Новые возможности лечения астенических расстройств в психиатрической, неврологической и соматической практике

Возможность применения препарата с широким спектром действия Нооклерина в комплексной и монотерапии астени­ческих расстройств различного генеза в психиатрической, неврологической и общей медицинской практике. Ключевые слова: астения, нооклерин, психиатрия, гепатопротектор, деанола ацеглумат.

Медведев Владимир Эрнстович, к.м.н., доцент Кафедры психиатрии, психотерапии и психосоматической патологии Факультета повышения квалификации медицинских работников РУДН.

Резюме. Подходы к терапии астенических проявлений до настоящего времени остаются дискуссионными. В статье обсужда­ется возможность применения препарата с широким спектром действия Нооклерина в комплексной и монотерапии астени­ческих расстройств различного генеза в психиатрической, неврологической и общей медицинской практике. Ключевые слова: астения, нооклерин, психиатрия, гепатопротектор, деанола ацеглумат.

В последние годы появляется все больше данных о возможности применения ноотропных лекарствен­ных средств, обладающих широким спектром психофармакотерапевтической активности (ноотропы, нейропротекторы) в моно- или комплексной терапии различ­ных психических расстройств.

Многими авторами подчеркивается целесообразность включения препаратов этого ряда, обладающих не только активирующим действием на когнитивные функции, но и антиастеническим, стимулирующим, тимолептическим эффектами, в терапию соматогений, астенических депрес­сий, а также для купирования и профилактики кардионевротического и неврастенического симптомокомплексов (В.Э.Медведев, К.А.Албантова, 2009; В.Э.Медведев, 2010; И.Н.Шакирова, Г.М.Дюкова, 2012; В.В.Гусев, О.А.Львова, 2013).

Астенические расстройства могут значительно снижать работоспособность пациентов, нарушать их привычную жизнедеятельность, а иногда выступать в качестве фона, на котором формируются другие, более тяжелые психиче­ские или соматические нарушения. Все это приобретает особое значение, когда речь заходит об имеющихся в на­стоящее время возможностях терапии астенических со­стояний. Использование психостимуляторов у этой груп­пы больных представляется крайне нежелательным в свя­зи с установленными данными о возможности злоупо­требления ими с формированием явлений зависимости (А.С.Аведисова, 2005).

В качестве альтернативы психостимуляторам в данном случае рассматриваются препараты нейрометаболического действия, в психофармакологическом спектре которых выявляется отчетливый психостимулирующий эффект. Та­кие лекарственные средства обладают свойствами психо­стимуляторов (повышение психомоторной активности) и ноотропов (улучшение когнитивных функций) и могут быть выделены в особую группу антиастенических средств.

К этой группе препаратов относится Нооклерин (деанола ацеглумат), разработанный во Всероссийском научном центре по безопасности биологически активных веществ — ФГУП ВНЦ БАВ (ранее производился под торговыми на­званиями Глютабианц, Нооклер).

По химической структуре Нооклерин близок к есте­ственным метаболитам мозга — гамма-аминомасляной кислоте, глутаминовой кислоте (см. рисунок). Нейрофи­зиологические механизмы препарата связаны с облегче­нием передачи возбуждения по моносимпатическим пу­тям, в результате чего сглаживаются межполушарные раз­личия, что, по всей видимости, приводит к улучшению интегративной деятельности мозга.

Фармакокинетика

Деанола ацеглумат обладает высокой биодоступностью и быстрым распределением: уже через 30-60 мин после приема внутрь 20% раствора Нооклерина его концентра­ции в плазме крови, головном мозге и печени достигают максимальных показателей. Выводится почками, период полувыведения составляет 24 ч. Рекомендуемый режим применения: внутрь после еды по 1-2 г препарата 2-3 раза в день. Максимальная разовая доза — 2 г, суточная — 10 г.

Спектр клинического применения Нооклерина

Нооклерин оказывает ноотропный эффект в сочетании с выраженным психостимулирующим и церебропротективным действием. Облегчает процессы фиксации, консо­лидации и воспроизведения информации, улучшает спо­собность к обучению.

Основными показаниями к применению Нооклерина являются когнитивные, астенические и астено-депрессивные расстройства различного генеза, последствия череп­но-мозговых травм и сосудистые заболевания мозга (дисциркуляторная энцефалопатия и постинсультные рас­стройства). Препарат оказывает положительное влияние при астенических и адинамических расстройствах, повы­шая двигательную и психическую активность пациентов и улучшая процессы памяти и внимания.

Кроме того, деанола ацеглумат рекомендуется в качестве дополнительного корректора при лечении хронической нейролепсии, особенно акинетических нарушений (В.И. Дикая, 1992; V.Pennington, 1959; L.Levine, 1960).

Отдельные авторы указывают на возможность коррек­ции деанолом ацеглуматом резидуально-неврологических расстройств детского возраста в виде заикания, синдрома нарушения внимания с гиперактивностью, энуреза, блефароспазма (М.И.Лохов и соавт., 2005; E.Miller, 1971).

Нооклерин (деанола ацеглумат) был всесторонне изу­чен в доклинических и клинических исследованиях (цит. по А.С.Аведисовой, 2005).

В клинике его изучали более чем у 1 тыс. больных г. Москвы по следующим показаниям:

• нарушения когнитивных функций различного генеза в разных возрастных группах, включая детей и лиц пожи­лого возраста;
• астенические и астено-депрессивные расстройства при функциональной астении и пограничных состояниях;
• астено-адинамические расстройства в рамках шизофре­нического дефекта;
• алкогольный абстинентный синдром;
• легкие проявления нейролептического синдрома;
• коррекция нарушений работоспособности у спортсме­нов;
• влияние на зрительные функции.

Церебропротективный эффект Нооклерина

Как было показано в работе Т.И.Макаровой (2007 г.), вве­дение Нооклерина животным в дозах 1, 10, 20, 50 и 100 мг/кг способствовало увеличению выживаемости белых крыс при билатеральной окклюзии сонных артерий, при­чем наиболее эффективными являлись дозы 10, 20 и 50 мг/кг, которые увеличивали выживаемость с 20% в контро­ле до 80, 70 и 60% соответственно.

Деанола ацеглумат повышает устойчивость организма к недостатку кислорода (G.Malanga и соавт., 2012). При ис­следовании влияния Нооклерина на устойчивость живот­ных к дефициту кислорода при циркуляторной гипоксии отмечается выраженное противогипоксическое действие в дозах 10 и 50 мг/кг: Нооклерин увеличивает данный по­казатель до 83 и 50% соответственно (Т.И.Макарова, 2007).

Нооклерин препятствует депрессии биоэлектрической активности мозга в период ишемии и активирует восста­новление суммарной мощности и максимальной ампли­туды в период реперфузии. Введение Нооклерина в усло­виях острой ишемии мозга ограничивает развитие фазы реактивной гиперемии и нивелирует фазу гипоперфузии. Нооклерин в условиях ишемических повреждений мозга активирует ферменты антиоксидантной защиты, препят­ствует накоплению как первичных, так и вторичных про­дуктов перекисного окисления липидов в церебральной ткани (С.Я.Скачилова и соавт., 2006; Т.И.Макарова, 2007).

По данным других авторов, также подтверждается нали­чие у Нооклерина церебропротективных свойств (пред­упреждение или ослабление амнезии, вызванной макси­мальным электрошоком, скополамином, лишением пара­доксальной фазы сна). Препарат способствует улучшению обучения, облегчает процессы фиксации, консолидации и воспроизведения памятного следа; оказывает влияние на процессы тканевого обмена, увеличивает амплитуды транскаллогеального вызванного потенциала, улучшает организацию основного ритма электроэнцефалографии, сглаживает межполушарную асимметрию (С.Я.Скачилова и соавт., 2006; J.Moriarty, J.Mebane, 1959; E.Levin и соавт., 1995).

По результатам собственного исследования А.З.Файзуллоев (1997 г.) устанавливает, что динамический профиль психофизиологического действия Нооклерина достовер­но характеризуется синергической оптимизацией пара­метров внимания, краткосрочной памяти, микрокоорди­нации движений, сенсомоторной координации и функ­циональной подвижности зрительного анализатора.

Влияние Нооклерина на когнитивную дисфункцию

Положительное влияние Нооклерина на уменьшение выраженности когнитивных расстройств показано в ис­следовании Ю.А.Александровского и соавт. (1992 г.). Диф­ференцированная динамическая оценка влияния разовых и курсовых доз Нооклерина на психофизиологические ха­рактеристики проводилась до начала терапии (фоновые исследования), спустя 2 ч после однократного приема пре­парата и на 7, 14 и 28-й дни курсовой монотерапии. При обследовании пациентов использовались автоматизиро­ванные системы психофизиологической диагностики — Венская тестовая система и КПФК-99, с помощью которых оценивали параметры краткосрочной памяти, внимания и времени реакции.

На фоне приема разовой дозы Нооклерина в течение 2 ч установлено улучшение характеристик краткосрочной па­мяти с увеличением правильных ответов. Аналогичные из­менения фиксировались для характеристик продуктивно­сти оперативной памяти, о чем свидетельствует снижение количества ошибочно названных ответов при проведении теста «Арифметические действия».

На 7-й день курсовой терапии улучшались характери­стики объема, продуктивности краткосрочной памяти (по росту общего числа ответов с увеличением доли правиль­ных ответов). Интегративные параметры внимания также улучшались уже на 7-й день курсовой монотерапии, на что указывали результаты «Корректурной пробы с кольцами Ландольта» (рост объема внимания, улучшение его продук­тивности и позитивные сдвиги параметров распределения и переключения внимания). Кроме того, отмечалось даль­нейшее улучшение параметров сенсомоторной активно­сти (сокращение времени дифференцированной сенсо-моторной реакции различия).

В дальнейшем на 14 и 28-й дни монотерапии Нооклерином параметры психофизиологического состояния боль­ных отражали позитивную динамику и указывали на улуч­шение параметров когнитивной деятельности — кратко­срочной памяти, внимания и времени реакции (Ю.А.Алек­сандровский, 1992).

Антиастенический эффект Нооклерина при функциональных расстройствах

В исследовании приняли участие 60 пациентов (18 муж­чин, 42 женщины) в возрасте 18-65 лет (средний возраст 36,3 года), в состоянии которых выявлялись астенические нарушения (12 баллов и более по пунктам шкалы астении MFI-20) функционального характера. Средняя продолжи­тельность наличия признаков функциональной астении составила 6 мес.

Нооклерин назначали при астенических нарушениях, обусловленных соматическими заболеваниями (пневмо­ния, острый холецистит, астматический бронхит, обост­рения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эндокринная патология вне обострения), перене­сенными инфекциями, органическим поражением цент­ральной нервной системы, соматоформными дисфунк­циями вегетативной нервной системы (Ю.А.Александров­ский и соавт., 2004).

Нооклерин назначался в течение 28 дней после периода отмены предшествующей терапии, достаточного для эли­минации. Дозировка Нооклерина составила по 2-3 раза в сутки.

Наиболее выраженная динамика в ходе терапии Нооклерином отмечалась по показателям шкалы самооценки функционального состояния.

В течение 1-й недели терапии среднее значение данного показателя продемонстрировало тенденцию к быстрому росту, в течение последующих 3 нед лечения Нооклери­ном интенсивность этой динамики снижалась незначи­тельно, что свидетельствовало о существенном положи­тельном влиянии препарата на субъективное восприятие состояния пациентами даже при сохраняющихся на на­чальных этапах терапии нарушениях астенического круга, регистрируемых шкалами объективной оценки. В целом выраженный положительный результат лечения регистри­ровался у 38 (63,3%) человек.

Анализ динамики среднего суммарного показателя шка­лы субъективной оценки астении MFI-20 на 28-й день те­рапии позволил констатировать его снижение на 54%. Среднее значение показателей визуальной аналоговой шкалы астении в ходе терапии уменьшилось на 57,2%.

Отмечалось также улучшение параметров когнитивной деятельности (краткосрочная память, внимание и время реакции), что является объективным проявлением выра­женности собственно ноотропного действия препарата.

Авторы приходят к выводам о том, что Нооклерин яв­ляется высокоэффективным и безопасным средством, по­казанным для терапии широкого круга состояний, сопро­вождающихся явлениями функциональной астении.

Более того, сравнивая полученные результаты с данны­ми литературы, исследователи находят, что в процессе те­рапии Нооклерином подвержены максимальному обрат­ному развитию считающиеся резистентными к проводи­мой терапии состояния с преобладанием гипостенического варианта астенического синдрома.

Сходные результаты были получены и при клинических исследованиях Нооклерина в других клиниках, в том чис­ле НИИ клинической психиатрии НЦПЗ РАМН, психиат­рической клинике им. С.С.Корсакова, ММА им. И.М.Сечено­ва, НЦПЗ РАМН и ГНЦ наркологии Минздрава РФ. Прове­денные исследования продемонстрировали, что благо­приятный эффект Нооклерина максимально проявляется при астенических, астено-депрессивных и астеноипохондрических расстройствах. Постепенная частичная ре­дукция астенических проявлений, выражавшаяся умень­шением слабости, утомляемости, дневной сонливости, по­вышением работоспособности и улучшением внимания, развивалась вскоре после начала лечения и была отчетли­во выражена уже к 3-10-му дню терапии.

Активирующий эффект нарастал к концу 2-3-й недели приема препарата. При этом повышался общий физиче­ский тонус, восстанавливалась умственная работоспособ­ность, улучшалось настроение, а также значительно умень­шались вегетативные нарушения, сопутствующие астени­ческим состояниям (повышенная потливость, частые го­ловные боли, головокружения, нарушенное сердцебиение и др.). У больных с выраженными гипостеническими про­явлениями наряду с активирующим эффектом уменьша­лись раздражительность и слезливость.

Исследование антиастенического действия Нооклерина при функциональной астении различного генеза было проведено также на амбулаторном контингенте 30 подро­стков 13-17 лет на базе отделения подростковой психиат­рии СПб НИПНИ им. В.М.Бехтерева, (Ю.В.Попов, 2004).

Состояние больных оценивалось по шкале субъектив­ной оценки астении MFI-20 и визуальной налоговой шкале астении. Во время исследования запрещалось применение антиастенических препаратов, психостимуляторов, ней­ролептиков, ноотропов, гипнотиков, миорелаксантов, сте­роидов, седативных средств.

У подростков с функциональной астенией непсихоти­ческого характера отмечались быстрая истощаемость, плохая концентрация внимания, рассеянность, снижение активности и настроения, общая слабость, вялость. Дли­тельность указанных проявлений к моменту исследования составляла от 3 мес до 4 лет. Из сопутствующих рас­стройств преобладали коморбидные психопатологические расстройства (63,3%) в виде невротических рас­стройств (рубрика F4 по Международной классификации болезней 10-го пересмотра), а также поведенческих и эмо­циональных расстройств, начинающихся в детском и под­ростковом возрасте (F9). Коморбидные соматические рас­стройства выявлены у 46,7% больных. У большинства это были хронические заболевания ЛОР-органов.

Полученные данные свидетельствовали о том, что Нооклерин является эффективным и безопасным средством терапии у этого контингента больных. При этом эффек­тивность препарата не зависела от пола, возраста (в преде­лах исследованной группы) и социального статуса паци­ента. Нонреспондерами оказались 25,9% подростков, сре­ди которых преобладали пациенты с астеническими про­явлениями на фоне длительных невротических рас­стройств (свыше 2 лет). Других факторов, влияющих на эффективность Нооклерина, у исследуемого контингента не отмечалось.

Важно заметить, что автор подчеркивает необходимость длительного приема препарата (не менее 4 нед), так как отчетливый антиастенический эффект регистрируется к 28-му дню терапии.

В геронтопсихиатрической практике изучение приме­нения Нооклерина у больных с функциональной астенией было проведено М.П.Андрусенко и Г.П.Пантелеевой (1992 г.). В работе исследовалась эффективность Нооклерина (800 мг/сут) и сопоставление его с пирацетамом при нару­шениях умственной деятельности в рамках психооргани­ческого синдрома и астенических состояниях, развиваю­щихся после черепно-мозговых травм, нейроинфекций, интоксикаций, острых и хронических нарушений мозго­вого кровообращения.

В группе больных, получающих Нооклерин (36 пациен­тов: 27 женщин, 9 мужчин в возрасте 54-87 лет; средний возраст 69±1,2 года), достоверное улучшение общего со­стояния наблюдалось уже с 7-го дня (p<0,05), психическо­го состояния (уменьшение вялости, слабости, истощаемости, рассеянности, неустойчивости внимания, увеличение умственной продуктивности) — с 14-го дня (p<0,05) (М.П.Андрусенко, Г.П.Пантелеева, 1992).

Антиастенический эффект Нооклерина при психических расстройствах

В ряде работ подчеркивается высокая эффективность терапии Нооклерином астенических расстройств различ­ного генеза, таких как органическая патология ЦНС, сома­тические заболевания, психические и личностные рас­стройства (Ю.А.Александровский и соавт., 2003; А.С.Аведисова, 2005).

Клиническое изучение эффективности Нооклерина при различных астено-невротических (астенодепрессивных, астеноипохондрических) расстройствах было проведено Ю.А.Александровским и соавт. (1992 г.).

Исследуемую группу составили 40 пациентов обоего по­ла в возрасте 19-75 лет. Терапевтический эффект, выра­жавшийся в постепенной редукции астенических про­явлений (уменьшение слабости, утомляемости, дневной сонливости, головных болей, головокружений, повыше­ние работоспособности, улучшение внимания), при прие­ме Нооклерина наблюдался к 3-10-му дню терапии. При­менение его было наиболее эффективным у больных с не­тяжелыми психогенно- и соматогенно обусловленными расстройствами в виде простых по психопатологической структуре астенических нарушений.

Кроме того, анализ результатов лечения Нооклерином, по мнению авторов, свидетельствует о выраженном акти­вирующем и стимулирующем действии, нарастающем к концу 2-3-й недели приема препарата.

Одним из первых отечественных исследований эффек­тивности и переносимости Нооклерина у больных с асте­ническими расстройствами на фоне эндогенно-процессу­ального заболевания является работа В.И.Дикой и соавт. (1992 г.), выполненная в НЦПЗ РАМН.

Авторы сравнивали Нооклерин с ноотропилом при лечении астенодепрессивных нарушений в рамках шубообразной шизофрении (на стадии обратного развития психоза) и при проявлениях астенического дефекта (вя­ло-апатические проявления, трудности сосредоточения с жалобами на расстройства памяти, с картиной «юноше­ской несостоятельности»). Группу больных, получавших Нооклерин (1000-6000 мг/сут), составили 66 женщин и 63 мужчины. При этом монотерапия Нооклерином проводи­лась 55 больным, остальным Нооклерин назначался на фо­не предшествующей терапии антидепрессантами, транк­вилизаторами и небольшими дозами нейролептиков. Дли­тельность приема Нооклерина варьировала от 14 до 40 дней (в среднем 1 мес).

Согласно полученным результатам терапевтическое действие Нооклерина обнаруживается уже начиная с 7-го дня лечения и проявляется в уменьшении вялости и слабо­сти, истощаемости и активации поведения, оживлении мимики, моторики, облегчении процессов мышления.

Наибольшую терапевтическую эффективность Нооклерин оказывает при астено-депрессивных состояниях (75%) и проявлениях астенического дефекта (100%), а также при адинамических депрессивных расстройствах (88%).

Также высокую эффективность Нооклерин обнаружива­ет при лечении нейролептического синдрома в виде аки­нетических и реже гиперкинетических нарушений, что реализуется в уменьшении явлений мышечной скованно­сти, оживлении мимики и двигательной сферы (В.И.Дикая, 1992).

Результаты данного исследования указывают на то, что по особенностям терапевтического воздействия Нооклерин соответствует препаратам ноотропного действия, обладает отчетливым стимулирующим и активирующим эффектами, сходными с ноотропилом. Активизирующий эффект Нооклерина в сравнении с ноотропилом оказыва­ется несколько более выраженным по влиянию на психи­ческую сферу и примерно идентичным по влиянию на соматоневрологические проявления, особенно в отношении редукции таких вегетативных нарушений, как головокру­жение, потливость, нарушение сна и аппетита.

Проведенное исследование терапевтической активно­сти Нооклерина в сравнении с ноотропилом (В.И.Дикая и соавт., 1992) показывает, что Нооклерин обладает отчет­ливой ноотропной и психостимулирующей активностью у больных с нарушениями интеллектуальной деятельности и астеническими расстройствами, возникшими в структу­ре шизофренического дефекта, аффективных и невроти­ческих расстройств, психоорганического синдрома.

Авторы также обнаруживают способность Нооклерина корригировать побочные явления антипсихотической те­рапии у больных шизофренией.

Коррекция нарушений работоспособности у спортсменов

В плацебо-контролируемом исследовании было показа­но положительное действие Нооклерина на физическую работоспособность и ее восстановление у спортсменов (легкоатлеты-мужчины в возрасте от 19 до 26 лет: средние и длинные дистанции), тренирующихся в циклических ви­дах спорта на развитие выносливости (плавание на длин­ные дистанции, гребля, лыжный спорт, конькобежный спорт, велосипедный спорт, спортивные игры, едино­борств и др.), что позволяет рекомендовать препарат для применения  в  спортивной  медицине (Р.Д.Сейфулла, И.М.Кондратьева, 1999).

Было показано, что препарат помогает снять переутом­ление в результате интенсивных физических нагрузок, усталость, депрессивные состояния, способствует усвое­нию запоминания новых навыков в учебно-тренировоч­ном процессе, в соревнованиях для повышения спортив­ной работоспособности.

Гепатопротективный и антиабстинентный эффекты Нооклерина при алкоголизме

Сравнительное исследование гепатопротекторных свойств Нооклерина было проведено Б.Альтшулером и Г.Ю.Абдуллаевым в НИИ наркологии (1999 г.). Были обсле­дованы 22 пациента (20 больных, страдающих алкоголиз­мом, 2 пациента — героиновой наркоманией). У больных алкоголизмом диагностировались жировая дистрофия печени и алкогольный гепатит (по 10 пациентов); у боль­ных наркоманией — острый токсический гепатит. Нооклерин (100 мг 3 раза в день) назначался курсом от 14 до 16 дней в виде монотерапии на 10- 14-й день воздержания от приема алкоголя и наркотиков после купирования острых абстинентных расстройств.

По наблюдению авторов, результаты исследования гепатозащитного эффекта Нооклерина указывают на гораздо более выраженную положительную динамику, более яв­ный клинический эффект, достигаемый за более короткий срок, чем в контрольной группе больных, получающих стандартную на тот момент гепатопротекторную терапию (Т.ЮАбдуллаев, 2001; В.Б.Альтшулер, Т.Ю.Абдуллаев, 1999, 2000).

Некоторые авторы находят возможным и оправданным назначение больших доз Нооклерина для быстрого купи­рования абстинентного синдрома у больных хрониче­ским алкоголизмом (Н.МЖариков, 1993).

К.Э.Воронин (1999 г.) изучал влияние Нооклерина на проявлении алкогольного абстинентного синдрома (ААС) и признаки патологического влечения к алкоголю (ПВА). Участники исследования (60 больных алкоголизмом в воз­расте от 24 до 53 лет) были разделены на 3 группы: 1-ю со­ставили 26 больных, которым Нооклерин назначался с це­лью купирования ААС; 2-ю (20 больных) — пациенты, полу­чавшие Нооклерин для купирования ПВА, актуализировав­шегося в стационаре на этапе становления ремиссии; 3-ю (14 больных) — больные, которым Нооклерин назначался для улучшения интеллектуально-мнестических функций, нарушенных в результате длительной интоксикации этано­лом.

По заключению автора, Нооклерин демонстрирует вы­сокую эффективность как для купирования ААС с преобла­данием соматовегетативного и астенического компонен­тов, так и для улучшения интеллектуально-мнестических функций у больных алкоголизмом без признаков тяжелого органического поражения ЦНС.

Исследование, проведенное в отделении клинических исследований алкоголизма ФГБУ «ННЦ наркологии» МЗ РФ (Альтшулер В.Б. и соавт., 2013) показало, что прием Но­оклерина внутрь в суточной дозе 2000 мг у больных алко­голизмом оказывает лечебный эффект, в структуре кото­рого преобладает благоприятное ноотропное действие. Действие Нооклерина в направлении улучшения функций печени дает основание считать данный препарат эффек­тивным гепатозащитным средством.

Наряду с этим, отмечено позитивное влияние препарата на психопатологическую, висцеральную и нейровегетативную симптоматику алкогольного абстинентного син­дрома.

Влияние деанола ацеглумата на зрительные функции

Зрительный анализатор несет основную нагрузку по восприятию и переработке огромного потока визуальной информации и, следовательно, постоянно подвергается информационным перегрузкам, особенно у лиц с невро­тическими расстройствами, что подчеркивает актуаль­ность целенаправленного клинико-фармакологического исследования активности препаратов нейрометаболического действия для обоснования их применения.

Был проведен сравнительный динамический анализ влияния однократного приема плацебо, разовой дозы и курсового приема деанола ацеглумата и пикамилона на интегративные параметры функционального состояния зрительного анализатора у больных с невротическими расстройствами (О.М.Манько, 1997). Исследование прово­дилось на базе клинического отделения отдела погранич­ной психиатрии ГНЦССП им. В.П.Сербского Минздрава РФ и в поликлинике ГУВД МО.

Были обследованы 107 больных в возрасте 20-45 лет с невротическими расстройствами (неврастения, невроти­ческое развитие личности, невроз навязчивых состояний). В течение 2 нед до начала монотерапии нейрометаболическими стимуляторами (деанола ацеглумат и пикамилон) пациенты не получали никаких других медикаментозных средств. Из исследования исключались больные с наличи­ем изначальной функционально-органической офтальмопатологии.

Курсовой прием деанола ацеглумата оказывал позитив­ное воздействие на функциональное состояние зритель­ного анализатора у больных с невротическими расстрой­ствами: в частности, отмечалась более выраженная в сравнении с пикамилоном оптимизация параметров абсо­лютной дифференциальной цветовой чувствительности и порога функциональной подвижности.

Полученные результаты авторы объясняют свойствен­ной деанолу ацеглумату как стимулятору пресинаптической передачи более выраженной активацией процессов синаптической передачи в ЦНС, способствующей облег­чению транслокальной передачи между поверхностными и глубокими слоями коры полушарий головного мозга. Деанола ацеглумат, стимулируя нейронную активность, ве­роятно, способствует существенному укорочению време­ни формирования циклов возбуждения в нейронных структурах зрительного анализатора и формированию позитивных функциональных адаптационно-компенса­торных перестроек в системах зрительного анализатора больных с невротическими расстройствами.

Выявленное нейровегетотропное действие деанола ацеглумата, вероятно, в значительной степени предопреде­ляет его позитивное воздействие не только на сложней­шую морфофункциональную систему зрительного анали­затора, но и на функциональное состояние ЦНС в целом.

Изучено также влияние Нооклерина на зрительные функции и антиоксидантную активность слезы больных первичной открытоугольной глаукомой — ПОУГ (С.А.Бо­рисова и соавт., 2006). Показано улучшение зрительных функций после курса лечения Нооклерином в виде досто­верного снижения дефицита площади в центральном поле зрения и повышения уровня световой чувствительности, что свидетельствует о возрастании функциональной ак­тивности сетчатки и зрительного нерва у больных ПОУГ.

Кроме того, было выявлено положительное и достовер­ное влияние Нооклерина на гидродинамические показа­тели у больных ПОУГ: истинное внутриглазное давление, коэффициент легкости оттока, секрецию внутриглазной жидкости.

Благодаря нейрометаболическому, ноотропному и нейропротекторному действию Нооклерина с нормализую­щим действием на местную антиокислительную систему глаза авторы рекомендуют препарат в комплексной тера­пии глаукоматозной оптической нейропатии, заболеваний, связанных с нарушением церебральной гемодинами­ки, и лицам, работающим с компьютерами.

Безопасность и переносимость Нооклерина

В подавляющем количестве публикаций подчеркивает­ся хорошая переносимость Нооклерина и отсутствие не­желательных явлений (НЯ) на фоне его приема. Наряду с высокой терапевтической эффективностью эти свойства препарата определяют высокую приверженность терапии, в том числе у детей, подростков и пожилых людей.

Незначительные побочные эффекты (головная боль, раздражительность, инсомния, повышение аппетита), спектр которых подтверждал наличие у препарата стиму­лирующего действия, наблюдались преимущественно у больных с гиперстеническим вариантом астенического синдрома и ни в одном случае не приводили к его прежде­временной отмене. Изменение режима приема Нооклерина (только в утреннее и дневное время) позволяло значи­тельно уменьшить число НЯ. Особо следует отметить от­сутствие у препарата свойственного психостимуляторам эйфоризирующего эффекта (А.С.Аведисова, 2005).

В сравнении с ноотропилом действие Нооклерина отли­чается лучшей переносимостью (П.В.Морозов, 2003), что особенно важно для больных шизофренией, у которых Нооклерин, значительно улучшая состояние, не вызывает в отличие от ноотропила появления взбудораженности, раздражительности, обострения психопатологической симптоматики (П.В.Морозов, 2003).

Среди НЯ, регистрировавшихся на фоне приема Нооклерина, описываются единичные случаи легких проявлений инсомнии, нормализовавшейся без медикаментозного вмешательства (Ю.В.Попов, 2004) и тревоги (М.П.Андрусенко, Г.П.Пантелеева, 1992). В связи с этим при наличии в структуре психопатологических состояний выраженной тревоги, аффективных нарушений, нарушений сна реко­мендуется назначение Нооклерина в сочетании с анксиолитиками (Ю.А.Александровский и соавт., 2003).

Заключение

Результаты клинических исследований позволили сфор­мулировать широкий круг показаний к применению Нооклерина в психиатрической, неврологической и общесо­матической практике. Основными среди них являются астенические состояния различного генеза, в том числе развивающиеся в результате черепно-мозговых травм и сосудистых заболеваний головного мозга.

Клинические исследования Нооклерина свидетель­ствуют о том, что препарат обладает отчетливой ноотропной и церебропротективной активностью, эффективен при лечении астенических и астенодепрессивных рас­стройств (соматические заболевания, реакции на острый стресс, инфекции, пограничные состояния, алкоголизм, психоорганические нарушения, эндогенные заболевания) у пациентов разных возрастных групп (старше 10 лет). Препарат рекомендуется для улучшения интеллектуально-мнестических функций, коррекции проявлений нейро­лептического синдрома, купирования алкогольного аб­стинентного синдрома (ААС) с преобладанием соматовегетативных и астенических расстройств, в педиатрии — для улучшения качества обучения.

Перспективным представляется использование Нооклерина в целях профилактики и коррекции нарушений функционального состояния зрительного анализатора у лиц, профессиональная деятельность которых сопряжена с постоянным воздействием непрерывного потока зри­тельной информации.

В спортивной медицине Нооклерин может использо­ваться в качестве средства, корригирующего работоспо­собность спортсменов и способствующего развитию вы­носливости.

Наличие выраженных гепатопротекторных свойств у Нооклерина позволяет рассматривать возможность его применения при лечении алкоголизма с поражением печени.

Таким образом, Нооклерин является высокоэффектив­ным и безопасным средством, показанным для терапии широкого круга состояний, включающих явления астении. К ним относятся, как правило, сопровождающиеся повы­шенной утомляемостью и слабостью хронические, часто прогрессирующие неврологические, психические (напри­мер, шизофрения) и соматические заболевания (прежде всего инфекционные, эндокринные, гематологические, неопластические и гепатологические), злоупотребление психоактивными веществами и др.

Кроме того, в круг показаний для назначения Нооклерина можно отнести астенические явления, возникающие как реакция на острый стресс или значительные перегруз­ки на работе, в спорте и т.д. или развивающиеся вслед за родами (послеродовая астения), инфекциями (постин­фекционная астения), или в структуре синдрома отмены, кахексии и др., а также астению, коморбидную другим по­граничным психическим расстройствам (тревога, депрес­сия, инсомния и пр.). Вызывая у большинства пациентов быструю редукцию астенических нарушений, Нооклерин лишен отрицательных свойств психостимуляторов и обладает позитивным влиянием на психофизиологиче­ские показатели когнитивной деятельности пациентов, свойственным ноотропным препаратам.

На правах рекламы

Ознакомьтесь с инструкцией

Список использованной литературы

1. Абдуллаев ТЮ. Роль патологии печени в клинике алкоголиз­ма. Автореф. дис. … канд.мед. наук, 2001.
2. Аведисова А.С. Новый отечественный ноотроп Нооклерин в терапии астении и других заболеваний. Фарматека. 2005; 6: 51-4.

 3.Александровский ЮА, Аведисова Р.С., Князева НА. и др. Отчет НИИОСП им. ВН.Сербского, 1992.

 4.Александровский ЮА., Аведисова АС, Ястребов ДВ. и др. При­менение препарата Нооклерин в качестве антиастеническо­го средства у больных с функциональной астенией. Психиатр. и психофармакотер. 2003; 4: 164-6.

 5.Альтшулер ВБ, Абдуллаев ТЮ. Гепатопротектор Глютабианц — эффективное средство лечения хронической и острой алкогольной интоксикации. XII Съезд психиатров России, 10-13 октября 2000 г. Материалы съезда. М, 2000; с. 223.

6. Альтшулер В.Б., Абдуллаев Г.Ю. Отчет НИИ наркологии Минздрава РФ, 1999- 7. Андрусенко МП., Пантелеева ГП Отчет НЦПЗ РАМН, 1992.
7. Борисова С А., Абдулкадырова МЖ, Кузнецова ТП., Давыдова НГ. Влияние ноотропов на зрительные функции и антиоксидантную активность слезы больных первичной открытоугольной глаукомой. Вестн. офтальмологии. 2006; 6: 42-5.
8. Воронин КЭ. О новых препаратах для лечения наркоманий и токсикоманий, прошедших клинические испытания в ВНЦ наркологии Минздрава СССР. Вопр. наркологии. 1991; 1: 42-3.
9. Гершанович ИИ. Отчет ВНЦ БАВ, 1999.
10. Горчакова ЛН. Вялотекущая шизофрения с преобладанием астенических расстройств. Автореф. дис…. канд. мед. наук. М, 1989.
11. Альтшулер ВБ, Корольков АИ, Кравченко СЛ., Козырева АВ. Отчет отделения клинических исследований алкоголизма ФГБУ «ННЦ наркологии» МЗ РФ. 2013.
12. Гусев В.В., Львова О.А. Современные подходы к терапии асте­нического синдрома. Cons. Med. 2013; 1.
13. Дикая ВИ, Владимирова ТВ, Никифорова МД, Пантелеева ГП. Отчет НЦПЗ РАМН, 1992.
14. Жариков НМ, Иваницкая ТИ, ТелюкЛИ., Воробьева ИД. От­чет Клиники психиатрии им. ССКорсакова ММА им. ИМ.Сеченова, 1991.
15. Жариков Н.М., Иваницкая Т.И., Телюк Л.И. Отчет Клиники психиатрии им. С.С.Корсакова ММА им. И.М.Сеченова, 1993.
16. Лохов МИ, Скоромец АА, Фесенко ЮА. Задержка развития функционального взаимодействия структур коры головного мозга как основа патогенеза речевых расстройств детского возраста (диагностика и терапия). Обозрение психиатрии и мед. психологии им. В.М.Бехтерева. 2005; 4.
17. Макарова Т.И. Экспериментальное изучение нейропротекторной активности Нооклерина. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Купавна, 2007.
18. Манько О.М. Нейрометаболические стимуляторы (пикамилон и нооклер) и функциональное состояние зрительного ана­лизатора у больных с невротическими расстройствами. Ав-тореф. дис. . канд. мед. наук, 1997.
19. Медведев ВЭ, Албантова КА. Пантогам-актив при лечении невротических, связанных со стрессом и соматоформных рас­стройств у больных кардиологического стационара. Психич. расстройства в общей медицине. 2009; 2: 40-3.
20. Медведев В.Э. Мексидол в психиатрической практике. Пси­хиатр. и психофармакотер. 2010; 4: 18-21.
21. Морозов П.В. Новый отечественный ноотропный препарат Нооклерин (обзор). Психиатр. и психофармакол. 2003; 5 (6): 262-7.
22. Морозова М.А., Михеев М.Ю. Отчет РГЦ экспертизы ле­карств, 1999.
23. Нооклерин — новый отечественный ноотроп (научный об­зор). М, 2002.
24. Попов Ю.В. Применение Нооклерина у подростков в каче­стве антиастенического средства. Психиатр. и психофарма-котер. 2004; 4.
25. Сейфулла РД, Кондратьева ИМ. Отчет ТОО Бифарм, СВАО г. Москва, 1999.
26. Скачилова СЯ,ЖелтухинНК, Сернов ЛН. и др. Твердая дози­рованная лекарственная форма, повышающая физическую и умственнуюработоспособность Патент на изобретение. М., 2006. http://www.findpatent.ru/patent/233/2331413html
27. Соколовская Л.В. Астения — типология, динамика (погра­ничные состояния и эндогенные заболевания). Автореф. дис…. канд. мед. наук. М., 1991.
28. Сухотина Н.К., Крыжановская И.Л., Коновалова В.В. и др. Опыт применения ноотропов при пограничных психических расстройствах у детей. Психиатр. и психофармакотер. 2004; 6.
29. Шакирова ИН, Дюкова ГМ. Астения — междисциплинарная проблема. Трудный пациент. 2012; 5.
30. DanyszA, Smieta ski J, Panek W. The influence of 2-dimethylami-nethanol (DMAE) on the mental and physical efficiency in man Act Nerv Super Praha 1967; 9 (4): 417­32. Dimpfel W, Wedekind W, Keplinger I. Efficacy of dimethylaminoethanol (DMAE) containing vitamin-mineral drug combination on EEG patterns in the presence of different emotional states. EurJ Med Res 2003; 30; 8 (5): 183-91.
31. Dormard Y, LevronJC, Benakis A. Pharmacokinetic study of ma-leate acid of 2-(N,N-dimethylaminoethanol-14C1)-cyclohexylpro-pionate (cyprodenate) and of NN-dimethylaminoethanol-14C1 in animals.Arzneimittelforschung 1975; 25 (2): 194-201.
32. Lemere F, Lasater JH. Deanol (deaner) a new cerebral stimulant for the treatment of neurasthenia and mild depression: a preliminary report. AmJPsychiat 1958; 114 (7): 655-6.
33. Levin ED, RoseJE, Abood L. Effects of nicotinic dimethylaminoethyl esters on working memoryperformance of rats in the radial-arm ma­ze. Pharmacol Biochem Behav 1995; 51 (2-3): 369-73.
34. Levine LJ. 2-dimethylaminoethanol bitartrate in depressive illnes­ses and chronic schizophrenia. Lancet 1960; 17:653.

3 7. Lohr J, Acara M. Effect of dimethylaminoethanol, an inhibitor of betaine production, on the disposition of choline in the rat kidney. J PharmacolExp Ther 1990; 252 (1): 154-8.

8. Malanga G, Aguiar MB, MartinezHD, Puntarulo S. New insights on dimethylaminoethanol (DMAE) features as a free radical scavenger. DrugMetab Lett 2012; 6 (1): 54-9­39. Miller E. Dimethylanminoethanol in the treatment of blepharospasm. New England J Med 1973; 289 (13): 69 7.
9. Moriarty JD, Mebane JC. Clinical uses of deanol (Deaner): a new type of psychotropic drug. AmJ Psychiat 1959; 115 (10): 941 -2.
10. Pennington VM. Clinical results with the use of deanol (Deaner) in schizophrenia. AmJ Psychiat 1959; 116:165-6.