Герпес. Клиника урогенитального герпеса. Диагностика и ведение пациента. Лечение.
В.Г. Коляденко, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой; В.В. Короленко, к.м.н.
Кафедра дерматологии и венерологии Национального медицинского университета им. А.А. Богомольца
Герпес (греч. herpo – ползти; лат. simplex – простой) – общее название группы вирусных болез- ней; сыпь, состоящая из группы пузырьков, распо- ложенных на эритемном или слегка отечном осно- вании. Эти вирусы широко распространены в при- роде. Они могут бессимптомно присутствовать и вызывать заболевания как у человека, так и у раз- личных видов животных (кошек, собак, лошадей, коров, кур и др.).
Герпес – самая распространенная вирусная инфек- ция. Установлено, что 90% населения Земли зара- жено вирусом герпеса. Однако только у 5% инфи- цированных проявляются типичные симптомы бо- лезни. У остальных 95% она протекает без клини- ческих проявлений или атипично. Именно эти ин- дивидуумы и составляют главную эпидемиологиче- скую опасность с точки зрения распространения инфекции, т.к. хотя и являются не такими контаги- озными, но гораздо чаще служат источником инфи- цирования. Распространенность герпетической ин- фекции (ГИ) мочеполовых органов также довольно высока: в США она составляет 50-128, в Англии 8-30 случаев на 100 тыс. человек. Предполагают, что 6% случаев заболеваний, передающихся половым путем, представляет собой герпес половых органов. Интенсивность распространения генитального герпеса (ГГ) существенно повышается во времени. Если в 1980 г. 16% населения США страдало ГГ, то в 2002 г. этот показатель составлял 24% или при- мерно 60 млн человек. Клинические проявления ГГ очень активны, что вызывает большую настороженность и среди самих инфицированных, и среди медицинских работников, которые недостаточно вооружены средствами для борьбы с этим распро- страненным заболеванием, имеющим иногда весьма неприятные последствия [3] (рис. 1).
Известно около 200 видов герпесвирусов, но только 8 из них вызывают заболевания у человека (табл.). Все герпетические вирусы политропны, т.е. всеядны и способны поражать все органы и системы че- ловека, в зависимости от характера нарушений иммунного ответа.
Таблица. Герпетические вирусы, патогенные для человека
Герпесвирус человека, тип | Вид вируса | Подсемейство вирусов | Род вирусов | Вызываемое заболевание |
Тип 1 (Human Herpesvirus-1, HHV-1) | ВПГ-1 (Herpes simplex virus-1, HSV-1) | α-герпесвирусы | Симплексвирусы (Simplexvirus) | Оральный и генитальный гер-пес, но чаще оральный (герпе-тический стоматит, губной гер-пес) |
Тип 2 (Human Herpesvirus-2, HHV-2) | ВПГ-2 (Herpes simplex virus-2, HSV-2) | α-герпесвирусы | Симплексвирусы (Simplexvirus) | Оральный и генитальный гер-пес, но чаще генитальный и ва-гинальный герпес |
Тип 3 (Human Herpesvirus-3, HHV-3) | Варицелла-зостер вирус (Varicella-zoster virus, VZV) | α-герпесвирусы | Варицелловирусы (Varicellovirus) | Ветряная оспа (varicella), опоя-сывающий лишай (zoster) |
Тип 4 (Human Herpesvirus-4, HHV-4) | Эпштейна-Барр вирус (Epstein-Barr virus, EBV) | γ-герпесвирусы | Лимфокриптовирусы (Lymphocryptovirus) | Инфекционный мононуклеоз, лимфома Беркитта, лимфома ЦНС у больных с иммунодефи-цитным син-дромом, по-сттрансплантантный лимфо-пролиферативный синдром (post-transplant lymphoproliferative syndrome, PTLD), назофарингеальная карцинома |
Тип 5 (Human Herpesvirus-5, HHV-5) | Цитомегаловирус (Cytomegalovirus, CMV) | β-герпесвирусы | Цитомегаловирусы (Cytomegalovirus) | Инфекционный мононуклеоз, ретинит, гепатит |
Тип 6 (Human Herpesvirus-6, HHV-6) | Розеоловирус | β-герпесвирусы | Розеоловирусы (Roseolovirus) | Детская розеола – шестая бо-лезнь (roseola infantum) или эк-зантема (exanthem subitum) |
Тип 7 (Human Herpesvirus-7, HHV-7) | Розеоловирус | β-герпесвирусы | Розеоловирусы (Roseolovirus) | Похожий на герпесвирус чело-века тип 6, вызывает те же за-болевания |
Тип 8 (Human Herpesvirus-8, HHV-8) | Герпесвирус, ас-социированный с саркомой Капоши (Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus, KSHV) | γ-герпесвирусы | Радиновирусы (Rhadinovirus) | Саркома Капоши, первичная лимфома серозных полостей, некоторые разновидности бо-лезни Кастельмана |
Клиника урогенитального герпеса
Урогенитальная ГИ может быть первичной или вто- ричной. Первичная урогенитальная инфекция раз- вивается у лиц, не имеющих антител, и часто спо- собствует переходу вируса в латентное состояние и локализации его в чувствительных нервных уз- лах. Первичное инфицирование у большинства людей клинически не проявляется, но сопровожда- ется образованием антител. До 50% случаев зара- жения ГГ 1-го типа происходит в результате ораль- ного секса. Частота рецидивирования ГГ 1-го типа достаточно низкая – не более трех раз в год; у 2-го типа, как правило, рецидивы отмечаются с часто- той раз в два-три месяца, иногда два раза в месяц.
Первичной урогенитальной ГИ считают те случаи, когда при опросе пациента установлено, что у него в прошлом не было инфекции половых органов, сходной с герпетической. Инфекционный период (период, когда пациент может инфицировать окру- жающих) колеблется от нескольких дней до 2-3 нед. Заболевание характеризуется появлением на коже и слизистых оболочках мочеполовых органов группы пузырьков (5-15), наполненных вначале прозрачной, а через 2-3 дня мутной жидкостью. Пу- зырьки эти легко разрываются, и на их месте обра- зуются эрозии с полициклическими очертаниями. Первичные элементы располагаются на фоне ро- зово-красного пятна. Сыпь сопровождается болез- ненностью. После эпителизации рубцов не остает- ся. На месте пузырьков образуется пигментное пятно. Содержимое пузырьков иногда ссыхается в серозную, серозно-гнойную, серозно- геморрагическую корочку, которая позже отторгает- ся. Средняя продолжительность местных симпто- мов первичного герпеса половых органов состав- ляет приблизительно 10-12 сут. Из очагов пораже- ния вирус выделяется с момента возникновения клинических проявлений заболевания.
У мужчин сыпь может располагаться на головке по- лового члена, венечной борозде, препуциальном мешке, в области внешнего и внутреннего листков крайней плоти, реже – на коже тела полового члена (рис. 2). Описаны случаи сыпи в области губок уретры, ладьевидной ямки и на близлежащих уча- стках слизистой оболочки. В таких случаях отмеча- ются болезненность и затруднение мочеиспуска- ния, зуд, незначительные слизистые выделения по утрам. Иногда могут образовываться поверхностные стриктуры.
Появлению сыпи на мочеполовых органах часто предшествует лихорадка. Она возникает внезапно, начинается с озноба и повышения температуры до 39 °С, сопровождается головной болью, рвотой. Нередко больные жалуются на мышечную боль, покраснение конъюнктивы, припухание лимфатических узлов. На 3-й день температура критически снижается, самочувствие улучшается и появляется сыпь на половых органах. Возможны одновремен- ные высыпания на коже вокруг рта, носа. Подобные проявления могут протекать без температурной ре- акции, быть незначительными и длиться несколько часов. Главным признаком лихорадки при этом яв- ляются слабость, головная и мышечная боль.
Вирус герпеса выделяется на протяжении первых 10-12 сут и является причиной заражения полового партнера. Первичный период длится в среднем 18-20 сут (у ослабленных больных до 5-6 нед).
Урогенитальный герпес носит рецидивирующий ха- рактер. Рецидивы у женщин наблюдаются после менструации или предшествуют ей, а у мужчин – после полового акта. Повторная инфекция обычно появляется в местах, где ранее была первичная сыпь. Для вторичной инфекции характерна значи- тельно меньшая выраженность сыпи, более благо- приятное течение и более короткий период само- излечения (до 5-7 сут). Заболевание тяжелее про- текает на фоне иммунодефицита. В последние го- ды чаще наблюдаются субклинические, абортив- ные формы ГИ мочеполовых органов. Они характе- ризуются малосимптомностью, слабо выраженны- ми субъективными ощущениями и удовлетворительным общим состоянием. В очаге поражения выявляются лишь папулы, гиперемия и отек, а ве- зикулы и корочки отсутствуют.
Передача инфекции возможна также при орогени- тальных контактах, с развитием герпетического фарингита. Считают, что герпесвирус выделяется из глотки у 7-10% больных. Клинически он прояв- ляется в виде слабой эритемы слизистой оболочки глотки, наличия эрозий.
Длительное течение может привести к осложнени- ям. У 10-13% мужчин может развиться асептиче- ский менингит, который сопровождается лихорад- кой, ригидностью мышц затылка, головной болью.
По степени тяжести манифестную инфекцию мочеполовых органов разделяют на четыре группы:
- легкой степени – до четырех рецидивов в год с одиночными очагами сыпи, без лихо- радки, интоксикации и болевого синдрома;
- средней степени тяжести – пять и больше рецидивов в год с незначительной сыпью,которая локализуется на разных участках, но без выраженной лихорадки, интоксикации и с локальной маловыраженной болезненностью;
- тяжелой степени – до четырех рецидивов в год, которые протекают с лихорадкой средней тяжести, интоксикацией и выраженным болевым синдромом, густой и распространенной сыпью;
- крайне тяжелой степени – пять и более рецидивов в год, которые протекают с продро- мальным периодом, сопровождающимся ли- хорадкой, с выраженной общей реакцией, интоксикацией, болевым синдромом, рас- пространенным поражением и различной локализацией сыпи на половых органах.
В зависимости от динамики течения заболевания выделяют аритмичный (большие колебания в про- должительности ремиссий), монотонный (частые рецидивы с малоизменяющейся продолжительно- стью ремиссий) и затихающий (когда продолжи- тельность ремиссий после каждого рецидива увеличивается) типы.
Если изучению герпеса наружных гениталий и не- благоприятному влиянию ГИ на детородную функ- цию женщин уделяется самое пристальное внимание в течение многих лет, то сведения о вирусе простого герпеса (ВПГ) как причине заболеваний органов мочеполовой системы (МПС) у мужчин весьма немногочисленны. Следует сказать, что оценить истинную роль ВПГ в развитии патологии органов МПС у мужчин, с учетом частого малосим- птомного или бессимптомного течения инфекции, нередко оказывается весьма затруднительной задачей [1, 2].
Для лечащего врача важно рассматривать ГИ с по- зиции приведенной ниже топической классифика- ции патологического процесса.
Герпетический уретрит
Субъективно герпес уретры проявляется болью в виде жжения, ощущения жара, гиперестезии по хо- ду уретры в состоянии покоя и при мочеиспускании, резями в начале мочеиспускания.
Органы МПС у мужчин находятся в тесной анато- мической и физиологической взаимосвязи, что не позволяет механистически подходить к оценке ре- зультатов лабораторного исследования. Так, выяв- ление ВПГ в моче или отделяемом уретры позво- ляет заподозрить возможность вовлечения в ин- фекционный процесс предстательной железы, да- же если ВПГ в соке простаты не обнаружен, но имеются клинические данные о торпидно проте- кающем простатите.
Герпетический цистит
Основные симптомы герпетического поражения мочевого пузыря – боль в конце мочеиспускания, дизурические явления; гематурия (его характерное проявление). У больных отмечаются дизурические симптомы: изменяются частота, характер струи, количество мочи. Герпетический цистит у мужчин, как правило, вторичен и развивается как осложне- ние при обострении хронического герпетического уретрита или простатита.
Герпес анальной области и прямой кишки
Герпетическое поражение перианальной области и ампулы прямой кишки встречается как у гетеросек- суальных мужчин, так и у гомосексуалистов. Очаг поражения обычно представляет собой рецидивирующую трещину.
При поражении сфинктера и слизистой оболочки ампулы прямой кишки (герпетический проктит) больных беспокоят зуд, чувство жжения и болез- ненность в очаге поражения, возникают мелкие эрозии в виде поверхностных трещин с фиксированной локализацией, кровоточащие при дефека- ции. Появление высыпаний может сопровождаться резкой распирающей болью в области сигмы, ме- теоризмом и тенезмами вследствие раздражения тазового нервного сплетения.
Герпетический простатит
По оценкам разных авторов, простатит вызывается или поддерживается ВПГ в 2,9-21,8% случаев. Обычно хронический простатит отличается частым и упорно рецидивирующим характером.
В клинической практике диагноз хронического гер- петического простатита ставится урологами редко. Причина, по-видимому, в том, что вирусологиче- ские методы диагностики не входят в стандарт об- следования больных с хроническим простатитом. Срабатывает стереотип мышления врача, и паци- ентам традиционно проводят обследование на по- ловые инфекции невирусной этиологии.
В клиническом течении простатитов отмечаются функциональные сдвиги – репродуктивные измене- ния, болевой (с иррадиацией в наружные половые органы, промежность, поясницу) и дизурический синдромы. Нередко у больных рецидивирующим ГГ простатит протекает субклинически, а диагноз про- статита ставят на основании выявления лейкоцито- за в секрете простаты и уменьшения числа лецити- новых зерен.
Необходимо помнить, что герпетический простатит может существовать как изолированная форма ГИ. В этом случае отсутствуют симптомы рецидиви- рующего ГГ, и ВПГ не определяется в отделяемом уретры. Этиологический диагноз основывается на обнаружении ВПГ в секрете предстательной желе- зы, при этом патогенная флора в секрете и в треть- ей порции мочи отсутствует.
Диагностика
Классический ГГ можно диагностировать по нали- чию типичных папулезных высыпаний, везикул и эрозий. Клинические проявления могут иметь су- щественные различия. Часто пациенты страдают от атипичных поражений, признаки которых можно принять за симптомы других генитальных инфекций или дерматозов. Поэтому в сомнительных или нетипичных случаях при постановке диагноза клини- ческие признаки должны подкрепляться данными прямого лабораторного выявления вируса (имму- нофлюоресцентным, иммуноферментным анали- зами, ПЦР, выявлением культуры вируса). В то же время отрицательный результат диагностических тестов не исключает наличия инфекции. В ряде случаев для постановки окончательного диагноза может понадобиться повторный анализ.
Ведение пациентов
В настоящее время способов гарантированного из- лечения от герпеса не найдено. Существуют, одна- ко, препараты, которые при регулярном приеме способны эффективно подавлять клинические про- явления болезни (т.е. повышать качество жизни больного). Американский фармаколог G.B. Elion по- лучила Нобелевскую премию (1988) в области ме- дицины за открытие первого такого препарата – ацикловира (рис. 3). В соответствии с Европейски- ми стандартами диагностики и лечения гениталь- ной ГИ, для назначения антивирусных препаратов при первом клиническом эпизоде ГГ достаточно лишь подозрения на ГИ на основании клинической картины. Назначают 5-дневные схемы лечения: ацикловир по 200 мг 5 раз в сутки или фамцикловир по 250 мг 3 раза в сутки, или валацикловир по 500 мг 2 раза в сутки. Выбор препарата осуществляет- ся лечащим врачом в зависимости от стоимости лечения и степени вероятности того, что больной будет соблюдать назначенный режим лечения (комплайенс).
В беседе с пациентом с первым клиническим эпизодом ГГ необходимо проинформировать его о возможных источниках инфекции, естественном развитии заболевания, о различных вариантах лечения, риске передачи инфекции половым или иным путем. С инфицированными лицами следует обсудить опасность заражения их неинфицирован- ных партнерш, особенно во время беременности, и необходимость уведомления половых партнеров об инфекции.
Пациентов наблюдают до клинического разреше- ния первичного эпизода. Последующий контроль может понадобиться для исключения других причин генитальной сыпи, которая может сопутствовать герпесу. Больному нужно предложить повторно по- сетить врача при возникновении рецидивов.
Рецидивы ГГ, как правило, проходят самостоятель- но и протекают с незначительными клиническими проявлениями. В зависимости от частоты рециди- вов и тяжести симптомов можно проводить эпизо- дическую или супрессивную терапию антивирусны- ми препаратами. Первый подход предполагает при рецидивах назначение 5-дневными курсами сле- дующих препаратов: ацикловира по 200 мг 5 раз в сутки, валацикловира по 500 мг 2 раза в сутки, фамцикловира по 125 мг 2 раза в сутки. Под су- прессивной терапией подразумевают длительный ежедневный прием препаратов: ацикловира по 200 мг 4 раза в сутки (при низком комплайенсе по 400 мг 2 раза в сутки, что менее эффективно) или ва- лацикловира по 250 мг 2 раза в сутки. При частоте рецидивов менее 10 раз в год возможен прием ва- лацикловира один раз в сутки в дозе 500 мг, при более частых рецидивах дозу при однократном приеме в сутки приходится повышать до 1000 мг. Прием ацикловира один раз в день не снижает час- тоту рецидивов ГГ. Через год непрерывного лече- ния следует сделать перерыв, чтобы оценить коли- чество рецидивов [6]. Исследование, проведенное американскими учеными, показало, что оба подхо- да обеспечивают значительное улучшение качест- ва жизни при гораздо меньшей стоимости эпизоди- ческой терапии [5].
Выводы
В связи с чрезвычайно высокой распространенно- стью ГИ у населения всего земного шара и значи- тельным удельным весом урогенитальных герпетических поражений данная проблема является весьма существенной как для мужчин, так и для женщин. В то же время ГГ у мужчин посвящены лишь отдельные работы, которые освещают част- ные вопросы этой патологии, не давая обобщенной картины заболевания у лиц сильного пола.
Имеющиеся Европейские стандарты диагностики и лечения генитальной ГИ, разработанные британ- скими учеными, также не лишены недостатков в связи с появлением новых данных, в частности от- носительно выбора подхода к лечению рецидивирующего ГГ, а также фармакопрофилактики инфи- цирования полового партнера [4].
Глобальность проблемы ГИ, и в т.ч. урогенитально- го герпеса, заставляет искать новые пути ее решения, улучшения качества жизни миллионов пациен- тов, страдающих от этой болезни. Поэтому так не- обходимо постоянное обновление доступной каж- дому врачу доказательной информации по диагно- стике, лечению и профилактике самой распростра- ненной вирусной инфекции на Земле.
Литература
1. Коляденко В.Г., Степаненко В.І., Федорич П.В., Скляр С.І. Герпес простий / Шкірні та венеричні хвороби. – Вінниця, 2006. – С. 82-84.
2. Лобановский Г.И., Аврамов П.С. Течение уроге- нитального герпеса и терапия больных // Український журнал дерматології, венерології, косметології. – 2002. – № 1. – С. 68-71.
3. Мавров И.И. Герпесвирусная инфекция: гло- бальная проблема здравоохранения //Дерматологія та венерологія. – 2007. – № 1. – С.3-8.
4. Corey L., Wald A. et al. Once-Daily Valacyclovir to Reduce the Risk of Transmission of Genital Herpes // N. Eng. J. Med. – 2004. – Vol. 350. – Р. 11-20.
5. Fire K.H., Almekinder J., Ofner S. A comparison of year of episodic or suppressive treatment of recurrent genital herpes with valacyclovir // Sexually Transmitted Diseases. – May 2007, – Vol. 34. – № 5. – Р. 297-301.
6. Patel R., Barton S.E. et al. Европейские стандар- ты диагностики и лечения генитальной герпетической инфекции / Европейские стандарты диаг- ностики и лечения заболеваний, передаваемых половым путем. – М., 2003. – С. 102-116.
Статья размещена в журнале «Медицинские ас- пекты здоровья женщины, № 4/2, июль 2010 г.
Комментировать