Эффективность применения комбинированного препарата Депантол для профилактики раневой инфекции после самопроизвольных родов. Результаты проведенных исследований.
М.Е.Шляпников, К.Н.Арутюнян, Г.Н.Кривошеева, Л.А.Вырыпаева, Н.Я.Кондратьева, И.С.Кияшко, М.Мовсисян, М.Р.Гольфман Самарский государственный медицинский университет; Городская клиническая больница №’ им. Н.И.Пирогова, Самара
Изучена эффективность применения комбинированного препарата Депантол для профилактики раневой инфекции после самопроизвольных родов. В ходе исследования дана микробиологическая характеристика инфекции эпизиотомных ран, определена чувствительность выделенных микроорганизмов к антибактериальным препаратам. Анализ расчета рейтинговых коэффициентов показал бесперспективность применения антибиотиков для профилактики и стартовой эмпирической терапии инфекционных пуэрперальных осложнений 1-го этапа. В качестве альтернативы предложено и клинически обосновано использование комбинированного препарата для местного применения, содержащего хлоргексидин и декспантенол, для профилактики раневой инфекции после самопроизвольных родов.
На протяжении многих лет проблема инфекционных заболеваний послеродового периода остается актуальной в клиническом акушерстве. Несмотря на то, что пуэрперальные осложнения 1-го этапа распространения инфекции занимают лидирующее положение в структуре инфекционно-воспалительных заболеваний послеродового периода, настоящая проблематика достаточно редко оказывается в центре внимания как клиницистов, так и специалистов параклинических дисциплин. Данная ситуация объясняется сложившимся стереотипом отношения к инфекционным осложнениям, локализованным по ходу родового канала, как к нетяжелым заболеваниям, достаточно эффективно поддающимся местному лечению, не приводящим к генерализованной инфекции и связан- ным с ней серьезным системным, зачастую необратимым, осложнениям.
Однако, с другой стороны, исследования последних лет [7, 9] достаточно убедительно указывают на роль нарушений архитектоники тканей промежности, вульвы, влагалища и шейки матки, обусло- вленных деформацией в результате воспалительных изменений, в процессах дисбиоза биотопов женской репродуктивной системы и восходящего инфицирования внутренних гениталий. Кроме то- го, раневая пуэрперальная инфекция и эндомиометрит являются взаимоотягощающими состояни- ями у родильниц, требующими специфического подхода к выбору методов и схем антибактериальной терапии [11].
Цель исследования — оценка эффективности профилактики раневой инфекции у родильниц после самопроизвольных родов с использованием комбинированного препарата Депантол для локального введения у родильниц с высоким риском возникновения раневой инфекции после самопроизвольных родов.
Пациенты и методы
Проведены ретро- и проспективный анализы течения беременности, самопроизвольных родов и послеродового периода у 100 родильниц с высоким риском развития пуэрперальных инфекционных заболеваний и наличием эпизиотомных швов на промежности. Высокий инфекционный риск был рассчитан согласно рекомендациям, изложенным в ранее выполненных работах [6] с учетом ре- зультатов собственных исследований [12].
Микробиологическое исследование раневого отделяемого по ходу швов на промежности со стороны слизистой оболочки влагалища выполнено у 44 родильниц. При посеве раневого отделяемого материал забирали стерильным ватным тампоном до начала антибактериальной терапии у родильниц с эндометритом и помещали его в пробирку с жидкой питательной средой (1% сахарный бульон). После инкубации пробирок в термостате при 37°С в течение суток из транспортной среды делали посевы на 5% кровяной агар.
Выделенные микроорганизмы исследовались на чувствительность к антибиотикам диско-диффузионным методом на среде Мюллера-Силтона. В зависимости от размеров зоны задержки роста микроорганизмов характеризовалась чувствительность последних к различным антибактериальным препаратам, согласно МУК 4.2.1890-04, утвержденных Главным санитарным врачом РФ 04.03.2004. Микроорганизм считался резистентным к исследуемому антибиотику при размере зоны задержки роста 15 мм и менее, а от 16 мм — чувствительным. Систематизировали антибактериаль- ные препараты согласно классификации Л.С.Страчунского и др. [8]
С целью профилактики раневой инфекции 40 родильницам дважды в день во влагалище вводили комбинированный препарат Депантол в свечах в течение 5 ближайших после родов дней (основная группа), 60 родильниц — составили группу сравнения, в которой обработка эпизиотомных швов выполнялась по традиционной схеме — санация швов 3% раствором перекиси водорода с последую- щей обработкой 2% водным раствором марганцево-кислого калия.
Для оценки течения раневого процесса проводили цитологический контроль мазков-отпечатков со шва на промежности со стороны слизистой влагалища на 5-е сутки пуэрперия. Мазки окрашивали по методике Романовского-Гимзы и исследовали с количественным и качественным анализом сег- ментоядерных нейтрофилов, лимфоцитов, полибластов, эозинофилов, моноцитов, макрофагов и фибробластов, используя микроскоп Nicon Alphaphot-2. Классифицировали цитологические изме- нения в мазках-отпечатках по периодам раневого процесса на дегенеративно-некротический, деге- неративно-воспалительный, регенеративный 1-й фазы и регенеративный 2-й фазы типы цитомор- фограмм [4, 5].
Статистическую обработку материала проводили на персональном компьютере с помощью прикладного пакета программ и использования электронных таблиц Microsoft Office Excel на основе обще- принятых методов вариационной статистики. Достоверность различий между параметрическими показателями определяли с помощью расчета коэффициента Стьюдента, достоверными считали различия при степени доверительной вероятности 95% и выше.
Результаты исследования и их обсуждение
В результате исследования выявлено, что послеродовой период протекал благополучно у 84 роди- льниц. В 16 случаях (16%) развились инфекционно-воспалительные пуэрперальные осложнения:
10 случаев изолированной раневой инфекции эпизиотомного шва, 6 случаев пуэрперального эндо- миометрита (включая 4 родильниц с моносимптомным течением заболевания — субинволюцией ма- тки), причем в 5 случаях — в сочетании с раневой инфекцией. Микроорганизмы, выявленные при по- севе отделяемого эпизиотомных швов, представлены на рис. 1.
Представленные данные наглядно демонстрируют, что в процессе послеродового восстановления вагинального биоценоза на фоне эпизиотомных швов на промежности лидирующими микроорганизмами являются стафилококки, клебсиелы и энтеробактер, являющиеся не только достаточно ве- роятными патогенами, но и наиболее частыми возбудителями пуэрперальной инфекции [1, 3, 10].
При анализе чувствительности выделенных возбудителей к антибактериальным препаратам обна- ружено, что наибольшую вероятную эффективность следует ожидать от препаратов, крайне редко используемых в акушерской клинической практике (рис. 2).
Для решения вопроса о приоритетности возможного использования антибиотиков для профилакти- ки и лечения раневой инфекции у родильниц нами использована методика расчета рейтингового коэффициента (РК) [13], отражающего суммарную чувствительность выделенного микроорганизма к той или иной группе антибактериальных препаратов и, следовательно, перспективность использо- вания последних. Расчет РК проводили по формуле:
РК = (А + В + С + …) / n х 0,01, где:
А, В, С и т.д. — чувствительность выделенного микроорганизма к тому или иному антибиотику одной группы; n — количество антибактериальных препаратов одной группы, использованных в определе- нии чувствительности выделенного микроорганизма; 0,01 — постоянный коэффициент.
Полученная последовательность РК выглядит следующим образом (в порядке убывания значимос- ти препарата): ванкомицин (1,0) — тетрациклины (1,0) — фузидин (1,0) — фторхинолоны (0,87) — потенцированные цефалоспори-ны (0,83) — рифампицин (0,79) — аминогликозиды (0,76) — меро- пенем (0,7) — потенцированные пенициллины (0,67).
Анализ полученных данных позволяет сделать вывод о бесперспективности использования антибактериальных препаратов для профилактики и лечения раневой акушерской инфекции, протекающей изолированно, поскольку препараты, демонстрирующие максимальную приемлемость применения, либо противопоказаны при лактации, либо их назначение крайне нерационально и необоснованно с клинической точки зрения.
Однако, результаты проведенного анализа позволяют обосновать выбор рациональной антибиоти- котерапии сочетанных вариантов пуэрперальной инфекции, традиционно относимых к инфекциям средней степени тяжести и тяжелым, требующим деэскалационного режима назначения антимикробных препаратов.
Таким образом, становится понятным выбор антисептика — хлоргексидина в качестве препарата для профилактики раневой инфекции после самопроизвольных родов. Кроме того, дополнительными преимуществами комплексного препарата Депантол являются включение в его состав репаранта (декспантенола) и выбор полиэтиленоксидов (ПЭО) в качестве «действующей» основы свечей. Благодаря высокой молекулярной массе, ПЭО обладают выраженным дегидратирующим действием, обусловленным способностью их молекул образовывать комплексные нестабильные соединения с водой за счет образования водородных связей.
В отличие от низкомолекулярных гипертонических систем (10% NaCI, 20% раствор глюкозы) осмо- тический эффект ПЭО сохраняется гораздо дольше — в течение 15-20 ч, что в 4-5 раз превышает время действия гипертонических растворов. Обезвоживающее действие ПЭО распространяется как на слизистую влагалища, так и на бактерии, поэтому ПЭО проявляет и слабое антимикробное действие. Обезвоживание микробной клетки, с одной стороны, снижает ее биологическую активность, а с другой — повышает ее чувствительность к действию антимикробных препаратов. Кроме того, дока- зано, что в присутствии ПЭО существенно повышается антимикробная активность антисептиков, сульфаниламидов и антибиотиков. При взаимодействии ПЭО с перечисленными средствами обра- зуются комплексные соединения, способные проникать в ткани на значительную глубину. Пенетри- рующая способность таких соединений усиливается в условиях воспаления.
Существенным преимуществом локального введения хлоргексидина во влагалище является отсут- ствие существенного отрицательного влияния на лактобациллярный пул микрофлоры, особенно в условиях восстанавливающегося в пуэрперальном периоде влагалищного нормоценоза [2].
Учитывая предполагаемые репаративные свойства исследуемого препарата, особенный интерес представляют цитологические характеристики мазков-отпечатков, полученные нами в динамике раневого процесса (таблица).
Таблица. Цитологический контроль мазков-отпечатков с эпизиотомного шва со стороны влагалища у родильниц на 5-е сутки после самопроизвольных родов.
Тип мазка | Основная группа(n = 40) | Группа сравнения (n = 60) |
Дегенеративно-некротический | 0 | 2 ± 0,51* |
Дегенеративно-воспалительный | 14 ± 2,79 | 44 ± 2,05* |
Регенеративный 1-йфазы | 68 ± 6,35 | 48 ± 2,93* |
Регенеративный 2-й фазы | 18 ± 1,08 | 6 ± 1,77* |
‘р < 0,05. |
Данные, представленные в таблице, наглядно демонстрируют эффективность применения комбинированного препарата Депантол для профилактики раневой инфекции у родильниц после самоп- роизвольных родов, поскольку в основной группе достоверно благополучно протекает процесс ре- генерации тканей, клиническим подтверждением чего является отсутствие инфильтрации, нагное- ния и расхождения швов на промежности.
Схожие результаты были получены другими исследователями при исследовании эффективности вагинальных свечей, содержащих хлоргексидин на ПЭО-основе [2].
Авторами отмечено, что лейкоцитоз и степень бактериальной обсемененности мазка резко снижа- лись уже после 1-го дня лечения, а к 3-м суткам практически достигали нормативных значений. При проведении бактериологических исследований отмечено, что нормализация бактериального соста- ва влагалищного биотопа и уменьшение количества выделяемых микроорганизмов соответствова- ли 3-4-м суткам лечения. Однако выделение условно-патогенных микроорганизмов из цервикально- го канала и повышенный уровень лейкоцитов сохранялись в течение 5-14 дней даже после норма- лизации микрофлоры влагалища у 60,3% обследованных.
В результате оценки течения послеродового периода было выявлено, что в группах женщин, применявших свечи с хлоргексидином на ПЭО-основе в качестве подготовки к вмешательствам, в 3,6 раза реже развивался эндомиометрит, почти в 6 раз меньше была частота преждевременного из- лития околоплодных вод, в 4,4 раза снижалась вероятность нагноения раны передней брюшной стенки.
Многочисленными работами показана высокая эффективность санации влагалища водным раство- ром хлоргексидина, предшествующая абдоминальному родоразрешению, приводящая к снижению частоты и тяжести послеоперационных инфекционных осложнений [3, 9]. Использование того же антисептика, но в виде влагалищных свечей на основе ПЭО, позволило авторам сделать аналогич- ный вывод при анализе инфекционных осложнений самопроизвольных родов, гинекологических операций и диатермоконизации шейки матки.
Кроме того, применение вагинальных свечей, содержащих хлоргексидин на ПЭО-основе в акушерс- ком стационаре, приводит к значимому снижению материальных затрат, что связано как со сниже- нием на 25-30% курсовой стоимости лечения по сравнению с другими антисептическими и комбинированными препаратами для интравагинального введения, так и с отсутствием необходимости стерилизации инструментария, необходимого для проведения традиционной методики предродовой санации половых путей — влагалищных ванночек.
Таким образом, полученные нами данные и результаты исследований других авторов позволяют максимально широко рекомендовать комбинированный препарат Депантол, содержащий хлоргексидин и декспантенол на ПЭО-основе, для профилактики и стартового лечения раневой инфекции после самопроизвольных родов.
Литература
1. Баев О.Р., Стрижаков А.Н. Резидентная флора генитального тракта и этиология инфекционных осложнений беременности и послеродового периода. Акушерство и гинекология 1997; 6: 3-9.
2. Буданов П.В., Стрижаков А.Н. Методы профилактики, лечения и подготовки женщин с нарушени- ями микроценоза влагалища к родоразрешению и гинекологическим операциям. Вопросы гинеколо- гии, акушерства и перинатоло-гии 2004; 3(2): 39-12.
3. Гуртовой Б.Л., Кулаков В.И., Воропаева С.Д. Применение антибиотиков в акушерстве и гинеколо- гии. М.: Триада-Х, 2004; 176.
4. Камаев М.Ф. Инфицированная рана и ее лечение. М., 1970; 55-7.
5. Пекарев О.Г. Послеродовой и послеабортный эндометрит. Новосибирск, 2004; 46.
6. Понедельникова О.В. Совершенствование методов комплексной терапии послеродового эндоме- трита. Автореф. дисс. … канд. мед. наук. Самара, 1998; 21.
7. Радзинский В.Е. Акушерская агрессия как причина снижения качества родовспоможения. Мате- риалы 6 Всероссийского научного форума «Мать и дитя». 2004; 183-4.
8. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Современная антимикробная химиотерапия: руководство. М., 2002; 436.
9. Стрижаков А.Н., Баев О.Р., Старкова Т.Г. Физиология и патология послеродового периода. М.: Династия, 2004; 120.
10. Шляпников М.Е., Арутюнян К.Н. Этиотропная терапия послеродового эндометрита. Вопросы ги- некологии, акушерства и перинатологии 2007; 6(2): 48-53.11. Шляпников М.Е. Антибактериальная терапия послеродового эндомиометрита: монография. Са- мара, 2008; 115.
12. Шляпников М.Е., Линева О.И., Федорина Т.А. и др. Послеродовой эндомиометрит: факторы риска, этиология, диагностика, лечение. Самарский медицинский журнал 2008; 41(1): 34-13.
13. Шляпников М.Е. Системный подход к лечению послеродового эндомиометрита и оптимизация абдоминального родоразрешения. Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М., 2009; 48.
Комментировать