Хорионический гонадотропин человека при синдроме Дауна. Неконъюгированный эстриол при синдроме Дауна. Обзор литературы и иследовний.
Хорионический гонадотропин человека. Недостаточная чувствительность АФП-теста в выделении группы риска по синдрому Дауна привела к активному поиску других биохимических маркеров этой патологии. Изучение свойств АФП шло параллельно с изучением хорионического гонадотропина человека (ХГЧ). ХГЧ — это гликопротеин, который продуцируется синцитиотрофобластом и попадает в материнский кровоток вскоре после имплантации плодного яйца в стенку матки. В сыворо- тке крови матери и плода можно обнаружить несколько фракций ХГЧ: биологически активную фор- му ХГЧ, неактивную форму, свободные и связанные а- и бета-фракции. В моче выявляется метабо- лит р-фракнии ХГЧ. Поскольку ХГЧ секретируется клетками трофобласта, его можно обнаружить не только у беременных, но и у пациенток с трофобластическими болезнями,
При физиологической беременности с увеличением ее срока значения хорионического гона- дотропина человека уменьшаются резко и нелинейно в среднем с 30 до 18 ме/мл. На синтез и се- крецию ХГЧ во время беременности влияют многочисленные факторы. Стимулируют выработку ХГЧ гонадотропин-релизинг-фактор, эстрадиол, эпидермальный фактор роста, активин, а подавля- ют его секрецию — р-фактор роста, прогестерон и др.
В 1987 г. М. Began и соавт, сообщили о значительном (двукратном и более) повышении уровня хо- рионического гонадотропина человека в сыворотке крови матери при трисомии 21 у плода. Да- льнейшие исследования показали, что ХГЧ является одним из наиболее чувствительных биохимических маркеров при скрининге на СД, поэтому различные фракции ХГЧ входят в большинство скрининговых программ, применяемых в настоящее время.
Механизм повышения уровня хорионического гонадотропина человека при трисомии 21 до сих пор до конца не ясен. Известно, что ни одна фракция хорионического гонадотропина человека не имеет генной структуры, локализованной в 21-й хромосоме, поэтому повышение их уровней не может иметь генной этиологии. Существует теория, пытающаяся объяснить повышение уровня ХГЧ при СД нарушением дифференцировки цитотрофобласта в синцитиотрофобласт при этой трисо- мии, однако абсолютные доказательства этого предположения не найдены,
Ни в одной биохимической программе хорионического гонадотропина человека не применяется в качестве единственного маркера. Это объясняется существенным изменением его уровня при на- личии патологии беременности, не связанной с хромосомными нарушениями. Во избежание увели- чения числа ложноположительных результатов скрининга на СД в практической медицине часто ис- пользуются сочетание АФП и ХГЧ (двойной тест), а также комбинация АФП, ХГЧ и неконьюгирован- ного эстриола (тройной тест).
Неконъюгированный эстриол
Вскоре после публикации работ, посвященных изучению ХГЧ, в печати появились результаты исс- ледований неконъюгированного эстриола (НЭ) при синдроме Дауна. Поводом послужило пред- положение, высказанное еще в 1972 г, о том, что снижение функции печени у плода с трисомией 21 должно неизбежно привести к снижению синтеза многих веществ, а не только АФП.
При нормальной беременности содержание НЭ в крови матери зависит от срока беременности и линейно возрастает в среднем с 0,6 до 2,0 нг/мл или на 20-25% еженедельно в интервале от 15 до 22 нед. Существенное влияние на содержание НЭ в крови оказывает курение. У курящей беремен- ной уровень НЭ в среднем на 15% ниже нормы. Возраст матери и масса тела не влияют на уровень НЭ в крови.
В 1988 г. J. Canick и соавт, J. Haddow и соавт продемонстрировали четкую связь низкого уровня неконъюгированного эстриола в крови матери и синдрома Дауна у плода. По их данным, медиана для плодов с синдромом Дауна составляла 0,79 МоМ, что статистически достоверно отличалось от медианы для здоровых плодов (1,0 МоМ). Важной вехой в развитии биохимического скри- нинга на СД стали исследования N. Wald и соавт, также проведенные в 1988 г. По их данным, чувс- твительность теста с использованием неконъюгированного эстриола на синдром Дауна составила 35%, что было выше, чем чувствительность скрининга по возрасту и изолированному АФП. Этот по- казатель сыграл решающую роль во включении НЭ в биохимические программы.
Комментировать