На заметку: рекомендации по лечению лабиального герпеса

Герпесвирусная инфекция – широкомасштабная проблема. Люди во всем мире страдают от различных проявлений поражения герпес-вирусом.

И далеко не всегда с этой проблемой они обращаются к инфекционисту. Именно поэтому вопрос борьбы с герпесвирусной инфекцией является междисциплинарным, разнопрофильным.

Учитывая многообразие клинических проявлений, очень важно, чтобы врач любой специальности мог начать корректную диагностическую программу, а затем (если нет необходимости в дополнительных консультациях) назначить адекватное лечение.

Всем известно, что герпетическая инфекция может протекать далеко небезобидно. Считается, что вирусом герпеса заражено порядка 90% жителей планеты, половина из которых даже не задумывается об этом. А все потому, что в одном организме герпес может существовать на протяжении всей жизни, не провоцируя ощутимых проблем со здоровьем, пребывая в латентном состоянии, а в другом – тут же переходит в форму хронической инфекции. Прогрессирующей инфекции, рецидивирующей, способной повлечь за собой серьезные осложнений, инвалидность или даже смерть.

Герпес не избирателен, он способен поражать абсолютно все органы и системы, а также индуцировать синдром злокачественного роста, развитие аутоиммунных осложнений, реакции гиперчувствительности к некотор лекарственным средствам. Даже если речь идет о лабиальном герпесе, не стоит забывать о множестве вариантов его течения и риске усугубления клинической картины. Ранняя диагностика дает возможность начать раннюю борьбу, что повышает шансы снизить частые рецидивы и подавить активность герпеса.

Что такое лабиальный герпес, и как с ним бороться?

Обобщая современные подходы в лечении, можно сказать, что препараты с противовирусным эффектом (в основном, ациклические аналоги гуанозина) остаются актуальными, так как показывают высокую эффективность. Наряду с ними, достойное место должна занимать иммунотерапия, которая  оказывает непосредственное влияние на течение вирусной инфекции. Эта сторона медали, к сожалению, остается малоизвестной (а точнее — недооцененной), что существенно ограничивает возможности практикующих врачей в борьбе с герпесвирусной инфекцией.

Говоря о безопасности лечения, не стоит забывать, что вирус герпеса не «отбирает» в категорию неприкасаемых детей, беременных, пожилых людей, больных с тяжелыми системными, аутоиммунными заболеваниями и т.д. Поэтому лечение, обеспечивающее мягкий эффект, снижающее частоту рецидивов и выраженность проявлений, может существенно облегчить жизнь как пациенту, так и семейному врачу, наблюдающему его по поводу иного хронического заболевания.

Не стоит недооценивать врага. Прежде чем начинать «войну», стоить вспомнить об основных свойствах герпесвирусов:

• всеобщая восприимчивость;
• убиквитарность;
• оппортунистичность;
• пантропизм;
• сложная стратегия паразитирования;
• способность использовать разные механизмы передачи;
• онкогенность;
• иммуносупрессивность.

Вирусы семейства герпеса, их основные клинические формы:

Разные виды герпеса имеют и различную восприимчивость к лечению. Говоря о герпесе, причинным фактором которого является HSV-1, подразумеваем лабиальный, назальный, кожный диссеминированный герпес, а также возможность развития кератита, неврита лицевого нерва, интерстициальной пневмонии, миокардита, гепатита, стоматита, фаринготонзиллита, гранулематозного лимфаденита, герпетической экземы, как следствие его течения.

Лечение герпесвирусной инфекции (в том числе лабиального герпеса) предполагает:

• этиотропное лечение (аналоги гуанозина, интерфероны, иммуноглобулины);
• патогенетическое лечение;
• симптоматическое лечение.

Развитие резистентности к препаратам-аналогам гуанозина зависит от частоты их применения и состояния иммунной системы пациента. Если врач предполагает иммунодефицитное состояние, стоит незамедлительно подключить к лечению иммуномодуляторы. Именно они способствуют сокращению периода использования специфического противовирусного средства, тем самым минимизируя риск формирования устойчивости к препаратам этиотропного лечения.

Иммунотерапия не может полностью заменить противовирусную, но вполне заслуживает быть ее надежным партнером. Применение альфа-интерферонов, иммуноглобулинов, эффективных иммуномодуляторов показывает серьезные результаты в ходе проведения множества исследований (и зафиксированных показательных клинических случаев), проводимых по всему миру, начиная из 1980-х (примеры в списке литературы).

Выбирая иммуномодулятор для лечения герпеса, прежде всего стоит учитывать не только его эффективность, но и уровень безопасности, хорошую переносимость в сочетании с другими препаратами (а также возможность проведения монотерапии), способность существенно продлевать период ремиссии. Таким требованиям отвечает Гропринозин. При герпесе первого и второго типов он стимулирует выработку специфических антигерпетических антител, что и способствует пролонгации ремиссии, снижению выраженности клинических симптомов.

Средство нацелено на снижение вирусной нагрузки и повышает синтез эндогенного интерферона, что способствует профилактике присоединения других инфекционных заболеваний. Гропринозин повышает чувствительность мембранных рецепторов, тем самым повышая эффективность проводимого лечения. Данный препарат активно применяется не только взрослыми пациентами, но и в практике педиатров, что говорит о хорошей переносимости средства.

Литература:

1. Казмирчук В.Е, Мальцев Д.В. (2010) Ретроспективный анализ применения препарата Гепримун-6 у пациентов с инфекцией, вызванной вирусом герпеса 6 типа. Клін. імунологія, алергологія, інфектологія, 5–6(34–35): 64–70.

1. Казмірчук В.Є., Мальцев Д.В. (2008) Імунозалежна форма мігрені. Укр. неврол. журн., 2(7): 27–37.
2. Казмірчук В.Є., Мірошникова М.І. (2002) Лікування ускладнених форм Епштейна — Барр вірусної інфекції. Сучасні інфекції, 4: 8–12.
3. Мальцев Д.В., Казмірчук В.Є. (2011) Ефективність противірусного лікування при герпесвірусній нейроінфекції зі скроневою епілепсією. Міжнарод. неврол. журн., 4(42): 21–28.
4. Руденко А.О., Дяченко Н.С., Нестерова Н.В. та співавт. (2004) Застосування препарату «Імуноглобулін людини проти вірусу герпеса звичайного 1-го типу рідкий для внутрішньом’ язового введення» в комплексному лікуванні уражень нервової системи. Лік. справа. Врачеб. дело, 5–6: 100–104.
5. Тареева Т.Г., Антипова И.И., Малиновская В.В. и соавт. (2000) Состояние иммунного и интерферонового статуса новорожденных при виферонотерапии беременных с цитомегаловирусной и герпетической инфекцией. Рос. иммунол. журн., 5(2): 193–202.
6. Шперлинг И.А., Венгеровский А.И., Шперлинг Н.В. (2010) Фармакологическая коррекция индукторами интерферона цитокиновых нарушений при рецидивирующем генитальном герпесе. Эксперим. и клин. фармакология, 73(8): 39–42.
7. Ablashi D.V., Berneman Z.N., Williams M. et al. (1994) Ampligen inhibits human herpesvirus-6 in vitro. In Vivo, 8(4): 587–591.
8. Aiuti F., Sirianni M.C., Fiorilli M. et al. (1984) A placebo-controlled trial of thymic hormone treatment of recurrent herpes simplex labialis infection in immunodeficient host: results after a 1-year follow-up. Clin. Immunol. Immunopathol., 30(1): 11–18.
9. Aiuti F., Sirianni M.C., Paganelli R. et al. (1983) A placebo-controlled trial of thymic hormone treatment of recurrent herpes simplex labialis infection in immunodeficient hosts. Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxicol., 21(2): 81–86.
10. Alecu M., Ghyka G.R., Călugăru A., Coman G. (1989) Interferon efficiency in the treatment of herpetic dermatites. I. A double-blind placebo controlled study. Med. Interne, 27(2): 127–135.
11. Aurelian L., Rinehart C.L., Wachsman M. et al. (1987) Augmentation of natural immune defence mechanisms and therapeutic potential of a mismatched double-stranded polynucleotide in cutaneous herpes simplex virus type 2 infection. J. Gen. Virol., 68(11): 2831–2838.
12. Bao L., Cowan M.J., Dunham K. et al. (2012) Adoptive immunotherapy with CMV-specific cytotoxic T lymphocytes for stem cell transplant patients with refractory CMV infections. J. Immunother., 35(3): 293–298.
13. Borrego L., Castro I., Francés A. et al. (1996) Treatment of acyclovir-resistant perianal herpetic ulceration with intramuscular interferon alfa. Arch. Dermatol., 132(10): 1157–1158.
14. Brandy R.C., Schleiss M.R., Witte D.P. et al. (2002) Placental transfer of ganciclovir in a woman with acquired immunodeficiency syndrome and cytomegalovirus disease. Pediatr. Infect. Dis. J., 21(8): 796–797.
15. Cabrera-Gómez J.A., López-Saura P. (1999) Recent advances in the treatment the nervous system disorders with interferon-alpha. Rev. Neurol., 29(12): 1225–1235.
16. Cardamakis E., Relakis K., Kotoulas I.G. et al. (1998) Treatment of recurrent genital herpes with interferon alpha-2alpha. Gynecol. Obstet. Invest., 46(1): 54–57.
17. Carr D.J., Noisakran S. (2002) The antiviral efficacy of the murine alpha-1 interferon transgene against ocular herpes simplex virus type 1 requires the presence of CD4(+), alpha/beta T-cell receptor-positive T lymphocytes with the capacity to produce gamma interferon. J. Virol., 76(18): 9398–9406.
18. Cook R.C., Connors J.M, Gascoyne R.D. et al. (1999) Treatment of post-transplant lymphoproliferative disease with rituximab monoclonal antibody after lung transplantation. Lancet, 354: 1698–1699.
19. Cosmi E., Mazzocco M., La Torre R. et al. (2000) Therapy or prevention of fetal infection by cytomegalovirus with immunoglobulin infusion in pregnant women with primary infection. Acta Biomed. Ateneo Parmense, 71(1): 547–551.
20. Crespi H., de Mora E., Pueyo S. et al. (1988) Therapeutic use of human leukocyte interferon in dermatologic disorders caused by herpes simplex virus. Multicenter study. Med. Cutan. Ibero Lat. Am., 16(6): 459–465.
21. Dimery I.W., Jacobs C., Tseng A. Jr. (1989) Recombinant interferon-gamma in the treatment of recurrent nasopharyngeal carcinoma. J. Biol. Response Mod., 8(3): 221–226.
22. Doubrovina E., Oflaz-Sozmen B., Pro­ckop S.E. et al. (2012) Adoptive immunotherapy with unselected or EBV-specific T cells for biopsy-proven EBV+ lymphomas after allogeneic hematopoietic cell transplantation. Blood, 119(11): 2644–2656.
23. Dreikorn K., Doerr H.W., Geursen R.G. (1985) Cytomegalovirus (CMV) infections in renal transplant recipients. Preliminary results of prophylaxis by an intramuscular human hyperimmune CMV IgG. Scand. J. Urol. Nephrol. Suppl., 92: 15–21.
24. DuBois R.E. (1986) Gamma globulin therapy for chronic mononucleosis syndrome. AIDS Res., 2(1): S191– S195.
25. Duschet P., Schwarz T., Soyer P. et al. (1988) Treatment of herpes zoster. Recombinant alpha interferon versus acyclovir. Int. J. Dermatol., 27(3): 193–197.
26. Duse M., Iacobini M., Leonardi L. et al. (2010) Transient hypogammaglobulinemia of infancy: intravenous immunoglobulin as first line therapy. Int. J. Immunopathol. Pharmacol., 23(1): 349–353.
27. Ferrara G., Zumla A., Maeurer M. (2012) Intravenous immunoglobulin (IVIg) for refractory and difficult-to-treat infections. Am. J. Med., 125(10): 1036.e1–1036.e8.
28. Fujisaki T., Nagafuchi S., Okamura T. (1993) Gamma-interferon for severe chronic active Epstein-Barr virus. Ann. Intern. Med., 118(6): 474–475.
29. Garner J.G., Hirsch M.S., Schooley R.T. (1984) Prevention of Epstein-Barr virus-induced B-cell outgrowth by interferon alpha. Infect. Immun., 43(3): 920–924.
30. Granados Loarca E.A., Estrada Barrondo E.A. (2000) Treatment of genital herpes with alfa-2b interferon. Actas. Urol. Esp., 24(5): 388–392.
31. Green M., Reyes J., Webber S., Rowe D. (2001) The role of antiviral and immunoglobulin therapy in the prevention of Epstein-Barr virus infection and post-transplant lymphoproliferative disease following solid organ transplantation. Transpl. Infect. Dis., 3(2): 97–103.
32. Hsueh K.C., Chiu H.H., Lin H.C. et al. (2005) Transient hypogammaglobulinemia of infancy presenting as Staphylococcus aureus sepsis with deep neck infection. J. Microbiol. Immunol. Infect., 38(2): 141–144.
33. Hügler P., Heimann R., Laubenthal H. (1992) Therapy of post-herpetic neuralgia. Pain therapy using an anti-varicella zoster immunoglobulin. Anaesthesist, 41(12): 772–778.
34. Irizarry K., Honigbaum S., Demmler-Harrison G. et al. (2011) Successful treatment with oral valganciclovir of primary CMV enterocolitis in a congenitally infected infant. Fetal. Pediatr. Pathol., 30(6): 437–441.
35. Jin X.Y. (1992) A clinical investigation of rHuIFN alpha-1 in the treatment of herpes simplex virus keratitis. Zhonghua Yan Ke Za Zhi, 28(3): 134–137.
36. Karam C., Revuelta M., Macgowan D. (2009) Human herpesvirus 6 meningoradiculitis treated with intravenous immunoglobulin and valganciclovir. J. Neurovirol., 15(1): 108–109.
37. Kawa-Ha K., Franco E., Doi S. et al. (1987) Successful treatment of chronic active Epstein-Barr virus infection with recombinant interleukin-2. Lancet, 1(8525): 154.
38. Kawano Y., Miyazaki T., Watanabe T. et al. (2000) HLA-mismatched CD34-selected stem cell transplant complicated by HHV-6 reactivation in the central nervous system. Bone Marrow Transplant., 25(7): 787–790.
39. Kitagawa K., Tashiro T., Shigeno H. et al. (1992) Cytomegalovirus pneumonia treated with ganciclovir and intravenous CMV-hyperimmune globulin: case report. Kansenshogaku Zasshi, 66(10): 1488–1491.
40. Krause I., Wu R., Sherer Y. et al. (2002) In vitro antiviral and antibacterial activity of commercial intravenous immunoglobulin preparations — a potential role for adjuvant intravenous immunoglobulin therapy in infectious diseases. Transfus. Med., 12(2): 133–139.
41. Lalezary M., Recchia F.M., Kim S.J. (2012) Treatment of congenital cytomegalovirus retinitis with intravitreous ganciclovir. Arch. Ophthalmol., 130(4): 525–527.
42. Landau H.J., Poiesz B.J., Dube S. et al. (2001) Classic Kaposi’s sarcoma associated with human herpesvirus 8 infection in a 13-year-old male: a case report. Clin. Cancer Res., 7(8): 2263–2268.
43. Lane H.C., Davey R.T., Sherwin S.A. et al. (1989) A phase I trial of recombinant human interferon-gamma in patients with Kaposi’s sarcoma and the acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). J. Clin. Immunol., 9(4): 351–361.
44. Laupland K.B., Boucher P., Rotstein C. et al. (2004) Intravenous immunoglobulin for severe infections: a survey of Canadian specialists. J. Crit. Care, 19(2): 75–81.
45. Levin S., Hahn T., Rosenberg H., Bino T. (1982) Treatment of life-threatening viral infections with interferon alpha: pharmacokinetic studies in a clinical trial. Isr. J. Med. Sci., 18(4): 439–446.
46. Lisiana T.A., Kazmirchuk V.E. (1974) Content of the basic immunoglobulin classes in young children with recurrent respiratory diseases. Pediatr. Akus. Ginekol., 5: 8–10.
47. Liu Y., Wang J., Li S. (1998) Clinical trial of recombinant alpha-2a interferon in the treatment of herpes zoster. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao, 20(4): 264–266.
48. López García F., Enríquez Ascarza R., Rodríguez Martínez J.C., Sirvent Pedreño A.E. (2002) Interferon therapy for herpes simplex virus infection in a 70 years old patient. An. Med. Interna, 19(11): 600–601.
49. Lui S.F., Ali A.A., Grundy J.E. et al. (1992) Double-blind, placebo-controlled trial of human lymphoblastoid interferon prophylaxis of cytomegalovirus infection in renal transplant recipients. Nephrol. Dial. Transplant., 7(12): 1230–1237.
50. Ma C., Wong C.K., Wong B.C. et al. (2009) Cytokine responses in a severe case of glandular fever treated successfully with foscarnet combined with prednisolone and intravenous immunoglobulin. J. Med. Virol., 81(1): 99–105.
51. Mahjoubi R., Bachouchi M., Munck J.N. et al. (1993) Phase II trial of recombinant interferon gamma in refractory undifferentiated carcinoma of the nasopharynx. Head Neck, 15(2): 115–118.
52. Miguelez M., Gonzalez A., Perez F. (1998) Severe cytomegalovirus hepatitis in a pregnant woman treated with ganciclovir. Scand. J. Infect. Dis., 30(3): 304–305.
53. Mihara H., Kato Y., Tokura Y. et al. (1999) Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic syndrome during mid-term pregnancy successfully treated with combined methylprednisolone and intravenous immunoglobulin. Rinsho Ketsueki, 40(12): 1258–1264.
54. Mindel A., Kinghorn G., Allason-Jones E. et al. (1987) Treatment of first-attack genital herpes — acyclovir versus inosine pranobex. Lancet, 1(8543): 1171–1173.
55. Mofenson L.M., Moye J. Jr, Bethel J. et al. (1992) Prophylactic intravenous immunoglobulin in HIV-infected children with CD4+ counts of 0.20 x 10(9)/L or more. Effect on viral, opportunistic, and bacterial infections. The National Institute of Child Health and Human Development Intravenous Immunoglobulin Clinical Trial Study Group. JAMA, 268(4): 483–488.
56. Montero Mora P., Colín D., González Espinosa A., Almeida Arvizu V. (1996) Interferon alpha 2b in pain caused by herpes zoster. Preliminary report. Rev. Alerg. Mex., 43(6): 148–151.
57. Moraru M., Carbone J., Alecsandru D. et al. (2012) Intravenous immunoglobulin treatment increased live birth rate in a Spanish cohort of women with recurrent reproductive failure and expanded CD56(+) cells. Am. J. Reprod. Immunol., 68(1): 75–84.
58. Mouthon L., Lortholary O. (2003) Intravenous immunoglobulins in infectious diseases: where do we stand? Clin. Microbiol. Infect., 9(5): 333–338.
59. Naesens L., Bonnafous P., Agut H., De Clercq E. (2006) Antiviral activity of diverse classes of broad-acting agents and natural compounds in HV-6-infected lymphoblasts. J. Clin. Virol., 37(1): S69–S75.
60. Nakano T., Awaki E., Araga S. et al. (1992) Recurrent herpes zoster myelitis treated with human interferon alpha: a case report. Acta Neurol. Scand., 85(5): 372–375.
61. Nigro G., Adler S.P., Parruti G. et al. (2012) Immunoglobulin therapy of fetal cytomegalovirus infection occurring in the first half of pregnancy — a case-control study of the outcome in children. J. Infect. Dis., 205(2): 215–227.
62. O’Brien S., Bernert R.A., Logan J.L., Lien Y.H. (1997) Remission of posttransplant lymphoproliferative disorder after interferon alfa therapy. J. Am. Soc. Nephrol., 8(9): 1483–1489.
63. Okano M., Pirruccello S.J., Grierson H.L. et al. (1990) Immunovirological studies of fatal infectious mononucleosis in a patient with X-linked lymphoproliferative syndrome treated with intravenous immunoglobulin and interferon-alpha. Clin. Immunol. Immunopathol., 54(3): 410–408.
64. Pescovitz M.D. (1999) Absence of teratogenicity of oral ganciclovir used during early pregnancy in a liver transplant recipient. Transplantation, 67(5): 758–759.
65. Prelog M., Schönlaub J., Zimmerhackl L.B. (2011) Aciclovir and varicella-zoster-immunoglobulin in solid-organ transplant recipients. Pediatr. Nephrol., 26(5): 663–673.
66. Pula J.H., Macdonald C.J. (2012) Current options for the treatment of optic neuritis. Clin. Ophthalmol., 6: 1211–1223.
67. Qian Z.W., Mao S.J., Cai X.C. et al. (1990) Viral etiology of chronic cervicitis and its therapeutic response to a recombinant interferon. Chin. Med. J. (Engl)., 103(8): 647–651.
68. Ramakrishna C., Newo A.N., Shen Y.W., Cantin E. (2011) Passively administered pooled human immunoglobulins exert IL-10 dependent anti-inflammatory effects that protect against fatal HSV encephalitis. PLoS Pathog., 7(6): e1002071.
69. Sainz B. Jr., Halford W.P. (2002) Alpha/Beta interferon and gamma interferon synergize to inhibit the replication of herpes simplex virus type 1. J. Virol., 76(22): 11541–11550.
70. Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. et al. (1998) Interferon-alpha therapy for chronic active Epstein-Barr virus infection: potential effect on the development of T-lymphoproliferative disease. J. Pediatr. Hematol. Oncol., 20(4): 342–346.
71. Sato A., Hirano H., Miura H. et al. (2007) Intrauterine therapy with cytomegalovirus hyperimmunoglobulin for a fetus congenitally infected with cytomegalovirus. J. Obstet. Gynaecol. Res., 33(5): 718–721.
72. Séchet A., Bridoux F., Bauwens M. et al. (2002) Prevention of cytomegalovirus infection and disease in high-risk renal transplant recipients with polyvalent intravenous immunoglobulins. Transplant. Proc., 34(3): 812–813.
73. Shrim A., Koren G., Yudin M.H., Farine D.; Maternal Fetal Medicine Committee (2012) Management of varicella infection (chickenpox) in pregnancy. J. Obstet. Gynaecol. Can., 34(3): 287–292.
74. Sugioka T., Kubota Y., Wakayama K., Kimura S. (2012) Severe steroid-resistant thrombocytopenia secondary to cytomegalovirus infection in an immunocompetent adult. Intern. Med., 51(13): 1747–1750.
75. Sugiura H., Sawai T., Miyauchi H. et al. (1991) Successful treatment of disseminated cutaneous cytomegalic inclusion disease associated with Hodgkin’s disease. J. Am. Acad. Dermatol., 24(2): 346–352.
76. Sundmacher R., Mattes A., Neumann-Haefelin D. et al. (1987) The potency of interferon-alpha 2 and interferon-gamma in a combination therapy of dendritic keratitis. A controlled clinical study. Curr. Eye Res., 6(1): 273–276.
77. Tachibana T., Takasaki H., Tanaka M. et al. (2012) Immune-mediated encephalomyelitis following varicella-zoster virus infection after allogeneic stem cell transplantation. Rinsho Ketsueki, 53(4): 465–468.
78. Taguchi Y., Purtilo D.T., Okano M. (1994) The effect of intravenous immunoglobulin and interferon-alpha on Epstein-Barr virus-induced lymphoproliferative disorder in a liver transplant recipient. Transplantation, 57(12): 1813–1815.
79. The Japanese Congenital Cytomegalovirus Infection Immunoglobulin Fetal Therapy Study Group (2012) A trial of immunoglobulin fetal therapy for symptomatic congenital cytomegalovirus infection. J. Reprod. Immunol., 95(1–2): 73–79.
80. Thoms K.M., Hellriegel S., Krone B. et al. (2011) Successful treatment of classic Kaposi sarcoma with low-dose intramuscular immunoglobulins. Br. J. Dermatol., 164(5): 1107–1109.
81. Toffel P.H., Christensen J. (2002) Epstein-Barr virus-mild acquired immune deficiency syndrome (EBV-MAIDS) in postsurgical sinusitis. Am. J. Rhinol., 16(6): 291–295.
82. Tokat O., Kelebek N., Türker G. et al. (2001) Intravenous immunoglobulin in adult varicella pneumonia complicated by acute respiratory distress syndrome. J. Int. Med. Res., 29(3): 252–255.
83. Toraldo R., D’Avanzo M., Tolone C. et al. (1995) Effect of interferon-alpha therapy in a patient with common variable immunodeficiency and chronic Epstein-Barr virus infection. Pediatr. Hematol. Oncol., 12(5): 489–493.
84. Toussaint N.D., Tan M.B., Nicholls K. et al. (2011) Low-dose valaciclovir and cytomegalovirus immunoglobulin to prevent cytomegalovirus disease in high-risk renal transplant recipients. Nephrology (Carlton), 16(1): 113–117.
85. Trkuljić M., Ignjatović L., Hrvacević R. et al. (2001) Locally produced specific cytomegalovirus immunoglobulin for intramuscular use as a therapy in renal allograft recipients. Vojnosanit. Pregl., 58(2): 131–136.
86. Ueno I., Eizuru Y., Minamishima Y. (1987) Evaluation and standardization of cytomegalovirus antibodies in the intravenous immunoglobulin preparations. Kansenshogaku Zasshi, 61(9): 1023–1029.
87. Virelisier J.L., Lenoir G., Griscelli C. (1978) Epstein-Barr virus infection in a child with hypergammaglobulinemia and immunoblastic proliferanion associated with selective defect in immune interferon secretion. Lancet, 11(8083): 231–234.
88. Whartenby K.A., Darnowski J.W., Freeman S.M. et al. (1999) Recombinant interferon alpha2a synergistically enhances ganciclovir-mediated tumor cell killing in the herpes simplex virus thymidine kinase system. Cancer Gene Ther., 6(5): 402–408.
89. Wilson W.H., Kingma D.W., Raffeld M. et al. (1996) Association of lymphomatoid granulomatosis with Epstein-Barr viral infection of B lymphocytes and response to interferon-alpha 2b. Blood, 87(11): 4531–4537.
90. Winsnes R. (1978) Efficacy of zoster immunoglobulin in prophylaxis of varicella in high-risk patients. Acta Paediatr. Scand., 67(1): 77–82.
91. Winston D.J., Eron L.J., Ho M. et al. (1988) Recombinant interferon alpha-2a for treatment of herpes zoster in immunosuppressed patients with cancer. Am. J. Med., 85(2): 147–151.
92. Wintergerst U., Belohradsky B.H. (1992) Acyclovir monotherapy versus acyclovir plus beta-interferon in focal viral encephalitis in children. Infection, 20(4): 207–212.
93. Wintergerst U., Kugler K., Harms F. et al. (2005) Therapy of focal viral encephalitis in children with aciclovir and recombinant beta-interferon — results of a placebo-controlled multicenter study. Eur. J. Med. Res., 10(12): 527–531.
94. Wu Y., Luo C., Lu Z. et al. (1996) Curative effect of interfon-alpha in children with infectious mononucleosis. Hua Xi Yi Ke Da Xue Xue Bao, 27(1): 82–84.
95. Yu B. (1993) Treatment of herpes zoster: recombinant alpha-2a-interferon versus acyclovir and vitamin therapy. Clinical Study Group on Interferon. Chin. Med. Sci. J., 8(1): 38–40.
96. Zikos P., Van Lint M.T., Lamparelli T. et al. (1998) A randomized trial of high dose polyvalent intravenous immunoglobulin (HDIgG) vs. Cytomegalovirus (CMV) hyperimmune IgG in allogeneic hemopoietic stem cell transplants (HSCT). Haematologica, 83(2): 132–137.