Мутация в локусе hipA у бактерии кишечной палочки позволяет микроорганизмам сохраняться при интенсивном лечении и вызывать рецидив инфекции
Результаты новой работы американских ученых, опубликованные в журнале Nature, позволят создать новый режим антибиотикотерапии для лечения рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей.
Множественная лекарственная толерантность микроорганизмов представляет собой распространенную причину хронических инфекционных заболеваний. Ее обеспечивает небольшая популяция клеток возбудителя, которые называются персистерами. Эксперименты с Escherichia coli на средах позволили выделить ген, мутация которого служит причиной лекарственной толерантности. Точно такие же мутации в гене hipA были обнаружены и у микроорганизмов, выделенных от пациентов с хроническими рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей.
Сотрудники Медицинской школы Университета Дьюка (Duke University School of Medicine) рассмотрели структуру продукта этого гена с целью описать механизм возникновения лекарственной толерантности. Продукт гена hipA представляет собой токсин, функция которого в клетке обычно подавляется анатоксином, кодируемым геном hipB. Мутации hipA приводят к тому, что баланс нарушается и клетки впадают в спящее состояние из-за избытка токсина. В этом случае после курса антибиотикотерапии сохраняется в 1000 раз больше клеток персистеров, чем если бы мутации отсутствовали.
Авторы предлагают изменить режим лечения хронических инфекций мочевыводящих путей при обнаружении кишечной палочки с мутацией гена hipA. В этом случае антибактериальные препараты необходимо применять в пульсовом режиме. После клинического излечения проводится повторный курс, благодаря которому из клеток-персистеров не успевает развиться новая популяция патогенных бактерий.
Комментировать