Онкология

Морфофункциональные изменения регионарных лимфатических узлов при раке молочной железы

Иммуноморфофункциональное состояние регионарного коллектора у 51 больной раком молочной железы. Результаты проведенных исследований.

Кереева Н.М., Поляков В.И., Куспаев Е.Н., Баспаева М.Б., Кузденбаева Р.С., Реджбаева Л.Ш., Кафедра онкологии ЗКГМА им. Марата Оспанова, Актобе

Изучено иммуноморфофункциональное состояние регионарного коллектора у 51 больной раком молочной железы. Состояние лимфоузлов зависит от характеристик патологического процесса, от проводимых системной химиотерапии и местной луче­вой терапии. При развитии патологического процесса в первую очередь происходит снижение иммунофункционального состояния лимфоузла, приводящее в последую­щем к морфологическим изменениям в виде гипоплазии. Функциональное и морфоло­гическое истощение иммунологических возможностей регионарных лимфоузлов спо­собствует прогрессированию рака молочной железы. Применение «Масла солодки» способствует поддержанию функциональных возможностей лимфоидных клеток.

Развитие злокачественной опухоли приво­дит к определенным морфологическим и функцио­нальным изменениям лимфатических узлов, име­ющих четкую динамику [1,2]. При этом, состояние регионарных лимфоузлов является одним из ве­дущих прогностических факторов течения заболе­вания. Так, состояние «сторожевых» подмышеч­ных лимфоузлов при раке молочной железы до сих пор остается самым значимым фактором, определяющим прогноз заболевания [3,4]. Отме­чено сдерживающее влияние синусового гистиоцитоза на метастазирование и увеличение лим­фоидной гиперплазии регионарных лимфоузлов в начальных стадиях рака молочной железы [1]. По мнению Ю.И. Бородина [5], воздействуя на лим­фатические структуры, дренирующие внутреннюю среду организма, можно ослабить патогенное дей­ствие внешней среды или усилить саногенное свойство лимфоидной ткани. Взаимоотношение иммунофункциональных показателей с морфоло­гическими изменениями регионарных лимфоузлов не получило достаточного освещения, отмечены только отдельные работы [6].

Цель исследования. Изучение морфологи­ческих и функциональных закономерностей в ре­гионарных лимфатических узлах при раке молоч­ной железы и возможности стимуляции регионар­ного противоопухолевого барьера.

Материал и методы. Изучены иммуноморфофункциональные показатели регионарных лимфоузлов, удаляемых при оперативном лече­нии, у 51 женщины, больной раком молочной же­лезы.

Для оценки функционального состояния лимфатических узлов использован метод локаль­ного гемолиза [7]. Метод позволяет оценить не только общее количество лимфоидных клеток, но и их жизнеспособность, и что более необходимо, функциональную активность лимфоидных клеток с помощью реакции антителообразования. Это поз­воляет судить о неспецифической иммунологиче­ской активности лимфоидных клеток регионарных лимфатических узлов.

Метод позволяет оценить не только состо­яние регионарного лимфоколлектора при онкопа­тологии, но и реакции регионарных лимфоузлов в условиях применения предоперационных методов лечения (химиотерапии и лучевой терапии), а так­же может быть использован в оценке эффективно­сти проводимой иммунокоррекции и иммуностиму­ляции. Полученные данные о функциональном состоянии регионарного лимфатического коллек­тора сопоставлялись с данными морфологическо­го исследования лимфоузлов.

Результаты: При изучении зависимости показателей иммунофункционального состояния регионарного лимфоколлектора от возраста боль­ных установлено, что в группе больных старше 60 лет отмечается снижение общего количества лимфоидных клеток в лимфоузле до 5,83±1,8 млн. в 20 мг лимфоузла. Этот показатель до 60 лет со­ставил 8,61 ±2,1 млн. Таким образом больные по­жилого возраста обладают более низкими иммунофункциональными показателями, что свиде­тельствует о снижении регионарного противоопу­холевого барьера.

Макроскопически большая часть лимфо­узлов была увеличена в размерах, средняя масса лимфоузлов составляла 545,2±501,9 гр. При ги­стологическом изучении удаленных лимфатиче­ских узлов метастазы выявлены в 32,9% (в 70 лимфоузлах из 213). Поражение регионарных лимфоузлов метастазом находится в прямой кор­реляционной зависимости от размеров (г=0.41, р<0,05) и от степени гистологической дифференцировки первичной опухоли (г=0.36, р<0,05). В лимфатических узлах пораженных метастазом общее количество лимфоидных клеток статисти­чески достоверно не изменяется, но при этом от­мечается резкое снижение количества ЖЛК до 0,67±0,06 (млн. в 20 мг. лимфоузла) и процента жизнеспособности ЛК до 8,18±0,5% соответствен­но. При этом количество функционально активных клеток единично. АОК в 1 млн. ЖЛК составляет закономерности, связанные, в основном, с харак1,03±0,26. Состояние не пораженных метастазами теристиками опухолевого процесса. регионарных лимфоузлов имеет определенные закономерности, связанные, в основном, с характеристиками опухолевого процесса.

Таблица №1. Зависимость показателей иммунофункционального состояния регионарного лимфоколлектора от параметров опухолевого процесса.

ХарактеристикиопухолиОКЛК (в 20 мг л/узла)

ЖЛК (в 20 мг л/узла)

% ж-ти (%)

АОК (в 20 мг л/уза)

АОК в 1 млн. ЖЛК

I II стадии7,64±1,49*

2,34±0,83

28,8±6,2

11,3±6,3

3,39±1,9

III -IV стадии8,26±2,04*

1,05±0,57

12,8±3,57

2,81 ±1,94

1,8±1,03

Опухоль до 5 см

8,02±1,58*

2,4±0,64*

28,8±5,7*

10,4±4,6*

3,15±1,68*

Опухоль более 5 см

8,29±2,39*

1,34±0,22*

16,1 ±1,17*

6,77±2,7*

2,9±1,17*

ОКЛК общее количество лимфоидных клеток, ЖЛК количество живых лимфоидных клеток, % ж-ти процент жизнеспособных лимфоидных клеток, АОК количество антителобразующих кле­ток.
* р > 0,05
20 мг лимфоузла составило 13,2±6,2, а при III б IV стадиях 1,48±2,4.

Из таблицы №1 видно, что по мере прогрессирования опухолевого процесса отмечается снижение количества живых лимфоидных клеток в регионарных лимфоузлах, и соответственно снижение процента жизнеспособных лимфоидных

клеток. Отмечается не только уменьшение количества живых клеток, но и снижение количества антителобразующих, то есть функционально активных клеток. Так, при I – II а стадиях рака молочной железы количество антителобразующих клеток в 20 мг лимфоузла составило 13,2±6,2, а при III б –IV стадиях 1,48±2,4.

В зависимости от возраста больных, ста­дии и распространенности опухолевого процесса, больным раком молочной железы применялись разные схемы специального предоперационного лечения. Под действием специальных методов лечения в лимфоузлах происходили определен­ные изменения.

Таблица №2. Зависимость показателей иммунофункционального состояния регионарного лимфоколлектора от проведенных предоперационных методов лечения.

Предоперационные ме­тоды лечения

ОКЛК (в 20 мг л/узла)ЖЛК (в 20 мг л/узла)

% ж-ти (%)

АОК (в 20 мг л/уза)

АОК в 1 млн ЖЛК

Не было8,76±1,3*2,93±1,78*

32,1 ±7,6

15,3±6,6

3,18±1,17*

Лучевая терапия (СОД 40 Грей)

7,55±1,9*1,56±1,05

19,8±6,5

4,9±1,2

2,9±0,89*

1 курс химиотерапии и лучевая терапия

(СОД 40 Грей)

7,55±1,4*1,65±1,04

22,4±7,9

7,7±2,9*

3,1±1,79*

2 курса химиотерапии и лучевая терапия

(СОД 40 Грей)

7,55±1,2*0,99±0,61

12,35±3,1

2,8±0,96

1,79±1,52*

2 курса химиотерапии и лучевая терапия

(СОД 70 Грей)

7,08±1,05*0,77±0,17

11,9±4,24

0,94±0,78

1,85±1,16*

ОКЛК общее количество лимфоидных клеток, ЖЛК количество живых лимфоидных клеток, % ж-ти процент жизнеспособных лимфоидных клеток, АОК количество антителобразующих кле­ток.
* р > 0,05

Как видно из таблицы №2, на иммунофункциональное состояние регионарного лимфоколлектора большее влияние оказывает луче­вая терапия, приводя к значительному уменьше­нию количества жизнеспособных и антителобразующих клеток. При этом суммарная очаговая до­за обратно пропорциональна числу жизнеспособ­ных и функционально активных лимфоидных кле­ток.

При морфологическом исследовании лимфоузлов в 15,8% случаев выявлена лимфо­идная гиперплазия, в 34,9% гипоплазия с истоще­нием центров фолликулов. В гиперплазированных лимфоузлах отмечается увеличение ОКЛК (сред­ний показатель составил 10,9±1,4), ЖЛК 6,13±0,86, процент жизнеспособности при этом составил 58,1±8,4%, количество АОК в 1 млн ЖЛК 8,52±1,3.

При развитии гипоплазии лимфоузла от­мечается уменьшение количества ЖЛК до 1,14±0,27, процента жизнеспособности до 20,5±3,2%, АОК в 1 млн. ЖЛК до 2,8±0,6. При ис­тощении функциональных возможностей лимфо­узла и развитии гипоплазии развивается иммуно­логическая противоопухолевая недостаточность, что способствует лимфогенному распростране­нию опухолевого процесса, в частности рака мо­лочной железы.

При изучении лимфоузлов, которые мор­фологически не были изменены, выявлена группа лимфоузлов с низкими функциональными показа­телями (как при лимфоидной гипоплазии), но при этом ОКЛК оставалось высоким, и при морфоло­гическом исследовании изменения структуры лимфоузла не выявлено. Данный факт свиде­тельствует о первичном истощении функциональ­ных возможностей лимфоидных клеток, которое в последующем может приводить к морфологиче­ским изменениям.

Выявив определенные морфофункцио­нальные закономерности в регионарных лимфо­узлах при раке молочной железы, нами предпри­нята попытка повышения функциональных воз­можностей регионарного противоопухолевого им­мунитета. 15 больным раком молочной железы в дополнении к стандартным схемам лечения назначено «Масло солодки», обладающего мяг­ким, естественным иммуномодулирующим эф­фектом. В группе больных получавших «Масло солодки» отмечается тенденция к увеличению функциональных показателей регионарных лим­фоузлов (статистически достоверно). При морфо­логическом исследовании лимфоузлов достовер­ных различий не выявлено. Полученные тенден­ции требуют дальнейшего изучения.

Обсуждение: Показатели иммунофункционального состояния лимфоузлов зависят от ха­рактеристик патологического процесса, регионар­ными к которому они являются, от проводимого внешнего воздействия в виде системной химио­терапии и местной лучевой терапии. Функцио­нальные изменения в регионарных лимфоузлах находятся в прямой корреляционной зависимости от морфологических изменений. При развитии патологического процесса сначала происходит снижение функциональных возможностей лимфо­узла, приводящее в последующем к морфологи­ческим изменениям в виде гипоплазии. Функцио­нальное и морфологическое истощение возмож­ностей регионарных лимфоузлов способствует прогрессированию рака молочной железы. При­менение «Масла солодки» способствует поддер­жанию функциональных возможностей лимфоид­ных клеток.

Выводы:

  1. Функциональные показатели лимфати­ческих узлов находятся в прямой зависимости от морфологического состояния лимфоузлов;
  2. Функциональное истощение ведет к морфологическим изменениям в виде гипоплазии, что в свою очередь приводит к поражению лим­фоузла метастазом;
  3. Применение «Масла солодки» способ­ствует поддержанию функциональных возможно­стей регионарных лимфоузлов.

Использованная литература:

  1. Федин Ю.В., Ермилова В.Д. Кле­точные реакции стромы и реактивные изменения регионарных лимфатических узлов при раке мо­лочной железы// Вопр. онкологии, 1984, Т.ХХХ, №11, С.38-44.
  2. Цыплаков Д.Э., Добрынин В.А. Ди­намика и прогностическое значение морфологи­ческих изменений регионарных к раковой опухоли лимфатических узлов// Казанский медицинский журнал, 1989, Т. LXX, №6, С. 453-456.
  3. Цыплаков Д.Э., Добрынин В.А. Ди­намика и прогностическое значение морфологи­ческих изменений регионарных к раковой опухоли лимфатических узлов// Казанский медицинский журнал Т. LXX №6, 1989, С.453-455.
  4. Kaufmann M., Sharl F. Prognostic Factors in Breast Cancer// European Journal of Can­cer 36 (2000) Р.293-306.
  5. Бородина Ю.И. 50 лет в лимфологии// Материалы научной конференции с между­народным участием «Проблемы лимфологии и интерстициального массопереноса», Новоси­бирск, 2004, Т.Х, Ч.1., С. 5-12.
  6. Серов А.А. Оценка иммуногистологического состояния лимфатических узлов, регио­нарных к опухоли// Бюллетень экспер. биологии и медицины, 1980, №2, С. 196-197.
  7. Мальберг К., Зигль Э. Иммуноло­гические методы, под редакцией Г.Фримеля, пер с нем. А.П.Тарасовой, М.: Медицина. 1987. С. 57­72.

Комментировать

Нажмите для комментария