Онкомаркёр ПСА: структура, значение, применение

Прохоров М.Ф.

Простатический специфический антиген (ПСА) — опухолевый маркер, определение которого проводится в сыворотке крови, применяющийся для диагностики и наблюдения за течением рака простаты и аденомы простаты — доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). ПСА является органоспецифическим маркёром, а не маркёром, связанным с каким-либо конкретным заболеванием предстательной железы. ПСА с начала определения его концентрации в крови в конце 1980-х годов с диагностической целью, вызвал революционные изменения в скрининге рака предстательной железы, особенно его ранних форм, которые подлежат радикальному лечению^[1]. Основываясь на последних данных, ежегодное определение уровня ПСА у мужчин целесообразно начинать с 45-летнего возраста^[2].

ПСА в ткани нормальной предстательной железы (иммуногистохимия)

Структура и функции ПСА

Простатический специфический антиген является полипептидом, состоящим из 237 остатков аминокислот, имеет несколько дисульфидных мостиков. Белок гликозилирован и вырабатывается как нормальными, так и опухолевыми клетками выводных протоков желёз простаты^[1]. Простатический специфический антиген является протеазой с химотрипсинового типа, эта ферментативная функция необходима для разжижения эякулята^[3]. В норме небольшое количество простат-специфического антигена поступает в эякулят и секрет простаты и очень незначительное количество попадает в кровь. К экстрапростатическим источникам относят парауретральные железы, молочная железа и амниотическая жидкость^[1].

Молекула ПСА

Молекулярные формы

В сыворотке крови простатический специфический антиген находится в виде следующих форм:

• свободный
• связанный с α-1-антихимотрипсином
• связанный с α-2-макроглобулином.

Учитывая особенности лабораторной диагностики, рутинно определяют две формы — свободный и связанный с α-1-антихимотрипсином, которые в сумме составляют показатель, который носит название «общий ПСА».

Клиническое значение

Высокий уровень простатического специфического антигена сыворотки крови даёт основание заподозрить наличие рака простаты. Концентрацию до 4 нг/мл принято считать нормальным^[4], что соответствует низкой встречаемости рака простаты у мужчин с таким показателем. По другим данным, верхний порог нормального значения ПСА должен быть не выше 2,5 нг/мл^[2]. Более точным является определение верхней границы с учетом возрастных норм.

Возрастные значения верхнего уровня общего простатического специфического антигена в сыворотке крови^[5]:

• 40-49лет — 2,5 нг/мл
• 50-59 лет — 3,5 нг/мл
• 60-69 лет — 4,5 нг/мл
• более 70 лет — 6,5 нг/мл.

Значения ПСА выше указанных значений до 10 нг/мл принято обозначать «серой зоной», когда трудно определить показания к проведению биопсии простаты. Значение ПСА выше 10 нг/мл является основанием для проведения биопсии предстательной железы. При значениях ПСА в пределах «серой зоны» для определения показаний к биопсии имеет значение отношение свободного ПСА к общему ПСА. Для раковых клеток простаты характерно образование ПСА, связанного с белками сыворотки крови. В норме значение отношения свободного ПСА к общему ПСА превышает 15 % (то есть если это соотношение менее указанного значения, имеются показания к проведению биопсии простаты). С возрастом отмечается повышение уровня ПСА сыворотки крови, что связано с увеличением объёма предстательной железы за счёт её доброкачественного роста — ДГПЖ. Для того, что бы уменьшить влияние размеров простаты на значение ПСА, используется показатель плотности ПСА (PSA density), который вычисляется делением значения ПСА на объём простаты. Принято считать нормальным значение плотности ПСА не более 0,15 нг/мл/см^3[1]. Значения выше этой величины могут служить основанием для проведения биопсии простаты. Дальнейшим развитием исследования показателя плотности ПСА явился показатель плотности ПСА переходной зоны. Ценным способом определения риска развития рака простаты является оценка скорости изменения ПСА со временем (PSA velocity). Значение этого показателя более 0,75 нг/мл/год характерен для ракового процесса в простате, что будет указывать на необходимость проведения биопсии простаты^[1]. Показано, что у 20 % мужчин с уровнем ПСА выше 20 нг/мл и у 75 % с уровнем выше 50 нг/мл отмечается поражение регионарных лимфоузлов таза^[6]. ПСА является надёжным лабораторным показателем, помогающим в определении отдалённого метастазирования — уровень ПСА более 50 нг/мл ассоциирован с высоким риском диссеминированного процесса, а увеличение значения более 100 нг/мл достоверно указывает на наличие отдаленных метастазов^[6].

Помимо применения ПСА для первичной диагностики заболеваний простаты, ПСА используется также в качестве критерия эффективности лечения рака простаты и прогноза заболевания^[3]. После радикальной простатэктомии по поводу локализованного рака простаты уровень ПСА сыворотки крови должен уменьшиться ниже 0,2 нг/мл^[4]. Уровень ПСА после проведения курса лучевой терапии снижается медленнее, чем после простатэктомии. Считается, что снижение уровня ПСА ниже 1 нг/мл после лучевой терапии позволяет рассчитывать на длительный безрецидивный период (3-5 лет)^[2]. По общему мнению, увеличение показателя ПСА после проведённого радикального лечения будет свидетельствовать о рецидиве заболевания. ПСА является удобным маркёром для оценки эффективности проводимого гормонального лечения при метастатическом раке простаты. Систематическое определение уровня ПСА позволяет выявить ранние признаки прогрессирования опухолевого процесса.

Факторы, влияющие на уровень ПСА

Уровень ПСА повышается при раке простаты за счет увеличения его продукции опухолевыми клетками, с одной стороны, и нарушения барьеров (повреждение базальных клеток, которое сопровождается разрушением базальной мембраны), с другой. Повышение уровня ПСА при наличии инфекции и/или воспалительного процесса в простате обусловлено увеличением сосудистой проницаемости и повреждением эпителия. Повышение уровня ПСА наблюдается при ДГПЖ за счет увеличения объёма предстательной железы и компрессии аденоматозной тканью непосредственно ткани простаты. Ишемия и инфаркт простаты также могут обусловливать повышение уровня ПСА сыворотки крови. Острая задержка мочи, развивающаяся на фоне аденомы простаты, может приводить к значительному повышению уровня ПСА за счет инфарктов в ткани простаты. Необходимо принимать во внимание индивидуальные особенности проницаемости тканевых барьеров у различных субъектов. Таким образом, повышение уровня ПСА в сыворотке крови не всегда свидетельствует о наличии злокачественного роста в органе.

Следующие моменты необходимо принимать во внимание для правильной оценки значения ПСА:

• Рекомендуется воздерживаться от эякуляции в течение как минимум 48 ч до взятия анализа для определения ПСА, что позволит исключить ложное повышение уровня ПСА.
• Суточные колебания уровня ПСА незначительны, поэтому возможно исследование ПСА в любое время.
• Пальцевое ректальное исследование оказывает минимальное влияние на уровень ПСА, в то время как интенсивный массаж предстательной железы способствует выраженному повышению уровня ПСА, поэтому рекомендуют проводить исследование не ранее, чем через 3 дня после процедуры^[7].
• Трансректальное УЗИ (ТРУЗИ) простаты оказывает влияние на уровень ПСА сыворотки крови, поэтому рекомендуется определять ПСА не ранее 1 недели после ТРУЗИ.
• Биопсия предстательной железы приводит к значительному повышению уровня ПСА вследствие механического повреждения барьеров и поступления ПСА в кровоток. Рекомендуется проводить исследование уровня ПСА не ранее, чем через 6 недель после биопсии простаты^[8].
• Цистоскопия и катетеризация мочевого пузыря мягким катетером существенно не влияют на уровень ПСА.
• Трансуретральная резекция простаты (ТУРП) оказывает значительное влияние на уровень ПСА сыворотки крови, поэтому исследование уровня ПСА следует проводить не ранее 6 мес. после операции^[4].
• У пациентов с ДГПЖ, принимающих в качестве лечения ингибиторы 5-α-редуктазы (финастерид или дутастерид (dutasteride)), через 12 месяцев приёма препарата уровень общего ПСА сыворотки крови снижается приблизительно на 50 %. Учитывая отсутствие универсальных значений нормы ПСА при приеме препаратов этой группы, решение о необходимости проведения биопсии предстательной железы принимается индивидуально^[8] .

Все указанные факторы необходимо принимать во внимание для правильной интерпретации результатов исследования уровня ПСА сыворотки крови.

Примечания

1. Пушкарь Д. Ю., Раснер П. И. Диагностика и лечение локализованного рака предстательной железы. — М., МЕДпресс-информ, 2008. — 320 с. — ISBN 5-98322-442-5.
2. Болезни предстательной железы. Под ред. Аляева Ю. Г.. — М., ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 240 с. — ISBN 978-5-9704-0870-4.
3. Клиническая андрология. Под ред. В.-Б.Шилла, Ф.Комхаира, Т.Харгрива. — Москва. — «ГЭОТАР-Медиа».- 2011. — 800 с. — ISBN 978-5-9704-1903-8.
4. Пушкарь Д. Ю. Радикальная простатэктомия. — М., МЕДпресс-информ, 2004. — 168 с. — ISBN 5-901712-28-5.
5. ↑ 5. Oesterling J.E., Jacobsen S.J., Chute C.G. et al. Serum prostate-specific antigen in a community based population of healthy men. Establishment of age-specific reference ranges. // J.A.M.A. — 1993. — Vol. 270. — P. 860—864.
6. Урология. Национальное руководство. Под ред. Лопаткина Н. А.- Москва.- «ГЭОТАР-Медиа».- 2011. — 1024с. — ISBN 978-5-9704-1990-8.
7. ↑ 7. Простатит. Под ред. П. А. Щеплева. — 2-е изд. — М.: МЕДпресс-информ, 2011. — 224 с. — ISBN 978-5-98322-694-4
8. Пушкарь Д. Ю., Говоров А. В. Биопсия предстательной железы. — М.: ГЭОТАР-Медиа. — 2010. — 208 с. — ISBN 978-5-9704-1627-3.

Литература

1. Болезни предстательной железы. Под ред. Аляева Ю. Г.. — М., ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 240 с. — ISBN 978-5-9704-0870-4.
2. Клиническая андрология. Под ред. В.-Б.Шилла, Ф.Комхаира, Т.Харгрива. — Москва. — «ГЭОТАР-Медиа».- 2011. — 800 с. — ISBN 978-5-9704-1903-8.
3. Переверзев А. С., Коган М. И. Рак простаты. — Х.:Факт. — 2004. — 231 с. — ISBN 966-637-138-3.
4. Простатит. Под ред. П. А. Щеплева. — 2-е изд. — М.: МЕДпресс-информ, 2011. — 224 с. — ISBN 978-5-98322-694-4.
5. Пушкарь Д. Ю. Радикальная простатэктомия. — М., МЕДпресс-информ, 2004. — 168 с. — ISBN 5-901712-28-5.
6. Пушкарь Д. Ю., Раснер П. И. Диагностика и лечение локализованного рака предстательной железы. — М., МЕДпресс-информ, 2008. — 320 с. — ISBN 5-98322-442-5.
7. Пушкарь Д. Ю., Говоров А. В. Биопсия предстательной железы. — М.: ГЭОТАР-Медиа. — 2010. — 208 с. — ISBN 978-5-9704-1627-3.
8. Урология. Национальное руководство. Под ред. Лопаткина Н. А.- Москва.- «ГЭОТАР-Медиа».- 2011. — 1024с. — ISBN 978-5-9704-1990-8.
9. Oesterling J.E., Jacobsen S.J., Chute C.G. et al. Serum prostate-specific antigen in a community based population of healthy men. Establishment of age-specific reference ranges. // J.A.M.A. — 1993. — Vol. 270. — P. 860—864.