Тактика ведения женщин при подозрении на наличие остатков плодного яйца в полости матки после медикаментозного аборта

Данные статистики абортов, технология прерывания беременности, основные осложнения медикаментозного аборта. Тактика ведения женщин при подозре­нии на наличие остатков плодного яйца в матке после медикаментозного аборта. Ультразвуковые критерии дифференцировки неполного аборта.

Прилепская Вера Николаевна д-р мед. наук, проф., зам. дир. ФБГУ Научный центр акушерства, гинеко­логии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздравсоцразвития РФ
Гус Александр Иосифович д-р мед. наук, проф., зав. отд-нием функциональной диагностики ФБГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздравсоцразвития РФ
Белоусов Дмитрий Михайлович канд. мед. наук, доц., отд-ние функциональной диагностики ФБГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздравсоцразвития РФ
Куземин Андрей Александрович канд. мед. наук, научно-поликлиническое отд-ние ФБГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздравсоцразвития РФ

Резюме: В статье приведены данные статистики абортов, технология прерывания беременности, основные осложнения медикаментозного аборта. Основное внимание уделено тактике ведения женщин при подозре­нии на наличие остатков плодного яйца в матке после медикаментозного аборта. Указаны ультразвуковые критерии дифференцировки неполного аборта.

Ключевые слова: медикаментозный аборт, ультразвуковое исследование.

Искусственное прерывание беременности, к сожа­лению, продолжает оставаться одним из так назы­ваемых способов «планирования семьи» в нашей стране. По данным официальной статистики, из 10 беременностей только 3 завершаются родами, а 7 — абортами. Кроме того, каждый 10-й аборт произ­водится у подростков до 19 лет и более 2 тыс. абортов ежегодно у подростков до 14 лет [1].

Несмотря на достигнутые в России в течение по­следнего десятилетия успехи по снижению числа абортов, по данным Минздравсоцразвития РФ за 2010 г. зарегистрированы 1 054 820 абортов, из ко­торых наиболее щадящим медикаментозным мето­дом выполнены только 39 012.

Актуальность проблемы абортов для России связа­на также с тем, что в структуре причин материнской смертности аборт продолжает занимать ведущее место 19,6%. Сохраняются внебольничные абор­ты (0,09%), высок уровень повторных абортов (29,6%). Велика роль аборта как причины гинеколо­гической заболеваемости и бесплодия [1-3].

Известно, что прерывание беременности представ­ляет собой значительный риск для здоровья и жиз­ни вообще и репродуктивного здоровья женщин в частности. Стремление к снижению числа абортов, работа с населением в этом отношении одна из главных задач врача.

Если мы не можем в настоящее время отказаться от выполнения искусственных абортов, то должны, по крайней мере, свести риск возможных осложне­ний к минимуму. Поэтому совершенно очевиден поиск бережных технологий прерывания беремен­ности, альтернативных хирургическому аборту.

Одним из наиболее безопасных методов искус­ственного прерывания беременности является ме­дикаментозный аборт, который с 1988 г. внедрен в широкую медицинскую практику в мире, а с 1999 г. —   и в нашей стране.

Медикаментозный аборт

Термин «фармацевтический, или медикаментозный аборт» означает прерывание беременности, вы­званное лекарственными средствами. Медикамен­тозный аборт является альтернативой хирургиче­скому вмешательству.

Медикаментозный аборт предоставляет женщинам дополнительные возможности прерывания бере­менности, этот метод следует предлагать как аль­тернативу хирургическому методу там, где это воз­можно (рекомендации Всемирной организации здравоохранения ВОЗ, 2000).

Метод позволяет избежать осложнений, связанных с операцией: травма, инфекция, негативное влия­ние наркоза и др., не требует пребывания в стаци­онаре, является более щадящим для организма и лучше переносится психологически. Исследования показали, что многие женщины предпочитают ме­дикаментозный аборт хирургическому.

Известно, что риск осложнений снижается при пре­рывании беременности в наиболее ранние сроки. Медикаментозный аборт с использованием мифепристона и простагландина наиболее эффективен при сроке беременности до 6 нед.

В случаях, когда возможен медикаментозный метод прерывания беременности, следует избегать мето­да вакуум-аспирации.

Вакуум-аспирация является наиболее подходящей технологией при сроке беременности более 6 нед. Расширение шеечного канала и выскабливание по­лости матки также является эффективным методом прерывания беременности, но наименее рекомен­дуемым в связи с большим риском возможных осложнений.

Успешный медикаментозный аборт определяется как полное прерывание беременности без необхо­димости хирургического вмешательства. Эффек­тивность медикаментозного аборта составляет 95­98% на ранних сроках беременности (42 дня от 1-го дня последней менструации или 6 нед беременно­сти).

Неудача метода возможна в 2-5% случаев и зави­сит от некоторых индивидуальных особенностей организма женщины и исходного состояния ее здо­ровья. Метод считается неэффективным в случаях продолжающейся беременности, неполного изгна­ния плодного яйца, кровотечения.

В случае неэффективности метода прибегают к хи­рургическому аборту.

Срок беременности

С целью медикаметозного аборта во всем цивили­зованном мире применяется мифепристон.

Схема применения мифепристона дает хорошие результаты при сроке беременности до 6 нед. Есть данные, что при более поздних сроках препарат также может применяться, но эффективность его снижается.

Безопасность

Фармакологический аборт с применением мифе­пристона и мизопростола, проводимый под наблю­дением врача, является безопасным. Препараты не оказывают долгосрочного воздействия и не сказы­ваются на здоровье женщины.

Метод медикаментозного прерывания беременно­сти рекомендован ВОЗ как безопасная форма аборта [3, 4, 6, 7].

Фертильность

Медикаментозный аборт с применением мифепристона и мизопростола не влияет на фертильность женщины. Женщина может забеременеть уже в 1-м спонтанном менструальном цикле после проведен­ного фармакологического аборта, поэтому она должна использовать контрацепцию.

Переносимость

Медикаментозный аборт хорошо переносится жен­щинами. Болезненные ощущения (подобные мен­струальным) могут возникать при приеме простагландинов. Для снятия болевых ощущений можно использовать анальгетики.

При проведении процедуры фармакологического аборта необходимо знать следующее:
— Внематочная беременность. Медикаментозный аборт не наносит вреда здоровью женщины, но не прерывает внематочную беременность. Об­наружение плодного яйца в полости матки до проведения медикаментозного аборта являет­ся обязательным условием. Женщина с внема­точной беременностью нуждается в хирургиче­ском лечении.
— Тератогенный эффект. Очень низок процент беременностей (1-2%), которые могут продол­жать прогрессировать после приема лекарств, вызывающих медикаментозный аборт. В слу­чае, если беременность продолжается, а жен­щина изменила свое решение относительно проведения аборта, она должна быть преду­преждена, что существует риск врожденной па­тологии плода. Нет данных о том, что мифе­пристон оказывает тератогенное воздействие на зародыш. Однако есть данные о тератоген­ном действии мизопростола (простагландина). Несмотря на то, что риск развития врожденных пороков достаточно низок, необходимо обяза­тельно завершить аборт хирургическим путем в случае неудачного исхода медикаментозного аборта.

После искусственного прерывания 1-й беременно­сти (любым методом) женщинам с резусотрицательной кровью проводят иммунизацию ан­тирезус-иммуноглобулином человека с целью про­филактики в будущем резус-конфликта.

Показанием для медикаментозного аборта являет­ся желание женщины прервать беременность при сроке беременности до 6 нед (или 42 дня амено­реи).

При наличии медицинских показаний к прерыванию беременности медикаментозный аборт также мо­жет быть использован, если срок беременности не превышает допустимый для метода срок.

Противопоказания для медикаментозного аборта:
— Внематочная беременность или подозрение на нее.
— Надпочечниковая недостаточность и/или дли­тельная кортикостероидная терапия.
— Заболевания крови (имеется риск кровотече­ний).
— Геморрагические нарушения и терапия антико­агулянтами.
— Почечная и печеночная недостаточность.
— Миома матки больших размеров или с субмукозным расположением узла (имеется риск кровотечений).
— Присутствие внутриматочных средств в поло­сти матки (необходимо сначала удалить внутриматочное средство, после чего проводить медикаментозный аборт).
— Острые воспалительные заболевания женских половых органов (возможно проведение лече­ния одновременно с медикаментозным абор­том).
— Аллергические реакции на мифепристон или мизопростол.
— Курение более 20 сигарет в день у женщин старше 35 лет (необходима консультация тера­певта).
— С осторожностью препараты назначают при бронхиальной астме, тяжелой артериальной гипертензии, нарушениях ритма сердца и сер­дечной недостаточности.

Критерии оценки эффективности медикамен­тозного аборта

Успешным медикаментозный аборт считается при нормальных размерах матки, отсутствии болезнен­ных ощущений у пациентки; возможны незначи­тельные слизисто-кровянистые выделения.

Ультразвуковое исследование (УЗИ) подтверждает отсутствие плодного яйца или его элементов в по­лости матки. Очень важно дифференцировать сгустки крови, фрагменты плодного яйца от истинно неполного аборта и продолжающейся беременно­сти. После гибели плода в матке могут оставаться нежизнеспособные плодные оболочки. Если при УЗИ обнаружены фрагменты плодного яйца в поло­сти матки, но женщина клинически здорова, то за­частую эффективной является тактика выжидания, за исключением случаев продолжающейся бере­менности.

При подозрении на неполный аборт рекомендуется по возможности исследование уровня Ьсубъединицы хорионического гонадотропина чело­века (ХГЧ) в периферической крови. Содержание ЬХГЧ в сыворотке крови после успешного медика­ментозного аборта через 2 нед после приема мифепристона должно быть ниже 1000 мЕд/л. Время, необходимое для достижения очень низкого уровня Ь-ХГЧ (ниже 50 мЕд/л), непосредственно связано с его начальным уровнем. Чтобы проследить дина­мику уровня Ь-ХГЧ, необходимо измерение уровня Ь-ХГЧ до начала аборта (чтобы сравнить результа­ты последовательных анализов). В связи с тем, что анализ Ь-ХГЧ дорог и не является строго обяза­тельным, то для диагностики осложнений лучше использовать УЗИ.

Осложнения

Как уже было сказано, эффективность метода со­ставляет 95-98%. В случае неэффективности ме­тода, оцененной на 14-й день после приема мифепристона (неполный аборт, продолжающаяся бе­ременность), необходимо завершить аборт хирур­гическим путем (вакуум-аспирацией или выскабли­ванием) (рис. 1).

Кровотечение. Сильное кровотечение, приводящее к клинически значимому изменению уровня гемо­глобина, наблюдается редко. Примерно в 1% слу­чаев для остановки кровотечения может понадо­биться хирургическое вмешательство (вакуумаспирация или кюретаж полости матки). Потреб­ность в переливании крови возникает еще реже (0,1% случаев по данным ВОЗ).

Прогрессирующая беременность встречается в 0,1-1% случаев и диагностика ее обычно не вызы­вает труда. Отсутствие эффекта мифепристона, возможно, связано с особенностями рецепторной системы к прогестерону у некоторых женщин и/или генетически детерминированными особенностями ферментных систем печени, подвергающих мифепристон метаболизму (обнаружено, что у таких па­циенток нет пика концентрации мифепристона в сыворотке крови через 1,5 ч после приема).

При задержке остатков плодного яйца в полости матки очень часто возникают разногласия в веде­нии пациенток. Необходимо помнить, что «остатки плодного яйца в полости матки» клинический диа­гноз. Диагноз устанавливается на основании обще­го, гинекологического осмотров и УЗИ (расширен­ная полость матки более 10 мм, неоднородный эн­дометрий за счет гипои гиперэхогенных включе­ний). Частота данного осложнения зависит от срока беременности и репродуктивного анамнеза женщи­ны. Чем больше срок, при котором прерывается беременность, тем выше частота данного осложне­ния. В группу риска по клиническому диагнозу «остатки плодного яйца в полости матки» входят женщины, в анамнезе которых есть указания на наличие хронических воспалительных заболеваний матки и придатков.

Следует отметить, что неоднородность эндометрия и наличие сгустков крови в полости матки даже на 14-й день после приема мифепристона не всегда требуют аспирации. В случае нечеткой ультразву­ковой картины и отсутствия клинических проявле­ний задержки остатков плодного яйца (боли внизу живота, повышение температуры, интенсивные кровяные выделения), а также при гинекологиче­ском обследовании (мягкость, болезненность мат­ки) возможна выжидательная тактика и проведение так называемого «гормонального кюретажа» прогестагенами (норэтистерон или дидрогестерон с 16 по 25-й день от начала кровянистых выделений), а для профилактики возможных воспалительных осложнений назначение общепринятой антибак­териальной и общеукрепляющей терапии. Если у женщины нет признаков инфекции, кровотечения, т.е. имеется возможность выждать время до полного изгнания остатков плодного яйца из полости матки, целесообразно назначить дополнительную дозу мизопростола с целью усиления сократитель­ной деятельности матки [1, 8].

Как правило, при оценке состояния эндометрия по­сле наступления менструации у 99% женщин по данным УЗИ визуализируется однородный эндо­метрий и только у 0,8% женщин на 4-5-й день мен­струальноподобной реакции по данным УЗИ сохра­няются гиперэхогенные структуры в полости матки, свидетельствующие о необходимости удаления остатков плодного яйца.

При неполном аборте и задержке отслоившегося плодного яйца в матке проводятся вакуумаспирация и/или инструментальная ревизия поло­сти матки малой кюреткой с последующим гистоло­гическим исследованием полученного материала.

Материал и методы исследования

Под наблюдением авторов находились 42 женщи­ны, желавшие прервать беременность, средний возраст которых составил 24,4±1,4 года. Нежела­тельная беременность у повторно беременных бы­ла в 11 (26,2%) случаях. Паритет обследованных женщин был следующего характера: 2 (4,8%) жен­щины имели по 2 здоровых ребенка, беременность ранее не прерывали; 1 (2,4%) пациентка в анамне­зе обследовалась по программе привычного невы­нашивания беременности, а в дальнейшем родила 2 здоровых детей; 5 (11,9%) женщин имели по 1 здоровому ребенку и не подвергались артифициальному аборту; 2 (4,8%) женщины ранее прибега­ли к медикаментозному прерыванию беременности без осложнений; 1 (2,4%) пациентка 2 раза подвер­галась вакуум-аспирации для прерывания неже­ланной беременности. Из исследования были ис­ключены пациентки с миомой матки и аденомиозом, после кесарева сечения, а также имевшие в анамнезе острые воспалительные заболевания женских половых органов.

УЗИ проводилось с помощью ультразвукового ска­нера Siemens Antares V 4.0 (аппарат экспертного класса), оснащенного эндовагинальным датчиком высокой частоты (5,5-11 мГц) двукратно: 1-й раз для подтверждения факта наличия неосложненной маточной беременности, определения срока бере­менности и отсутствия сопутствующей органиче­ской патологии, 2-й на 5-7-й день после приема Миролюта (по общепринятой схеме) для оценки эффективности медикаментозного аборта.

При проведении УЗИ определение срока беремен­ности проводилось по классической методике: оценка 3 взаимно перпендикулярных внутренних диаметров плодного яйца и вычисление среднего, а в случае выявления эмбриона измерение копчико-теменного размера (КТР). Также оценивали наличие сердцебиения у эмбриона, толщину вор­синчатого хориона и наличие желтого тела (тел) в одном из яичников. Исходя из полученных фето­метрических данных, по таблице В.Н.Демидова (1984 г.) устанавливался гестационный срок. Паци­ентки, у которых КТР превышал 7 мм (что соответ­ствует сроку беременности 6 нед 2 дня), согласно утвержденной медицинской технологии «Медика­ментозный аборт на ранних сроках беременности» (2009 г.), исключались из исследования.

У 41 (97,6%) женщины обнаружено по 1 плодному яйцу в полости матки. У 1 (2,4%) пациентки выяв­лена дихориальная двойня. (Следует отметить, что эта беременная принимала комбинированные оральные контрацептивы в течение 3 лет в непре­рывном режиме, беременность возникла на фоне отмены препарата.)

Средний срок беременности составил 5,1±0,6 нед, толщина ворсинчатого хориона 5,0±0,1 мм (рис. 2). Желтые тела определялись в 2 яичниках практиче­ски с равной частотой: в правом у 18 (42,8%) женщин, в левом у 24 (57,1%) соответственно. Средний диаметр желтого тела составил 18,6±2,7 мм. У 2 (4,8%) беременных течение I триместра со­провождалось образованием ретрохориальных ге­матом небольших размеров без клинических про­явлений, что выявлено лишь при УЗИ (рис. 3).

Повторный ультразвуковой скрининг проводился на 10-13-е сутки от начала кровотечения из половых путей (такой дневной интервал обусловлен кален­дарными выходными днями).

Течение периода после приема мизопростола в большинстве случаев имело сходный характер: на 10-13-е сутки кровянистые выделения имели скуд­ный характер у 36 (85,7%), обильный у 4 (9,5%), у 2 (4,8%) пациенток эти выделения отсутствовали. При проведении ультразвукового скрининга особое внимание уделяли состоянию полости матки: рас­ширение полости матки за счет жидкой крови со сгустками отмечены у 36 (85,7%) женщин в среднем до 4,2±1,4 мм, при этом толщина срединного М-эха составляла 10,1±1,6 мм, эндометрий имел четкие границы и структурно соответствовал поздней пролиферативной фазе (рис. 4). У 6 (14,3%) пациенток отмечалось значительное (16,7±3,3 мм) расшире­ние полости матки за счет акустически плотных структур. Эти пациентки подвергались дополни­тельному обследованию. Авторами проведено цве­товое допплеровское картирование «проблемной зоны». У 5 (11,9%) пациенток выраженные явления гематометры не сопровождались признаками ак­тивной васкуляризации содержимого матки. Напро­тив, у 1 (2,4%) пациентки, у которой авторы заподо­зрили неполный аборт, «проблемная зона» имела активную васкуляризацию с низкорезистентным (индекс резистентности 0,42) артериальным кро­вотоком.

Наибольший интерес вызывали пациентки со зна­чительным расширением полости матки, у которых по данным УЗИ заподозрено неполное опорожне­ние полости матки (рис. 5). Женщинам со значи­тельным расширением полости матки решено про­вести анализ Ь-ХГЧ в сыворотке крови, где отмеча­лись следовые количества этого вещества. Выбра­на выжидательная тактика: после окончания мен­струации, которая протекала в виде обильных вы­делений из половых путей с отхождением плотных сгустков крови в 1-й день, проведено контрольное уЗи, при котором не выявлено значимых особен­ностей состояния полости матки.

Повышенный для этого периода после прерывания беременности уровень Ь-ХГЧ 223 Ме/мл имела 1 пациентка с признаками активной васкуляризации содержимого полости матки (рис. 6). Учитывая дан­ные обследования, решено провести вакуумаспирацию полости матки с последующим гистоло­гическим анализом полученного материала, где были обнаружены фрагменты хориальной ткани, а также явления лимфоидной инфильтрации ткани.

Обсуждение полученных результатов

Анализ проведенного исследования свидетель­ствует о высокой эффективности прерывания бе­ременности препаратом мифепристон: позитивный результат получен в 97,6% случаев. При изучении анамнеза и клинической ситуации у пациентки с остатками плодного яйца отмечено, что эта паци­ентка наблюдалась по программе привычного невынашивания беременности и подвергалась дву­кратному выскабливанию полости матки в связи с неразвивающейся беременностью малого срока. Наличие лимфоидной инфильтрации содержимого полости матки может свидетельствовать о наличии вялотекущего хронического эндометрита, в конеч­ном итоге эти факторы и могли привести к задерж­ке фрагментов плодного яйца в полости матки.

Следует отметить, что для исключения неоправ­данных хирургических мероприятий необходимо с особой ответственностью подойти к вопросу оценки состояния полости матки после медикаментозного прерывания беременности. Необходимо учесть, что в отличие от хирургического аборта, после приме­нения антипрогестинов в полости матки всегда скапливаются сгустки крови, фрагменты хориаль­ной ткани и эндометрия.

Расширение полости матки, порой даже значитель­ное, далеко не всегда свидетельствует о неполном аборте. Только сочетание выявленной патологии при УЗИ, повышенный уровень сывороточного ЬХГЧ, а также активная низкорезистентная васкуляризация содержимого полости матки должны наве­сти на мысль об остатках плодного яйца в полости матки. Наличие гематометры при отсутствии сопут­ствующих признаков не должно служить показани­ем к срочному применению хирургического вмеша­тельства, а требует выжидательной тактики и дальнейшего ультразвукового мониторинга и толь­ко при сохранении клинических и ультразвуковых признаков скопления крови в полости матки соот­ветствующей хирургической тактики (вакуумаспирации).

Преимущества медикаментозного прерывания бе­ременности ранних сроков с помощью мифепристона и мизопростола:
—  Высокая эффективность метода, достигающая 95-98,6% и подтвержденная данными клиниче­ских исследований.
—  Безопасность метода, обусловленная:

• низким процентом осложнений (см. главу «Осложнения». Возможные осложнения прогрессирующая беременность, задержка остатков плодного яйца, кровотечение лечатся традиционным методом вакуумаспирации содержимого полости матки);
• отсутствием риска, связанного с анестези­ей;
• отсутствием риска осложнений, связанных с самим хирургическим вмешательством: механическое повреждение эндои миометрия, травматизация цервикального ка­нала, риск перфорации матки;
• исключением опасности восходящей ин­фекции и связанных с ней осложнений при выполнении хирургического вмешатель­ства, так как не повреждается «запира­тельный» аппарат цервикального канала и нет проникновения инструментов в полость матки;
• исключением опасности передачи ВИЧинфекции, гепатитов В и С и др.;
• отсутствием отдаленного неблагоприятно­го влияния на репродуктивную функцию.

Высокая приемлемость метода медикаментозного прерывания беременности:
—  Препарат хорошо переносится пациентками.
—  Социологический опрос показал высокую удо­влетворенность методом и предоставленным пациентке правом выбора [1, 9, 10].

При применении так называемого таблетированного аборта отсутствует столь выраженная психоген­ная травма, как при хирургическом прерывании бе­ременности (пациентке сложно решиться на хирур­гическое вмешательство, психологически перене­сти аборт и т.д.), перечисленные преимущества особенно важны для первобеременных, для кото­рых мифепристон является препаратом выбора при прерывании нежелательной беременности.

Выводы

—  Эффективность применения мизопростола в нашем исследовании составила 97,6 %.

—  По данным УЗИ, до 11,9% случаев трактова­лись как неполный аборт, однако при осмотре через 1 мес эти пациентки не требовали хирур­гической ревизии полости матки.

—  Четкими критериями для проведения вакуумаспирации содержимого полости матки после медикаментозного прерывания беременности по данным ультразвукового мониторинга явля­ются выраженное расширение полости матки гетерогенным содержимым (более 20 мм в средней 1/3 полости матки), активная васкуляризация этого содержимого (артериальный тип гемодинамики) и повышенные уровни сыворо­точного b-ХГЧ.

—  Незначительные изменения, выявленные при УЗИ на 7-12-е сутки после начала приема ми­зопростола (умеренная гематометра и децидуометра) и отсутствие негативной динамики со­стояния со стороны полости матки после 1 -й менструации при медикаментозном прерыва­нии беременности не требуют активной хирур­гической тактики у таких пациенток. Рекомен­дуется динимическое клиническое и ультразву­ковое наблюдение.

Список использованной литературы

1. Аборт в I триместре беременности. Под ред. В.Н.Прилепской, А.А.Куземина. М.: ГэОтАРМедиа, 2010.
2. Прилепская В.Н., Волков В.И., Жердев Д.В. и др. Медикаментозное прерывание беременно­сти с помощью препарата мифепристон. Пла­нирование семьи, 2003; 3: 28-31.
3. Городничева Ж.А., Савельева И.С. Медикамен­тозный аборт. Вопросы гинекологии, акушер­ства и перинатологии, 2005; 2 (4).
4. ВОЗ. Безопасный аборт: рекомендации для си­стем здравоохранения по вопросам политики и практики. 2004.
5. Honkanen H, Piaggio G, Hertzen H et al. WHO multinational study of three misoprostol regimens after mifepristone for early medical abortion. BJOG 2004; 111 (7): 715-25.
6. Von Hertzen H, Honkanen, H, Piaggio G et al. WHO multinational study of three misoprostol reg­imens after mifepristone for early medical abortion. I: Efficacy. BJOG 2003; 110: 808-18.
7. World Health Organisation Task Force on Post­ovulatory Methods of Fertility Regulation. Compar­ison of two doses of mifepristone in combination with misoprostol for early medical abortion: a ran­domized trial. BJOG 2000; 107: 524-30.
8. Блументаль П., Шелли К., Койаджи К.Д. и др. Вводное руководство по медикаментозному аборту. Пер. с англ. Gynuity 2004.
9. Кулаков В.И., Вихляева Е.М., Савельева И.С. и др. Медико-консультативная помощь при ис­кусственном аборте. Руководство для практи­ческих врачей и организаторов здравоохране­ния. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005.
10. Радзинский В.Е. Ранние сроки беременности. 2009.
11. Дикке Г.Б. и соавт. Особенности состояния эн­дометрия, по данным ультразвукового иссле­дования, как критерий эффективности медика­ментозного прерывания беременности. Фарматека, 2003; 11 (74): 75-8.
12. Гуртовой Б.Л., Чернуха Е.А. Справочник по акушерству и гинекологии. М.: Медицина, 1996.
13. Кулаков В.И. Применение препарата мифепристон в акушерской практике. Информационное письмо, 2003.
14. Петросян А.С., Кузнецова Т.В. и др. Примене­ние мифепристона для прерывания беремен­ности на ранних сроках. 2003.
15. Судха Таллури-Рао, Трейси Байрд. Медика­ментозный аборт: информация и руководство по обучению консультированию Пер. с англ. Ipas 2003.
16. Aubeny E, Peyron R, Turpin CL et al. Termination of early pregnancy (up to and after 63 days of amenorrhea) with mifepristone (RU 486) and in­creasing doses of misoprostol. Int J Fert Menopausal St 1995; 40 (Suppl. 2): 85-91.
17. Baird DT. Medical abortion in the first trimester. Best Practice Results. Clin Obstet Gynaecol 2002; 16 (2): 221-36.
18. Comparison of two doses of mifepristone in com­bination with misoprostol for early medical abor­tion: a randomised trial. World Health Organisation Task Force on Post-ovulatory Methods of Fertility Regulation. BJOG 2000; 107 (4): 524-30.
19. Coughlin LB, Roberts D, Haddad NG, Long A. Medical management of first trimester miscarriage (blighted ovum and missed abortion): is it effec­tive? J Obstet Gynaecol 2004; 24 (1): 69-71.
20. Early Options. A Provider’s Guide to Medical Abor­tion. National Abortion Federation, Medical Educa­tion Series 2001.
21. Fiala C, Safar P, Bygdeman M, GemzellDanielsson K. Verifying the effectiveness of medi­cal abortion; ultrasound versus hCG testing. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2003; 109 (2): 190-5.
22. Hausknecht R. Mifepristone and misoprostol for early medical abortion: 18 months experience in the United States. Contraception 2003; 67 (6): 463-5.
23. Kahn JG, Becker BJ, Macisaa L et al. The efficacy of medical abortion: a meta-analysis. Contraception 2000; 61: 29-40.
24. Kruse B, Poppema S, Creinin MD, Paul M. Man­agement of side effects and complications in med­ical abortion. Am J Obstet Gynecol 2000; 183 (2 Suppl.): S65-75.
25. Papp C, Schatz F, Krikun G et al. Biological mechanisms underlying the clinical effects of mife­pristone (RU 486) on the endometrium. Early Pregnancy 2000; 4 (4): 230-9.
26. Safe Abortion: Technical and Policy Guidance for Health Systems. WHO. Geneva 2003.

Источник: www. consilium-medicum. com