Основные показатели иммунологической защиты у больных раком молочной железы при проведении коррегирующей терапии. Результаты проведенных исследований.
Куспаев Ержан Нургалиевич кафедра онкологии Западно-Казахстанская государственная медицинская академия им. Марата Оспанова, г.Актобе.
Развитие опухолевого процесса, в частности рака молочной железы, сопровождается выраженными нарушениями практически всех звеньев иммунитета, а применяемые специальные методы лечения в онкологической практике приводят к угнетению кроветворения, развитию лейкои лимфопении [1,2,3]. Исходя из этого, оценка иммунологического состояния онкологического больного является крайне необходимым для проведения целенаправленной коррегирующей терапии. Среди средств, используемых с целью иммунотерапии особое место занимают препараты природного происхождения. По данным И.М.Омаровой [2,4], Е.И.Саканян с соавт. [5] препараты из корня солодки оказывают иммуномодулирующее и мембранопротекторное действие на клеточные, гуморальные звенья иммунитета и структуру мембран лимфоцитов. Глицирризиновая кислота, входящая в состав корня солодки, усиливает образование интреферона, поэтому иммуномодулирующее действие препаратов солодки относится ко всем звеньям иммунной системы [6]. Формирование и прогрессирование рака молочной железы (РМЖ) вызывает серьезные изменения в иммунном ответе, с которыми самостоятельно иммунная система не справляется и включение иммуномодуляторов в комплекс лечения онкологических больных является оправданным. При этом, самым сложным вопросом является правильная оценка действия лекарственных средств на разные звенья иммунной системы организма.
Цель исследования: изучение основных показателей иммунологической защиты у больных раком молочной железы при проведении коррегирующей терапии.
Материал и методы исследования. Исследованы иммунологические показатели периферической крови и регионарных лимфоузлов у 68 больных II и III стадиями РМЖ.
Первую группу составили 23 больных, которые получали стандартное лечение химиотерапию по схеме САР (циклофосфан, доксорубицин, 5-фторурацил) или СМР (циклофосфамид, метотрексат, 5-фторурацил), лучевую терапию РОД 2 Грея, СОД 40 Грей, с последующим оперативным лечением. Предоперационная химиолучевая терапия проводилась в среднем в течение 2 месяцев.
Вторую группу составили 12 больных, у которых на фоне стандартного лечения развилась лейкопения II степени, что вызвало необходимость проведения стимуляции лейкопоэза. С момента выявления у больных лейкопении назначалось комплексное лечение (преднизолон 1 мг/кг однократно; в течение 5 дней аскорбиновая кислота 5% 5 мл, Вит В1, В6, деринат 5 мл в/м, Тактивнин (или тималин) традиционная схема стимуляции лейкопоэза.
Третью группу составили 33 больных, которым к стандартной схеме лечения дополнительно назначали «Масло солодки» по 5 мл 3 раза в день, до операции, в среднем в течение 2 месяцев.
Контролем служили иммунологические показатели здоровых людей (доноры).
Для оценки состояния клеточного иммунитета использованы наборы моноклональных и поликлональных антител для определения дифференцированных антигенов лейкоцитов человека методом иммунофлюорисценции. Определялись следующие субпопуляции лимфоцитов: Сй3, Сй 4, Сй 8, Сй16, Сй 20. Оценивали уровень содержания сывороточных иммуноглобулинов А, М, G методом радиальной иммунодиффузии по МапсЫт. Функциональная активность Ти Влимфоцитов определялась в реакции бластной трансформации с неспецифическими митогенами. Изучали фагоцитарную активность нейтрофилов определением процента и индекса фагоцитоза [7].
Для определения функционального состояния лимфатических узлов использовали метод локального гемолиза [8], на основании которого оценивали показатели общего количества лимфоидных клеток (ОКЛК), количество живых лимфоидных клеток (ЖЛК), процент жизнеспособности лимфоидных клеток (ПЖЛК), количество функционально активных (антителобразующих) клеток (АОК).
Результаты исследований: Проведение предоперационной химиолучевой терапии (ХЛТ) привело к снижению количества лимфоцитов всех субпопуляций, только количество Т-супрессоров осталось на повышенном уровне, а в некоторых случаях продолжало нарастать, что по нашему мнению обусловлено повышением выброса супрессивных факторов опухолевой массой. В таблице 1 представлены показатели клеточного звена иммунитета при поступлении больных в онкохирургическое отделение после неоадъювантной ХЛТ.
Таблица 1 – Влияние иммуностимулирущих препаратов на показатели клеточного звена иммунитета у больных раком молочной железы на фоне проведения химиолучевой терапии
Как видно из представленной таблицы больные 1 группы поступают на оперативное лечение с выраженными иммунологическими нарушениями, показатели цитотоксических субпопуляций клеточного звена иммунитета снижены (CD4 на 30%, CD16 на 20%). Применение стимуляторов лейкопоэза во 2 группе вызвало достоверное увеличение количества CD3 и CD16. Применение «Масла солодки» не привело к статистически достоверному изменению показателей клеточного звена иммунитета, однако при этом отмечается тенденция к увеличению цитотоксических и снижению супрессорной субпопуляций лимфоцитов, что привело к достоверному увеличению иммунорегуляторного индекса супрессии. Однако, проведение иммуностимулирующей терапии не вызывало нормализации показателей клеточного звена иммунитета.
Таблица 2 – Влияние иммуностимулирущих препаратов на показатели гуморального звена иммунитета у больных раком молочной железы на фоне проведения химиолучевой терапии
У больных РМЖ после химиолучевой терапии выявлено снижение количества Влимфоцитов на 6%, повышение уровня иммуноглобулина G на 49%, дисиммуноглобулинемия (табл. 2). Традиционная иммуностимуляция вызывала достоверное увеличение количества Влимфоцитов, дисбаланс иммуноглобулинов при этом сохранялся. Применение «Масла солодки» способствовало снижению уровня иммуноглобулина G и уменьшению дисиммуноглобулинемии.
Таблица 3 Влияние иммуностимулирущ тивности лимфоцитов и фагоцитоза
После проведения химиолучевой терапии у больных РМЖ (табл. 3) отмечается снижение процента фагоцитирующих нейтрофилов на 29%, индекса фагоцитоза на 46%. У больных 2-ой группы, стандартная иммуностимулирующая терапия не привела к статистически достоверному изменению показателей фагоцитоза и функциональной активности лимфоцитов. Применение «Масла солодки» увеличило фагоцитоз, однако показателей контрольной группы они не достигли.
Обязательным этапом радикального лечения онкологического больного является удаление лимфатического коллектора, регионарного к опухолевому процессу. При изучении лимфоколлектора подмышечной области у больных РМЖ выявлены значительные нарушения функциональных показателей (таблица 4).
Таблица 4 – Влияние иммунотерапии на иммунофункциональные показатели регионарных
лимфоузлов (в 20 мг лимфоузла)
Проведение ХЛТ вызывает снижение количества живых и функционально активных лимфоидных клеток в лимфоузле, ослабляя регионарный противоопухолевый барьер Применение традиционной иммуностимуляции увеличило общее количество, и повысило количество живых ЛК, функциональная активность при этом, статистически достоверно не изменилась. У больных принимавших «Масло солодки» общее количество, количество живых и функционально активных ЛК повысилось и увеличился процент их жизнеспособности.
Иммунная система показала высокую чувствительность как к проводимой ХЛТ, так и к иммунотерапии. Динамика изменений иммунологических показателей клеточного, гуморального звеньев иммунитета, фагоцитоза и регионарного лимфоколлектора зависела от вида проводимой терапии. Поэтому для комплексной оценки эффективности препаратов, действующих на иммунную систему, необходимо проводить мониторинг всех показателей.
Выводы.
- Проведение комплексной иммуностимуляции при развитии выраженной лейкопении у больных раком молочной железы, приводит к увеличению количества лимфоцитов в крови и регионарном лимфоузле. Происходит повышение всех субпопуляций лимфоцитов, не сопровождаясь изменением функциональной активности, иммунологический дисбаланс сохраняется.
- «Масло солодки» при раке молочной железы предупреждает развитие лейкои лимфопении, уменьшает иммунный дисбаланс и увеличивает количество жизнеспособных и функционально активных лимфоидных клеток регионарных лимфоузлов.
- При проведение иммунотерапии необходимо учитывать динамику изменений всех иммунологических составляющих противоопухолевого иммунитета. В частности, в онкологической практике появилась возможность дать оценку эффективности иммунотерапии через изменение морфофункционального состояния регионарного лимфоколлектора.
Литература.
- Тимофеева М.Е., Алимходжаева Л.Т., Атабекова К.Ю. и др. Состояние противоопухолевого иммунитета в мониторинге эффективности лечения местно-распространенного рака молочной железы// Мат. I Конгресса онкологов РУз. «Актуальные проблемы онкологии». Ташкент, 2005, С.445-446.
- Омарова И.М. Влияние химиотерапии на состояние иммунной системы больных раком молочной железы // Медицина, 2004, №1, С.110-112.
- Rosen’s Breast Pathology. P.P.Rosen. Philadelphia: Lippincott Williams and wilkins, 2001, 1004 p.
- Омарова И.М. Применение фитотерапии масляными экстрактами крапивы и солодки для профилактики осложнений химиотерапии // Сб научн. тр. V междун. конфер. «Здоровье, труд, отдых в XXI веке». Москва, 2002, С. 188-190.
- Саканян Е.И., Кабишев К.Э. Применение препаратов солодки с целью корреции иммунного статуса// Terra medica nova, №2 (34), 2004 С. 3739.
- Shinada M., Azuma M., Kawai H. et al. Enhancement of interferon gamma production in glycyrrhizin treated human peripheral lymphocytes in response to concanavalin A and surface antigen of hepatatis B virus// Proc. Soc. Exp. Biol.Med., 1986, 181, P. 205-210.
- Засорин Б.В. Иммуноэкологические исследования здоровья населения в зонах антропогенного загрязнения тяжелыми металлами// Методические рекомендации, Актобе, 1992, С.15-22.
- «Иммунологические методы» под редакц. Г.Фримеля, перевод с немецкого А.П. Тарасов, Москва «Медицина», 1987. С.57-72.
Комментировать