Цирроз печени (ЦП) – хроническое прогрессирующее заболевание с выраженными в различной степени признаками функциональной недостаточности печени и портальной гипертензией. С каждым десятилетием встречаемость цирротических поражений печени существенно возрастает. Согласно статистическим данным у 5 % населения обнаруживаются хронические гепатиты вирусной этиологии, которые трансформируются в цирроз печени [1]. Второй по значимости этиологический фактор развития ЦП – чрезмерное употребление алкоголя. Алкогольное цирротическое поражение печени диагностируется у 13 тыс. человек на 1 млн. населения [3].
В настоящее время лечение больных циррозом печени не унифицировано, — используются разнообразные методы лечения, иногда диаметрально противоположные по механизму действия, поэтому актуальной проблемой является поиск новых эффективных препаратов для лечения больных ЦП [2]. Наше внимание привлек препарат Эрбисол® Экстра (НПЦ «Эрбис», Украина), который обладает иммуномодулирующим, мембраностабилизирующим действием, оказывает антиоксидантный и противовоспалительный эффекты, содержит комплекс природных органических соединений негормональной природы (гликопептиды, пептиды, нуклеотиды, аминокислоты), выделенных из животной эмбриональной ткани [4, 5]. Действие Эрбисола® Экстра на поврежденные мембраны гепатоцитов заключается в восстановлении их целостности, нормализации метаболического, энергетического, детоксикационного потенциала, активации мембранных ферментов. Следует отметить, что Эрбисол® Экстра не только восстанавливает поврежденные мембраны, но и защищает целостные мембраны от повреждений, замедляет синтез коллагена, и, следовательно, тормозит процесс фиброза. Эрбисол® Экстра активирует процессы регенерации печени, что способствует замещению погибших гепатоцитов здоровыми и ослабляет тяжесть заболевания.
Целью исследования было изучение эффективности препарата Эрбисол® Экстра в комплексном лечении больных циррозом печени.
Материал и методы исследования. В исследовании приняли участие 54 пациентов с ЦП, подтвержденным морфологически и данными ультрасонографии или радионуклидной сцинтиграфии. Все пациенты были разделены на 2 группы – основную (20 мужчин и 7 женщин, средний возраст 51,6±1,4 лет) и контрольную (21 мужчина и 6 женщин, 54,4±1,3 года). В анамнезе все больные злоупотребляли алкоголем. Стадия компенсации больных ЦП по системе Чайлда-Пью (Child-Pugh) составляла 8-9 баллов (класс В). Пациенты обеих групп были сопоставимы по продолжительности заболевания, степени выраженности основных клинических признаков.
Все больные ЦП получали комплексную детоксикационную терапию, включающую инфузии, аминокислоты, салуретики, гепатопротекторы, глюкозу, витамины, антиоксиданты. Пациентам основной группы назначали препарат Эрбисолâ Экстра внутримыщечно по 4,0 мл утром и по 2,0 мл вечером на протяжении 20 дней, далее двухмесячный перерыв. Всего проводили по данной схеме 3 курса лечения с препаратом Эрбисолâ Экстра.
У всех пациентов до и после лечения проводили клинико-инструментальные, лабораторные и биохимические исследования. Пункционную биопсию проводили под контролем УЗИ с последующим гистологическим исследованием для определения лечебного патоморфоза. По показаниям проводили радионуклидную сцинтиграфию печени с определением ее функции, размеров, плотности, а также рентгенологические и эндоскопические исследования желудка и двенадцатиперстной кишки. Использовали ультразвуковую допплер-флоуметрию. Определяли следующие параметры печеночного кровотока: диаметр артерии, скорость кровотока, портальную вену визуализировали так, чтобы угол между сосудом и датчиком был меньше 60°. Скорость кровотока в портальной вене и её диаметр измеряли во время выдоха на протяжении 2-3 с.
Статистическую обработку данных проводили с программы STATISTICA 6.1 с использованием t-критерия Стьюдента для оценки достоверности различий сравниваемых величин.
Результаты исследования. При лечении больных ЦП с использованием препарата Эрбисолâ Экстра отмечено значительное улучшение клинического состояния пациентов по сравнению с больными контрольной группы – снижение частоты появления тошноты, рвоты, уменьшение интенсивности болей в животе, в правом подреберье, улучшение аппетита, начиная с 7-10 дня; уменьшение интенсивности кожного зуда с 3-4 дня. У больных контрольной группы улучшение состояния было умеренным и отмечалось на 15-20-й день лечения, боль в правом подреберье сохранялась до 21 дня. Изменения показателей общего анализа крови и мочи у больных обеих групп в динамике лечения были одинаковыми, но достоверно не отличались от исходных величин. У больных основной группы отмечена положительная динамика биохимических показателей крови (табл. 1): улучшение синтетической и дезинтоксикационной функции печени наблюдалось с 3-й недели лечения, в то время как у больных контрольной группы эти показатели не всегда приближались к нормальным даже к концу 3-го курса лечения. После 3-го курса лечения препаратом Эрбисолâ Экстра наблюдалось нормализация первоначально нарушенных биохимических показателей. Уровень креатинина, мочевины в процессе лечения больных обеих групп практически не менялись относительно первоначальных данных и находились в пределах физиологической нормы.
Таблица 1 — Биохимические показатели сыворотки крови больных ЦП в динамике лечения (M±m)
| Показатели
| Норма
| Основная группа | Контрольная группа | ||||
| до лечения | после 1 курса лечения | после 3 курса лечения | до лечения | после 1 курса лечения | после 3 курса лечения | ||
| Билирубин общ., мкмоль/л | 8,5-20,5 | 65,3±2,2 | 30,5±1,2* | 23,4±1,3*V | 55,6±3,8 | 47,2±2,1 | 38,3±3,2* |
| АЛТ, мкмоль/мл х ч | 0,1-0,45 | 1,95±0,15 | 0,62±0,13* | 0,41±0,08* | 1,82±0,16 | 1,58±0,12 | 1,28±0,18 |
| АСТ, мкмоль/мл х ч | 0,1-0,68 | 1,91±0,10 | 0,70±0,12* | 0,63±0,11* | 1,88±0,11 | 1,52±0,13 | 1,12±0,21 |
| Глюкоза, ммоль/л | 3,6-6,1 | 6,8±1,3 | 5,5 ±0,5 | 4,9±0,6 | 5,9±0,3 | 5,5±0,1 | 5,0±0,3 |
| Тимоловая проба, ед. | 0-4 | 4,2±0,5 | 3,4±0,3 | 3,2±0,6 | 4,0±0,3 | 3,5±0,1 | 3,4±0,4 |
| Общий белок, г/л | 65-85 | 64,1±1,7 | 72,6±2,6* | 77,3±1,8* | 62,3±2,8 | 65,4±3,5 | 67,9±2,4 |
| Альбумины, г/л | 32-52 | 27,3±1,3 | 37,3±1,2* | 42,2±2,4* | 28,5±1,2 | 31,6±2,2 | 33,4±2,5 |
| Калий, ммоль/л | 3,8-5,3 | 3,2±0,7 | 4,1±0,5 | 4,6±0,9 | 3,3±0,2 | 3,6±0,4 | 3,8±0,7 |
| Натрий, ммоль/л | 135-150 | 126,4±3,7 | 131,2±2,8 | 137,4±1,9* | 127,4±2,5 | 129,3±2,9 | 131,5±3,7 |
| Щелочная фосфатаза,EU/l | до 140 | 167,3±1,4 | 120,6±1,6* | 111,5±2,3*V | 157,2±1,6 | 145,2±1,8* | 139,4±2,8* |
| Мочевина, ммоль/л | 2,5-8,2 | 8,9±0,6 | 7,6±0,7 | 7,5±1,5 | 8,7±1,3 | 8,4±1,1 | 8,1±1,4 |
| Креатинин, мкмоль/л | 44-100 | 94,5±6,7 | 80,2±3,4 | 79,9±4,2 | 99,2±2,3 | 93,9±1,2 | 92,7±5,8 |
| Протромбино- вый индекс, % | 90-105 | 64,8±1,2 | 88,7±2,4* | 89,3±3,2* | 70,4±2,7 | 74,2±3,1 | 76,4±2,8 |
р<0,05 — по сравнению с данными до лечения (*) и после 1-го курса лечения (V)
Анализ гемодинамических параметров печеночного кровотока показал относительное улучшение у больных основной группы (табл. 2). После лечения наблюдалось уменьшение диаметра портальной вены, что обеспечило улучшение кровотока в конце исследования у больных основной группы на 46,5% против 8,4% в контрольной. За период лечения выявлено: а) уменьшение размеров селезенки у 20 больных основной группы в среднем на 7,1±1,5 см и у 16 больных контрольной группы – на 1,6±1,1 см; б) уменьшение размеров печени у 19 больных основной группы на 3,3±0,7 см, у больных контрольной группы без изменений; в) уменьшение количества асцитной жидкости у 14 больных основной группы (у 5 пациентов декомпенсированный асцит перешел в компенсированный) и у двух пациентов контрольной.
Таблица 2 — Параметры кровотока у больных циррозом печени
| Показатели | Основная группа | Контрольная группа | ||||
| до лечения | после 1 курса леч. | после 3 курса леч. | до лечения | после 1 курса леч. | после 3 курса леч. | |
| Скорость кровотока в воротной вене, см/с | 20,2±1,6 | 27,3±1,2* | 29,6±2,1* | 21,3±1,1 | 22,9±1,5 | 23,1±2,1 |
| Диаметр воротной вены, см | 1,46±0,09 | 1,20±0,07* | 1,18±0,11* | 1,45±0,05 | 1,40±0,07 | 1,38±0,12 |
| Объемная скорость кровотока в печеночной артерии, мл/мин | 132,7±14,1 | 150,1±13,9 | 155,2±10,2 | 133,6±11,6 | 139,1±11,2 | 140,8±15,6 |
* — р < 0,05 по сравнению с данными до лечения
Морфологическая картина паренхимы печени у всех больных до лечения были типичны для цирроза печени. В стадии формирования цирроза отмечалось выраженное расширение и слияние портальных трактов с неравномерным склерозом, воспалительная гистиоцитарная инфильтрация разной степени, нарушение гистиоархитектоники с неравномерной атрофией печеночных долек. В гепатоцитах наблюдалась белковая (зернистая) жировая разнокалиберная дистрофия. В сохраненных, а также немногочисленных ложных дольках, обращали на себя внимание расширение пространств Диссе, неравномерная пролиферация купферовских клеток, участки дискомплексации и субатрофии печеночных балок.
В стадии выраженных склеротических изменений печени у больных циррозом обращало на себя внимание внутридольковое разрастание соединительной ткани, распространяющееся прежде всего вдоль капилляров, а также накопление ретикулярных волокон без тенденции к склерозированию. Структура печеночных клеток значительно видоизменена, они часто разделены грубыми соединительными пучками на неравномерные группы клеток, а местами даже и отдельные клетки, что сопровождается формированием ложных долек регенераторных аденом. По ходу портальных трактов наблюдалась инфильтрация расположенных пучками лимфоцитов, местами новообразование мелких и средних желчных капилляров. Просвет таких желчных капилляров обычно был свободен, но в соединительно-тканных прослойках они были окружены макрофагами, содержащими желчный пигмент (рис. 1).
Игольная биопсия печени больной Х. 54 лет: характерные морфологические изменения для хронического гепатита с умеренной активностью и трансформацией в цирроз: степень ¾ (порто-портальные некрозы) и 2/4 (лобулярные некрозы) по Scheuer, широкими фиброзными септами с нарушением гистоархитектуры (стадия 3/4 по Scheuer). ГЭ, х400
После проведенных повторных курсов лечения с использованием препарата Эрбисолâ Экстра наблюдалась положительная динамика в патоморфологической картине печени: портальные тракты без выраженного расширения, лимфоидноклеточная и гистиоцитарная инфильтрация уменьшилась, дистрофические и некробиотические изменения гепатоцитов выражены намного слабее, усиливалась гиперпластическая функция (появление крупных , а часто 2-3-х ядерных гепатоцитов) (рис. 2). У больных контрольной группы положительных морфологических изменений паренхимы печени в динамике лечения не отмечалось.
Все это подтверждает выраженное мембранопротекторное действие препарата Эрбисолâ Экстра, поскольку он способствует замедлению и регрессии предшествующего фиброза, ослабляет продукцию коллагена в печени, что обусловливает его мембраностабилизирующее влияние.
Следует отметить, что у больных основной группы после трех курсов лечения препаратом Эрбисолâ Экстра наблюдалось уменьшение отечно-асцитического синдрома, исчезновение астеноневротического и диспептического синдромов, что в конечном итоге повышает качество жизни больных циррозом печени.
Игольная биопсия печени больной Х.: очаговые слабо выраженные ступенчатые некрозы (степень активности 2/4 по Scheuer), расширенными фиброзно-измененными портальными трактами и единичными порто-портальными септами (стадия 2/4 по Scheuer). ГЭ, х200
Выводы
- Использование препарата Эрбисол® Экстра у больных циррозом печени индуцирует выраженный гепатопротективный эффект, улучшает детоксикационную и белковосинтетическую функцию печени.
- У больных ЦП, которые получали Эрбисолâ Экстра, в большей мере наблюдалось уменьшение размеров селезенки, печени, восстановление кровотока в портальной вене.
- Включение препарата Эрбисол® Экстра в базисную терапию больных ЦП замедляет фибротизацию паренхимы печени и способствует регенерации.
- В процессе исследования не было отмечено побочных явлений при назначении препарата Эрбисол® Экстра. Негативных изменений со стороны основных гематологических и биохимических показателей не выявлено ни у одного пациента.
- Результаты исследования позволяют рекомендовать препарат Эрбисол® Экстра в комплексной терапии цирроза печени.
Карпенко Л.Н., Березенко И.М., Сличко И.Й.
Киевская городская клиническая больница скорой медицинской помощи,
Национальная медицинская академия последипломного образования им. П.Л. Шупика, Киев
Литература
- Буеверов А. О. Некоторые патогенетические и клинические вопросы неалкогольних гепатитов / А. О. Буеверов, М. В. Маевская // Клинические перспективы в гастроэнтерологиии, гепатологии. – 2003. – № 3. – С. 2-7.
- Подымова С. Д. Патогенетическая роль эссенциальных фосфолипидов в терапии алкогольной болезни печени / С. Д. Подымова // Consilium medicum, Экстра выпуск. – 2001. – С. 3-5.
- Маевская М. В. Алкогольная болезнь печени / М. В. Маевская // Consilium medicum. – 2001. – Т. 3, № 6. – С. 256-260.
- Клинико-иммунологическая эффективность нового лекарственного препарата «эрбисол» у больных хроническим гепатитом / Н. Г. Бычкова, В. П. Шипулин, А. А. Фомина, С. А. Бычкова // Врачебное дело. – 1995. – № 3-4. – С. 65-71.
- Шаповалов К. А. Вплив комбінації глутаргіну та ербісолу на показники фагоцитарної активності моноцитів у хворих з алкогольною залежністю та хронічною патологією печінки / К. А. Шаповалов // Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології: Зб. наук. праць. – Київ-Луганськ-Харків, 2003. – Вип. 6 (52). – С. 137-142.
Комментировать