Онкология

Мониторинг эффективности иммунотерапии при раке молочной железы

Основные показатели иммунологической защиты у боль­ных раком молочной железы при проведении кор­регирующей терапии. Результаты проведенных исследований.

Куспаев Ержан Нургалиевич кафедра онкологии Западно-Казахстанская государственная ме­дицинская академия им. Марата Оспанова, г.Актобе.

Развитие опухолевого процесса, в частно­сти рака молочной железы, сопровождается вы­раженными нарушениями практически всех зве­ньев иммунитета, а применяемые специальные методы лечения в онкологической практике при­водят к угнетению кроветворения, развитию лей­кои лимфопении [1,2,3]. Исходя из этого, оценка иммунологического состояния онкологического больного является крайне необходимым для про­ведения целенаправленной коррегирующей тера­пии. Среди средств, используемых с целью имму­нотерапии особое место занимают препараты природного происхождения. По данным И.М.Омаровой [2,4], Е.И.Саканян с соавт. [5] пре­параты из корня солодки оказывают иммуномоду­лирующее и мембранопротекторное действие на клеточные, гуморальные звенья иммунитета и структуру мембран лимфоцитов. Глицирризиновая кислота, входящая в состав корня солодки, усиливает образование интреферона, поэтому иммуномодулирующее действие препаратов со­лодки относится ко всем звеньям иммунной си­стемы [6]. Формирование и прогрессирование ра­ка молочной железы (РМЖ) вызывает серьезные изменения в иммунном ответе, с которыми само­стоятельно иммунная система не справляется и включение иммуномодуляторов в комплекс лече­ния онкологических больных является оправдан­ным. При этом, самым сложным вопросом явля­ется правильная оценка действия лекарственных средств на разные звенья иммунной системы ор­ганизма.

Цель исследования: изучение основных показателей иммунологической защиты у боль­ных раком молочной железы при проведении кор­регирующей терапии.

Материал и методы исследования. Ис­следованы иммунологические показатели пери­ферической крови и регионарных лимфоузлов у 68 больных II и III стадиями РМЖ.

Первую группу составили 23 больных, ко­торые получали стандартное лечение химиоте­рапию по схеме САР (циклофосфан, доксорубицин, 5-фторурацил) или СМР (циклофосфамид, метотрексат, 5-фторурацил), лучевую терапию РОД 2 Грея, СОД 40 Грей, с последующим опера­тивным лечением. Предоперационная химиолучевая терапия проводилась в среднем в течение 2 месяцев.

Вторую группу составили 12 больных, у которых на фоне стандартного лечения развилась лейкопения II степени, что вызвало необходи­мость проведения стимуляции лейкопоэза. С мо­мента выявления у больных лейкопении назнача­лось комплексное лечение (преднизолон 1 мг/кг однократно; в течение 5 дней аскорбиновая кис­лота 5% 5 мл, Вит В1, В6, деринат 5 мл в/м, Тактивнин (или тималин) традиционная схема стимуляции лейкопоэза.

Третью группу составили 33 больных, ко­торым к стандартной схеме лечения дополни­тельно назначали «Масло солодки» по 5 мл 3 ра­за в день, до операции, в среднем в течение 2 месяцев.

Контролем служили иммунологические по­казатели здоровых людей (доноры).

Для оценки состояния клеточного иммуни­тета использованы наборы моноклональных и поликлональных антител для определения диф­ференцированных антигенов лейкоцитов челове­ка методом иммунофлюорисценции. Определя­лись следующие субпопуляции лимфоцитов: Сй3, Сй 4, Сй 8, Сй16, Сй 20. Оценивали уровень со­держания сывороточных иммуноглобулинов А, М, G методом радиальной иммунодиффузии по МапсЫт. Функциональная активность Ти Влимфоцитов определялась в реакции бластной трансформации с неспецифическими митогенами. Изучали фагоцитарную активность нейтрофилов определением процента и индекса фагоцитоза [7].

Для определения функционального состо­яния лимфатических узлов использовали метод локального гемолиза [8], на основании которого оценивали показатели общего количества лим­фоидных клеток (ОКЛК), количество живых лим­фоидных клеток (ЖЛК), процент жизнеспособно­сти лимфоидных клеток (ПЖЛК), количество функционально активных (антителобразующих) клеток (АОК).

Результаты исследований: Проведение предоперационной химиолучевой терапии (ХЛТ) привело к снижению количества лимфоцитов всех субпопуляций, только количество Т-супрессоров осталось на повышенном уровне, а в некоторых случаях продолжало нарастать, что по нашему мнению обусловлено повышением выброса су­прессивных факторов опухолевой массой. В таб­лице 1 представлены показатели клеточного зве­на иммунитета при поступлении больных в онко­хирургическое отделение после неоадъювантной ХЛТ.

Таблица 1 – Влияние иммуностимулирущих препаратов на показатели клеточного звена иммунитета у больных раком молочной железы на фоне проведения химиолучевой терапии

69

Как видно из представленной таблицы больные 1 группы поступают на оперативное ле­чение с выраженными иммунологическими нару­шениями, показатели цитотоксических субпопуля­ций клеточного звена иммунитета снижены (CD4 на 30%, CD16 на 20%). Применение стимуляторов лейкопоэза во 2 группе вызвало достоверное уве­личение количества CD3 и CD16. Применение «Масла солодки» не привело к статистически до­стоверному изменению показателей клеточного звена иммунитета, однако при этом отмечается тенденция к увеличению цитотоксических и сни­жению супрессорной субпопуляций лимфоцитов, что привело к достоверному увеличению иммунорегуляторного индекса супрессии. Однако, прове­дение иммуностимулирующей терапии не вызыва­ло нормализации показателей клеточного звена иммунитета.

Таблица 2 – Влияние иммуностимулирущих препаратов на показатели гуморального звена иммунитета у больных раком молочной железы на фоне проведения химиолучевой терапии

70

У больных РМЖ после химиолучевой тера­пии выявлено снижение количества Влимфоци­тов на 6%, повышение уровня иммуноглобулина G на 49%, дисиммуноглобулинемия (табл. 2). Тради­ционная иммуностимуляция вызывала достоверное увеличение количества Влимфоцитов, дис­баланс иммуноглобулинов при этом сохранялся. Применение «Масла солодки» способствовало снижению уровня иммуноглобулина G и уменьше­нию дисиммуноглобулинемии.

Таблица 3 Влияние иммуностимулирущ тивности лимфоцитов и фагоцитоза

71

После проведения химиолучевой терапии у больных РМЖ (табл. 3) отмечается снижение про­цента фагоцитирующих нейтрофилов на 29%, ин­декса фагоцитоза на 46%. У больных 2-ой группы, стандартная иммуностимулирующая терапия не привела к статистически достоверному изменению показателей фагоцитоза и функциональной актив­ности лимфоцитов. Применение «Масла солодки» увеличило фагоцитоз, однако показателей кон­трольной группы они не достигли.

Обязательным этапом радикального лече­ния онкологического больного является удаление лимфатического коллектора, регионарного к опу­холевому процессу. При изучении лимфоколлектора подмышечной области у больных РМЖ выяв­лены значительные нарушения функциональных показателей (таблица 4).

Таблица 4 – Влияние иммунотерапии на иммунофункциональные показатели регионарных
лимфоузлов (в 20 мг лимфоузла)

72

 Проведение ХЛТ вызывает снижение коли­чества живых и функционально активных лимфо­идных клеток в лимфоузле, ослабляя регионарный противоопухолевый барьер Применение традици­онной иммуностимуляции увеличило общее коли­чество, и повысило количество живых ЛК, функци­ональная активность при этом, статистически до­стоверно не изменилась. У больных принимавших «Масло солодки» общее количество, количество живых и функционально активных ЛК повысилось и увеличился процент их жизнеспособности.

Иммунная система показала высокую чув­ствительность как к проводимой ХЛТ, так и к им­мунотерапии. Динамика изменений иммунологиче­ских показателей клеточного, гуморального звень­ев иммунитета, фагоцитоза и регионарного лимфоколлектора зависела от вида проводимой тера­пии. Поэтому для комплексной оценки эффектив­ности препаратов, действующих на иммунную си­стему, необходимо проводить мониторинг всех показателей.

Выводы.

  1. Проведение комплексной им­муностимуляции при развитии выраженной лейко­пении у больных раком молочной железы, приво­дит к увеличению количества лимфоцитов в крови и регионарном лимфоузле. Происходит повыше­ние всех субпопуляций лимфоцитов, не сопровож­даясь изменением функциональной активности, иммунологический дисбаланс сохраняется.
  2. «Масло солодки» при раке молочной железы предупреждает развитие лейкои лимфопении, уменьшает иммунный дисбаланс и уве­личивает количество жизнеспособных и функцио­нально активных лимфоидных клеток регионарных лимфоузлов.
  3. При проведение иммунотерапии необхо­димо учитывать динамику изменений всех имму­нологических составляющих противоопухолевого иммунитета. В частности, в онкологической прак­тике появилась возможность дать оценку эффек­тивности иммунотерапии через изменение мор­фофункционального состояния регионарного лимфоколлектора.

Литература.

  1. Тимофеева М.Е., Алимходжаева Л.Т., Атабекова К.Ю. и др. Состояние противоопухоле­вого иммунитета в мониторинге эффективности лечения местно-распространенного рака молочной железы// Мат. I Конгресса онкологов РУз. «Акту­альные проблемы онкологии». Ташкент, 2005, С.445-446.
  2. Омарова И.М. Влияние химиотерапии на состояние иммунной системы больных раком мо­лочной железы // Медицина, 2004, №1, С.110-112.
  3. Rosen’s Breast Pathology. P.P.Rosen. Philadelphia: Lippincott Williams and wilkins, 2001, 1004 p.
  4. Омарова И.М. Применение фитотерапии масляными экстрактами крапивы и солодки для профилактики осложнений химиотерапии // Сб научн. тр. V междун. конфер. «Здоровье, труд, от­дых в XXI веке». Москва, 2002, С. 188-190.
  5. Саканян Е.И., Кабишев К.Э. Применение препаратов солодки с целью корреции иммунного статуса// Terra medica nova, №2 (34), 2004 С. 37­39.
  6. Shinada M., Azuma M., Kawai H. et al. En­hancement of interferon gamma production in glycyrrhizin treated human peripheral lymphocytes in response to concanavalin A and surface antigen of hepatatis B virus// Proc. Soc. Exp. Biol.Med., 1986, 181, P. 205-210.
  7. Засорин Б.В. Иммуноэкологические ис­следования здоровья населения в зонах антропо­генного загрязнения тяжелыми металлами// Мето­дические рекомендации, Актобе, 1992, С.15-22.
  8. «Иммунологические методы» под редакц. Г.Фримеля, перевод с немецкого А.П. Тара­сов, Москва «Медицина», 1987. С.57-72.

Комментировать

Нажмите для комментария