Терапия воспалительных заболеваний женских половых органов: возможности иммуномодуляторов

Обзор данных о применении препарата полиоксидоний^® в гинекологической практике. Выявлены особенности влияния препарата на местный и системный иммунитет. Подтверждена эффективность использования препарата полиоксидоний^® в комплексной терапии воспалительных заболеваний женских половых органов.

И.С.Золотов, В.В.Остроменский, Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург

Обзор данных о применении препарата полиоксидоний^® в гинекологической практике. Выявлены особенности влияния препарата на местный и системный иммунитет. Подтверждена эффективность использования препарата полиоксидоний^® в комплексной терапии воспалительных заболеваний женских половых органов.

Ключевые слова: бактериальный вагиноз, вагинит, воспалительные заболевания, иммуномодуляторы, полиоксидоний.

Инфекционно-воспалительные заболевания женских половых органов пред­ставляют серьезную медицинскую и социальную проблему в акушерстве и гине­кологии [1, 2]. Практические гинекологи сталкиваются с рядом трудностей при лечении заболеваний инфекционного генеза. В настоящее время до 80% таких заболеваний проявляются в хронических формах, имеют рецидивирующий ха­рактер. Они трудно поддаются лечению антибиотиками и антибактериальными препаратами [3, 4].

До определенного времени любой воспалительный процесс во влагалище, не свя­занный с гонореей, трихомониазом или кандидозом, относился к неспецифическим вагинитам. В 1955 г. H.Gardner и C.Dukes описали синдром нарушения микрофлоры влагалища у пациенток с так называемым «неспецифическим бактериальным ваги­нитом». Нарушения микроэкологии влагалища проявлялись в снижении количества молочнокислых бактерий и колонизации влагалища новыми, неизвестными ранее микроорганизмами, которые получили название Haemophilus vaginalis. В 1963 г. этот микроорганизм переименовали в Corinebacterium vaginitis, а в 1980 г. ему присвоили имя Gardnerella vaginalis в честь H.Gardner, который впервые выделил и описал эти бактерии. Неспецифические вагиниты стали относить к гарднереллезам — заболе­ваниям, вызванным Gardnerella vaginalis. Однако позднее было установлено, что Gardnerella vaginalis присутствует не только у пациенток с неспецифическими ваги­нитами, но и у 40% здоровых женщин и являются не единственными возбудителями данного заболевания. В 1984 г. на 1-м Международном симпозиуме по вагинитам (Стокгольм, Швеция) после анализа всех накопленных данных за последнее деся­тилетие было предложено современное название заболеваниям — бактериаль­ный вагиноз (БВ), что определило дальнейшее интенсивное изучение различных аспектов этиологии, патогенеза, клиники, диагностики, лечения и профилактики этой патологии [1, 3-5].

Бактериальный вагиноз

Это патология экосистемы влагалища, вызванная усиленным ростом преимущественно облигатно-анаэробных бактерий. Повышение количества аэробных и анаэробных бактерий с преобладанием последних объясняет название «бактериальный», а от сутствие лейкоцитов (клеток, ответственных за воспаление) — «вагиноз». Резкое снижение кислотности влагалища и концен­трации лактобактерий осуществляется не одним патогенным микроорганизмом, а совокупностью нескольких, вследствие чего БВ является полимикробным заболеванием. При этом по данным литературы в структуре воспалительных заболеваний женских половых органов в репродуктивном возрасте частота БВ составляет 40-60% [1, 3, 7].

Главными причинами развития патологического процесса во влагалище следует считать эндокринные расстройства, из­менения состояния местного и общего иммунитета (снижение количества иммуноглобулина А — IgA, циркулирующих иммунных комплексов, С3-компонента комплемента), бессистемную анти­бактериальную терапию (АБТ), перенесенные или сопутствующие воспалительные заболевания женских половых органов, при этом снижение неспецифической резистентности у больных с нарушением микробиоценоза влагалища является одной из причин воспалительного процесса, рецидивирующего его течения, торможения регенерации и восстановления функции пораженных органов [7].

Успешное лечение БВ, как и любого заболевания, зависит от пра­вильной, своевременной постановки диагноза и проведения патогенетически обоснованной, а главное — комплексной тера­пии. Цель лечения БВ — восстановить нормальную микрофлору влагалища, задержать рост микроорганизмов, не свойственных этому микроценозу, создать условия для активизации общего иммунного статуса и местного иммунитета [1, 2, 7].

Проблема коррекции состояния иммунной системы

Одной из главных причин роста числа заболеваний, вызы­ваемых оппортунистическими микробами, является сниже­ние иммунологической резистентности организма, которое позволяет маловирулентным возбудителям проявить свои патогенные свойства. Поэтому без коррекции иммунитета с помощью соответствующих иммунотропных лекарственных средств справиться с ростом инфекционной заболеваемости достаточно сложно. На сегодняшний день имеется доста­точный опыт применения иммуномодуляторов, в частности, препарата комплексного действия Полиоксидоний^® в комп­лексном лечении инфекционно-воспалительных заболеваний в гинекологии [3, 7].

Полиоксидоний^®

В основе механизма иммуномодулирующего действия пре­парата Полиоксидоний^® лежит прямая активация фагоци­тирующих клеток и естественных киллеров, а также стиму­ляция антителообразования. Полиоксидоний^® оказывает корригирующее влияние только на исходно измененные параметры иммунитета и не влияет на показатели, находя­щиеся в пределах средних значений. Препарат не нарушает естественных механизмов торможения иммунных реакций, не истощает резервных возможностей кроветворной и им­мунной систем [8, 9].

Полиоксидоний^® восстанавливает иммунные реакции при вто­ричных иммунодефицитных состояниях, вызванных инфекци­ями, злокачественными новообразованиями, осложнениями после хирургических операций, применением цитостатиков, стероидных гормонов, радиационной терапией и др. Наряду с иммуномодулирующим действием, Полиоксидоний^® обладает выраженной детоксикационной активностью, которая опреде­ляется высокомолекулярной природой препарата. В длинной полимерной цепи препарата Полиоксидоний^® имеется большое количество слабозаряженных групп, которые обеспечивают высокую адсорбционную способность полимера. Каждая его молекула способна образовывать комплекс с множеством малых молекул, в частности, с молекулами токсинов. Антиоксида нтное и мембранопротекторное действия, так же, как и детоксицирующее, тесно связаны с особенностями химической структуры препарата Полиоксидоний^®, который существенно снижает чувствительность клеток к повреждающему влиянию лекарс­твенных средств, в особенности антибиотиков, противовирусных, гормональных препаратов [8, 10].

Применение в комплексной терапии

Известно, что применение препарата Полиоксидоний^® в комп­лексной терапии урогенитальных инфекций позволяет повысить эффективность этиотропной терапии, в 2 раза сократить сроки лечения, значительно снизить дозу потребляемых антибиотиков, уменьшить их побочные эффекты, снизить частоту отдаленных рецидивов заболеваний [8, 10].

Имеется большое количество работ, посвященных изучению эффективности препарата Полиоксидоний^® как в комп­лексных схемах лечения БВ, воспалительных заболеваний органов малого таза различной этиологии (как острых, так и хронических), так и в монотерапии (профилактика вос­палительных заболеваний, послеоперационный период и другие состояния). Так, при проведении исследований на базе кафедры акушерства и гинекологии Московского государственного медико-стоматологического университета под руководством А.З. Хашукоевой и соавт. по использова­нию препарата Полиоксидоний^® в лечении БВ и хронических воспалительных заболеваний внутренних половых органов (ХВЗВПО) стало известно, что препарат в форме вагиналь­ных суппозиториев не обладает побочными эффектами, проведение комплексной терапии с включением препа­рата Полиоксидоний^® у пациенток с обострением ХВЗВПО позволяет сократить сроки их пребывания в стационаре на 5,6 дня, тогда как больные, получающие только базисную АБТ, находились в стационаре 12,5 дня. Установлено, что при проведении курса терапии препаратом Полиоксидоний^® показатели всех клинико-лабораторных данных у пациенток 1-й группы (n=39), получавших Поли­оксидоний^® в дозе 12 мг per vaginum №10 (№3 ежедневно, остальные 7 суппозиториев вводились 1 раз в 2 дня) в сочетании с базисной АБТ (использовались антибиотики широкого спектра действия: офлоксацин по 200 мг 2 раза в сутки №7; метронидазол 250 мг 3 раза в день №7; ниста­тин по 500 тыс. ЕД. 4 раза в день №7) имели выраженный положительный характер, более того, уже на 6-е сутки привели к исчезновению общих и местных клинических си мптомов заболевания (слабость, зуд, жжение, патоло­гические выделения из половых путей, отек и гиперемия половых органов) у 95,1% пациенток, что на 5-7 сут быстрее в сравнении с пациентками 2-й группы (n=47), получавших только базисную АБТ, что свидетельствует о двукратном увеличении эффективности терапии при включении иммуномодулятора Полиоксидоний^® в схемы лечения пациенток с БВ и обострением ХВЗВПО.

Включение иммуномодулятора в комплексную терапию явля­ется экономически оправданным, так как позволяет уменьшить применение антибактериальных и противовоспалительных препаратов, а также сократить сроки пребывания пациентов в стационаре.

Проведенные исследования показали клиническую эффектив­ность и безопасность применения препарата Полиоксидоний^® в виде свечей при интравагинальном введении больным БВ, с обострением ХВЗВПО на фоне адекватной АБТ. Положительная динамика исследуемых иммунологических, бактериологических, клинических параметров позволила рекомендовать примене­ние препарата Полиоксидоний^® в виде вагинальных свечей по следующей схеме: по 12 мг ежедневно №3 и далее — по 12 мг 1 раз в 2 дня 10 введений в сочетании с базисной АБТ и пос­ледующим восстановлением нормального микробиоценоза влагалища [2, 11].

М.Х. Коджаева и соавт. в своей работе «Полиоксидоний^® в комплексной терапии рецидивирующих инфекций урогенитального тракта у женщин» на базе Российской медицинской академии последипломного образования (Москва), целью которой было определить эффективность препарата Полиоксидоний^® в терапии рецидивирующих инфекций нижнего отдела урогенитального тракта на основании комплексного клинико-лабораторного исследования, применяли Полиоксидоний^® в виде суппозиториев в комплексной терапии у 34 женщин в возрасте от 16 до 39 лет с диагнозом «реци­дивирующие урогенитальные инфекции». Обследование включало клинико-инструментальные методы: микроскопию мазка из влагалища, цервикального канала и уретры, иссле­дование соскоба методом полимеразноцепной реакции (ПЦР), микробиологическое исследование содержимого влагалища, расширенную кольпоскопию, рН-метрию вагинального сек­рета, «аминный» тест с 10% раствором КОН. Обследование проводили до лечения, через 5-7 дней после и спустя 1-1,5 мес после курса терапии. 1-ю группу составили 16 женщин, полу­чавших АБТ (офлоксацин 200 мг 2 раза в день). Во 2-ю группу вошли 18 больных, получавших, помимо антибиотика, По­лиоксидоний^®интравагинально в виде свечей по 12 мг через день №10. Эффективность проводимой терапии оценивали по клиническим и лабораторным данным. В результате при микроскопии вагинальных мазков через 5-7 сут и 1-1,5 мес после окончания лечения у всех пациенток 1-й груп­пы были обнаружены низкие титры лакто- и бифидобактерий. В мазках у 9 (50%) пациенток из 2-й группы регистрировали увеличение титра лактобацилл уже на 5-е сутки. По данным микробиологического исследования, элиминация патогенной микрофлоры (Ureaplasma urealyticum — 66,6 % случаев; Chlamidia trachomatis — 30,5%; Mycoplasma hominis 31,6%) произошла у 50% пациенток контрольной группы и у 66,6% основной. Также после курса лечения уменьшение количества выделений из половых путей отмечали 11 (68%) пациенток 1-й группы и 15 (83%) женщин 2-й группы; уменьшение зуда и жжения в области вульвы отмечали соответственно 3 (18%) и 6 (37%) обследован­ных, дизурические расстройства после лечения не отмечены ни у одной пациентки, у 13 (72%) женщин основной группы и 8 (37%) — контрольной выявлена положительная динамика кольпоскопической картины. Полученные данные свидетель­ствуют о выраженном терапевтическом эффекте препарата Полиоксидоний^® [12].

В работе [10], выполненной на клинической базе Курско­го государственного медицинского университета, целью которой являлось изучение клинико-иммунологической эффективности использования препарата Полиоксидоний^® в комплексной терапии больных с папилломавирусной инфек­цией (ПВИ) типов 16 и 18 в сочетании с кандидозом, показано, что наиболее часто неблагоприятное течение и исход ПВИ шейки матки отмечается среди женщин с сочетанной вирусно-бактериальной и вирусно-грибковой инфекцией нижнего отдела генитального тракта. Как показали многочисленные клинические и бактериологические исследования, среди женщин с осложнениями ПВИ шейки матки в сочетании с кандидозом чаще всего регистрируется затяжное течение заболевания с большим числом рецидивов и превращением в неоплазию.

В настоящее время существует единое мнение о развитии ПВИ шейки матки и ее осложнений на фоне сниженного им­мунитета. В работе [10] клинические наблюдения выполнены на базе Курского центра планирования семьи у 25 больных с ПВИ в сочетании с кандидозом в возрасте от 18 до 35 лет, средний возраст составлял 25 лет. Все больные были разде­лены на 2 группы: 1-я группа (n=12) получала традиционное лечение, включавшее препараты-индукторы интерферона (12,5% раствор Циклоферона по 2 мл внутримышечно через день; на курс 10 инъекций) и ректальные свечи Виферон (по 1 свече с 12-часовым интервалом в течение 14 дней), проти­вогрибковый препарат (флуконазол в дозе 150 мг перорально однократно) и витаминотерапию (аевит по 1 капсуле 2 раза в день в течение 20 дней). После этого проводилась криодеструкция шейки матки с помощью криохирургической системы ТО1Т1 при температуре -80°С, давлении 54 кг/см2 и времени криодеструции 3 мин; больные 2-й группы (n=13) кроме традиционной терапии, получали Полиоксидоний^® в форме свечей (6 мг по схеме: первые 5 дней ежедневно, за­тем через день, на курс — 10 суппозиториев). Контрольная группа состояла из 15 здоровых доноров-добровольцев того же возраста [10].

После проведенного лечения общий клинический эффект препарата Полиоксидоний^® оценивался следующим обра­зом: значительное клиническое улучшение отмечалось у 70% пациенток, улучшение состояния наблюдалось в 20% случаев, в 10% случаев заметного клинического эффекта не отмечено. После традиционной терапии значительное клиническое улучшение было отмечено лишь у 55% больных, улучшение симптоматики — у 13,5%, заметного эффекта не отмечено у 31,5% пациенток [10].

Через 3 мес после лечения при кольпоскопическом иссле­довании во 2-й группе больны х йоднегативные участки выявлены у 2 (15%) женщин, а после традиционного лече­ния — у 3 (25%), в 1 случае (8%) имела место атипичная зона трансформации. При цитологическом исследовании на фоне применения препарата Полиоксидоний^® у 3 (23%) женщин обнаруживалась пролиферация цилиндрического эпителия, у 1 (8%) — лейкоплакия. После традиционного лечения у 2 (17%) пациенток выявлялся койлоцитоз, у 2 (17%) — пролифе­рация цилиндрического эпителия и у 1 (8%) — лейкоплакия. В обеих группах оказалось по 3 (25% пациенток 1-й группы и 23% пациенток 2-й группы) пациентки, у которых ПЦР на вирус папилломы человека оказалась положительной. Клинический эффект препарата Полиоксидоний^® совпал с изменениями показателей иммунного и оксидантного статуса [10]. Проведенная традиционная терапия повышает (но не до уров­ня здоровых доноров) содержание в крови СОЗ+-лимфоцитов. Традиционная терапия не влияет на показатели нейтрофильного звена антиинфекционной защиты, за исключением процента фагоцитоза. В сыворотке крови из всех изученных показателей традиционная терапия нормализует содержание IgM, IgA и С3-, С 4-компонентов комплемента, остальные показатели не отли­чаются от показателей больных с ПВИ [10]. Таким образом, на фоне традиционной терапии происходит нор­мализация лишь некоторых изученных показателей, что в целом свидетельствует об отсутствии полноценного корригирующего эффекта от традиционного лечения и требует обязательного применения иммуномодуляторов комплексного действия. После включения препарата Полиоксидоний^® в форме свечей в традиционное лечение больных с ПВИ в сочетании с канди­дозом установлено, что в крови происходит нормализация (СЭ4-, С08- и С095-клеток, повышаются практически до уровня здоровых доноров все изученные показатели функциональной активности нейтрофилов. В сыворотке крови нормализуется содержание IgA, интерлейкина 4 и продуктов перекисного окисления липидов.

На основании проведенных исследований можно говорить о су­щественном эффекте повышения иммунного статуса организма при использовании препарата Полиоксидоний^®, в частности, при лечении ПВИ в сочетании с кандидозом, а также об эффек­тивности иммунотропной терапии препаратом Полиоксидоний^® в гинекологической практике при лечении заболеваний, сопро­вождающимися длительной персистенцией инфекционного агента, плохо поддающихся лечению стандартными методами терапии [10].

В исследовании, проведенном на базе Ростовского государс­твенного медицинского университета Л.П.Сизякиной и соавт. приведены данные обследования и лечения 100 больных, страдающих неспецифическими воспалительными заболе­ваниями гениталий в возрасте от 18 до 49 лет, которые были разделены на 3 группы [13]. 1-я группа включала 30 больных, получавших стандартную терапию без иммунокоррекции: антимикробную терапию локального действия с применением вагинальных свечей бетадин и, учитывая высокий процент хронического рецидивирующего течения заболевания у па­циенток данной группы, максаквин в дозе 0,4 г 1 раз в день №5. Пациенткам 2-й группы (n=35) в комплексе со стандартной терапией дополнительно было проведено лечение препаратом Полиоксидоний^® в виде вагинальных свечей (по одной свече в дозе 12 мг ежедневно в течение 7 дней). В 3-ю группу были включены 35 больных, которым проводилась монотерапия препаратом Полиоксидоний^® в виде вагинальных свечей (по 1 свече в дозе 12 мг ежедневно в течение 7 дней). Про­должительность динамического наблюдения составила 5 мес. Больные обследовались до лечения, после окончания терапии и через 8 нед после лечения [13].

После проведенного курса лечения у пациенток 1-й группы (без иммунокоррекции) отмечались субъективные улучшение (уменьшение зуда, жжения в области гениталий, выделений) на 5-7-й день; при кольпоскопии гиперемия и отек слизистой влагалища сохранялись у 16,6% больных, гиперемия и отек слизистой шейки матки — у 13,3%. При изучении иммуноло­гических параметров у пациенток этой группы не выявлено существенно значимых изменений клеточного звена имму­нитета. Отсутствие существенных сдвигов отмечалось и в гу­моральном звене [13].

У пациенток 2-й группы улучшение состояния (уменьшение зуда, жжение в области гениталий, снижение количества выделений) после лечения препаратом Полиоксидоний^® в сочетании с традиционной терапией отмечалось уже на 1-2-е сутки от начала лечения. Кольпоскопическая картина нормализовалась к 4-5-му дню лечения. Отмечено сокраще­ние суммарной частоты патологических типов биоценоза влагалища, что способствовало восстановлению колониза­ционной резистентности. Также у пациенток данной группы отмечается выраженная положительная иммунологическая динамика. Анализ показателей иммунного статуса пациенток выявил, что после проведенной терапии в клеточном звене отмечено увеличение содержания лимфоцитов, выражен­ная положительная иммунологическая динамика. Анализ показателей иммунного статуса пациенток выявил, что после проведенной терапии в клеточном звене отмечено увеличение содержания лимфоцитов, экспрессирующих СD3+ (70,1 ±1,9% при норме 67-76%) с нормализацией их субпопуляционного состава. Увеличение содержания лимфоцитов, экспрессирующих  CD4+ (до 34,4±2,1% при норме 38-46%), сопровождается одновременным снижением лимфоцитов, обладающих супрессорно-цитотоксическими эффектами, в результате чего происходит статистически достоверное уве­личение иммунорегуляторного индекса. Позитивные сдвиги, наблюдающиеся в количественном отношении Т-лимфоцитов, происходят под действием препарата Полиоксидоний^® в плане их функциональной активности. Так, статистически достоверно увеличение количества лимфоцитов, несущих CD25+ (12,1 ±1,5% при норме 10-17%), что верифицирует способность препарата Полиоксидоний^® стимулировать как раннюю, так и позднюю активационную способность лимфоцитов [13].

В гуморальном звене иммунной системы также выявлены статистически значимые сдвиги. При этом нормализация со­держания CD20-лимфоцитов (8,3±2,4% при норме менее 10%) сопровождается увеличением синтеза IgA и нормализацией уровня IgC.

После проведения курса лечения препаратом Полиоксидоний^® в качестве монотерапии (3-я группа) значительное улучшение самочувствия отметили 88,6% пациенток. Субъективное улуч­шение (уменьшение зуда, жжения в области наружных половых органов, отечности, снижение количества выделений) пациентки этой группы отмечали уже на 1-2-е сутки от начала лечения. У 11,4% пациенток монотерапия оказалась недостаточно эффек­тивной, больные продолжили курс лечения с использованием лекарственных препаратов по стандартным методикам. Кольпоскопическая картина нормализовалась у 94,3% пациенток группы монотерапии; у 88% отмечалось восстановление мик­робиоценоза влагалища, что способствовало восстановлению колонизационной резистентности [13].

Таким образом, применение препарата Полиоксидоний^® в виде вагинальных свечей в лечении неспецифических вагинитов и цервицитов является высокоэффективным. При этом быстрее купируются клинические проявления местной воспалительной реакции влагалища, уменьшается интоксикация, улучшается общее состояние больных. Полиоксидоний^® снижает микро­бную обсемененность и нормализует состав микробиоценоза влагалища в более ранние сроки, способствует восстановле­нию колонизационной резистентности без дополнительного применения препаратов эубиотического ряда, что позволяет оптимизировать традиционную антимикробную терапию.

Заключение

На основании представленных данных можно говорить об эф­фективности иммунотропной терапии препаратом Полиоксидоний^® в гинекологической практике при лечении заболеваний, сопровождающимися длительной персистенцией инфекционного агента, дисбиотическими процессами, такими, как БВ, неспеци­фический кольпит, плохо поддающихся лечению стандартными методами терапии.

Применение препарата Полиоксидоний^® в комплексной терапии позволяет повысить эффективность действия антибактериаль­ных, противогрибковых и противовирусных средств, уменьшить сроки лечения/пребывания в стационаре на 6 дней, способс­твовать восстановлению показателей иммунитета, в 2 раза быстрее купировать клинические проявления заболевания, восстановить нормофлору влагалища у 88% пациенток и до­биться элиминации патогенной флоры в 1,3 раза эффективней чем при использовании только стандартной терапии. А кроме того, его включение в терапевтический процесс позволяет уменьшить общее число используемых лекарственных пре­паратов, что, в конечном итоге оправдывает выбор данного иммуномодулятора как с клинической, так и с экономической точки зрения.

Литература

1. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. СПб.: Нева-Люкс, 2001; 363 с.
2. Козлов ЮА Полиоксидоний в комплексном лечении гнойно-вос­палительных заболеваний. Terra Medica nova, СПб., 2005;1.
3. Сафронова ММ., Гренкова ЮМ. Нарушение влагалищного био­ценоза: современные методы коррекции. Клин. дерматология и венерология. 2009; 6:102-6.
4. Спиридонова Н.В., Махлина ЕА, БудановаМ.В., Мелкадзе Е.В. Дифференцированный подход к терапии пациенток с бактериальным вагинозом. Вопр. акушерства, гинекологии и перинатологии, 2010; 2 (9): 32-5.
5. Тютюнник ВЛ. Патогенез, диагностика и методы лечения бактериального вагиноза. Фарматека, 2005; 2 (98): 20-4.
6. Хайне ХВ. Взгляд на иммунитет с позиций медицинской биологии. Биологическая медицина, СПб., 2001; 2:4-14.
7. Пинегин БВ., Некрасов АВ, Хаитов РМ. Иммуномодулятор По­лиоксидоний: механизмы действия и аспекты клинического применения. Цитокины и воспаление, СПб., 2004; 3:6-11.
8. Хаитов РМ. Иммуномодуляторы:механизм действия и клини­ческое применение. Иммунология, СПб., 2003; 4:196-202.
9. Хаитов РМ., Пинегин Б. В. Аспекты применения иммуномодулятора Полиоксидоний. TerraMedica nova, СПб., 2005; 4.
10. Сергеева СЛ., Конопля АИ., Локтионов АЛ., Быстрова НЛ. Ис­пользование полиоксидония в комплексном лечении больных с папилломавирусной инфекцией и кандидозом. Полиоксидоний в лечении гинекологических заболеваний, СПб., 2004; с. 13-6.
11. Хашукоева А.З., Торчинов АМ., СмирноваЛЕ. и др. Современные подходы клечению хронических воспалительных заболеваний внутренних половых органов. Полиоксидоний в лечении гине­кологическихзаболеваний, СПб., 2004; с. 6-12.
12. Коджаева М.Х., Подзолкова НМ., КулаковА.В. и др. Полиокси­доний в комплексной терапии рецидивирующих инфекций урогенитального тракта у женщин. Terra Medica nova, СПб., 2004; 4.
13. Сизякина Л.П., Руденко И.Е., Кузина Т.Н. Клинико-иммунологические особенности течения неспецифических кольпитов и цервицитов и эффективность иммунокорригирующей тера­пии. Полиоксидоний в лечении гинекологических заболеваний, СПб., 2004; с. 17-9.