Изменения уровня IgG вируса Эпштейна–Барр при использовании различных методов терапии при хронических обструктивных болезнях легких

Хроническая обструктивная болезнь легких. Оценка изменения уровня IgG вируса Эпштейна-Барр при ХОБЛ в зависимости от степени тяжести заболевания при применении различных методов терапий. Сравнение полученных данных. Эффективность лечения с применением противовирусного препарата у обследованных больных.

Симонян Л.Г., Ереванский государственный медицинский университет им. М. Гераци, Армения

Резюме. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – единственная из наиболее распространенных патологий, при которой смертность продолжает увеличиваться. Цель данного исследования – оценка изменения уровня IgG вируса Эпштейна–Барр при ХОБЛ в зависимости от степени тяжести заболевания при применении различных методов терапий. Сравнение полученных данных дает основание говорить о наибольшей эффективности лечения с применением противовирусного препарата у обследованных больных по сравнению с данными полученными у группы пациентов, которым назначалась только стандартная терапия. Вероятно, эффект связан с тем, что противовирусный препарат усиливает защитные свойства организма и стимулирует функцию макрофагов. Он также восстанавливает функцию лимфоцитов в условиях иммунодепрессии. По нашему мнению, по степени нормализации концентрации IgG можно судить об эффективности применяемых методов терапии при ХОБЛ. Повышенное содержание концентрации IgG может привести к хронической иммуносупрессии.

Ключевые слова: вирус Эпштейна–Барр, герпесвирусы, хроническая обструктивные болезни легких, степень тяжести, противовирусные препараты, медикаментозная терапия, IgG. Summary. Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is the only one of the most common diseases in which the mortality rate continues to increase. The purpose of this study was to evaluate changes in IgG Epstein–Barr virus in patients with COPD, depending on the severity of the disease in the use of different methods of therapy. Comparison of the data suggests that the most effective treatment with the antiviral drug in patients of the study group, compared with the data obtained from a group of patients treated by standard therapy alone. Likely that the effect is due to the fact that the antiviral drug enhances the protective properties of the body and stimulates the function of macrophages. It also restores the function of lymphocytes in immunosuppression. In our opinion, the degree of normalization of IgG concentration to judge the effectiveness of the methods of therapies in COPD. Elevated levels of IgG concentration can lead to chronic immunosuppression.

Keywords:  Epstein–Barr  virus,  herpes  virus,  chronic  obstructive  pulmonary  disease,  the  degree  of severity, antiviral drugs, drug therapy, IgG.

Хронические обструктивные болезни легких (ХОБЛ) являются единственной из наиболее распространенных патологий, при которой смертность продолжает увеличиваться. По данным Нациального института здоровья США, показатели смертности от ХОБЛ невелики среди людей моложе 45 лет, но в более старших возрастных группах эта патология занимает 4–5-е место, т.е. входит в число основных причин в структуре смертности США. В Европе смертность от ХОБЛ колеблется от 2,3 (Греция) до 41,4 (Венгрия) на 100 тыс. населения [16]. В соответствии с прогностическими расчетными данными к 2020 г. ХОБЛ будет занимать по этому показателю 5-е место среди всех заболеваний в мире (в 1990 г. – 12-е место) после ИБС, депрессий, дорожных происшествий и цереброваскулярных заболеваний.

В федеральной программе Российской Федерации «Хронические обструктивные болезни легких» (1999 г.) понятие ХОБЛ рассматривалось с двух позиций [1]. Во-первых, ХОБЛ трактовались как собирательное понятие, объединяющие группу хронических болезней дыхательной системы, которые сопровождаются бронхиальной обструкцией. Во-вторых, ХОБЛ – заболевание характеризующееся признаками медленно прогрессирующей необратимой бронхиальной обструкции с нарастающими явлениями хронической дыхательной недостаточности.

Изменение вязкоэластических свойств бронхиального секрета сопровождается существенными качественными изменениями его состава: снижается содержание неспецифических компонентов местного иммунитета, обладающих противовирусной и противомикробной активностью: интерферона лактоферрина и лизоцима. Наряду с этим уменьшается содержание секреторного IgA. Нарушение мукоцилиарного клиренса и явления местного иммунодефицита создают оптимальные условия для колонизации микроорганизмов. Густая и вязкая бронхиальная слизь со сниженным бактериоцидным потенциалом – хорошая питательная среда для различных микроорганизмов (вирусы, грибы, бактерии). Весь этот комплекс механизмов воспаления ведет к фомированию двух основных процессов для ХОБЛ – нарушению бронхиальной проходимости и развитию центролобулярной эмфиземы [19–22]. Усугубляет бронхиальную обструкцию и ведет к нарастанию всех признаков болезни обострение инфекционного процесса в респираторной системе. В условиях мукостаза, местного, а иногда и системного иммунодефицита, колонизация микроорганизмов может принять неконтролируемый характер и перейти в качественно другую форму взаимоотношений [13–15, 17, 18].

Любая вирусная инфекция может осложниться обострением бактериального процесса. Персистенция вируса и/или внутриклеточного возбудителя на фоне повышенной чувствительности бронхиального дерева к инфекции вызывает хроническое воспаление, а реинфицирование вирусной и/или бактериальной этиологии способствует развитию острого воспаления на фоне хронического. Имеющиеся литературные данные [1, 3–5, 7, 10] свидетельствуют о том, что при целом ряде патологических состояний в организме имеет место активация герпесвирусных инфекций. Попадая в кровоток, активные компоненты герпесвирусной инфекции вносят свой вклад в утяжеление болезни.

Вирус Эпштейна–Барр по своим свойствам мало отличается от других представителей семейства вирусов герпеса, однако его особенность заключается в том, что он способен вызывать не цитолиз, а размножение пораженных клеток В-лимфоцитов [9]. При этом он вызывает латентную инфекцию, при которой в некоторых клетках макроорганизма пожизненно персистирует геном вируса, тогда как инфекционный вирус образуется в редкие периоды реактивации [6].

Цель исследования – оценка изменения уровня IgG вируса Эпштейна–Барр при ХОБЛ в зависимости от степени тяжести заболевания при применении различных методов терапий.

Материал и методы

Исследование включало 78 пациентов с ХОБЛ в возрасте от 40 до 80 лет. Больные были разделены на 3 основные группы в зависимости от степени тяжести заболевания: I группа (легкая степень) – 20 человек, II группа (средняя степень) – 34 пациента, III группа (тяжелая степень) – 24 больных. В исследование не включались пациенты с тяжелой сопутствующей патологией. Согласно схемам лечения больные делились на две группы: получавшие противовирусный препарат (инозин пранобекс, который является иммуномодулирующим препаратом с противовирусным действием) в комплексной терапии и получавшие только стандартную схему медикаментозной терапии. Инозин пранобекс 500 мг назначался по 2 таблетки 4 раза в сутки в течение 4 недель. Контрольная группа состояла из 20 практически здоровых лиц и была сопоставима с основной группой по возрастному и половому составу.

Согласно рекомендациям Европейского респираторного общества (ERS) 1995 г. и Российского общества пульмонологов для оценки степени обструкции у больных ХОБЛ и, соответственно, степени тяжести ХОБЛ в настоящее время в клинической практике используют значения объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1), поскольку несмотря на все ограничения именно этот показатель отличается чрезвычайной простотой измерения и достаточной воспроизводимостью. В зависимости от состояния бронхиальной проходимости (от ОФВ1  в % от должной величины) ХОБЛ делится на три степени тяжести: легкая (ОФВ1 ≥70% от должного), средняя (ОФВ1 69–50% от должного) и тяжелая(ОФВ1 <50% от должного).

Для определения антител IgM и IgG к капсидному антигену VCА вируса Эпштейна–Барр использовали  набор  реагентов  для  иммуноферментативного  выявления  иммуноглобулинов  в  сыворотке (плазме) крови коммерческого диагностического тест-системы «ВектоВЭБ-VCA-IgM» и «ВектоВЭБ-VCA-IgG».

Результаты исследований были обработаны методами вариационной статистики с вычислением t-критерия достоверности Стьюдента.

Результаты и обсуждение

Согласно полученным данным почти у всех пациентов с ХОБЛ – 77 человек, или 99% – обнаруживается повышение концентрации IgG вируса Эпштейна–Барр. Только у одного больного IgG был отрицательным. Причем концентрация IgG при ХОБЛ увеличивается резко (3,362 ± 0,72 против нормы 0,173 ± 0,11; p < 0,01).

Интересно, что после проведенного лечения с включением противовирусного препарата у больных регистрируется некоторая нормaлизация концентрации IgG (2,071 ± 0,31; p < 0,01) в плазме крови, а после проведения традиционной медикаментозной терапии изменение концентрации не так выражено (3,012 ± 0,56; p < 0,01) (рис. 1). Интересная закономерность обнаружена при исследовании IgG в зависимости от степени тяжести заболевания. У пациентов с тяжелой степенью заболевания наблюдалось наибольшее повышение концентрации IgG – 3,226 ± 1,23 по сравнению с нормой при средней степени 2,882 ± 1,12, наименьшее увеличение концентрации наблюдалось при легкой степени – 2,441 ± 0,87. Все показатели были достоверными.

Как показали наши дальнейшие исследования, концентрация IgG повышалась пропорциально степени тяжести заболевания. После стандартной медикаментозной терапии и терапии с включением противовирусной препарата наблюдалась коррекция данного показателя. После терапии с включением противовирусного препарата концентрация IgG наибольшему изменению подверглась при легкой степени заболевания – 1,602 ± 0,12 (рис. 2).

У пациентов с тяжелой степенью заболевания после применения комплексной терапии с включением противовирусного препарата концентрация IgG оставалась высокой – 2,684 ± 0,87. При средней степени тяжести заболевания значения IgG составляли после применения комплексного лечения 1,894 ± 0,42.

Сравнение полученных данных дает основание говорить о наибольшей эффективности лечения с применением противовирусного препарата у обследованных пациентов по сравнению с данными, полученными у группы больных, которым назначалась только стандартная терапия. Вероятно, эффект связан с тем, что противовирусный препарат усиливает защитные свойства организма и стимулирует функцию макрофагов. Он также восстанавливает функцию лимфоцитов в условиях иммунодепрессии. По нашему мнению, по степени нормализации концентрации IgG можно судить об эффективности применяемых методов терапий при ХОБЛ. Повышенное содержание концентрации IgG может привести к хронической иммуносупрессии.

На основании полученных данных можно заключить, что обострение ХОБЛ сопровождается резким повышением концентрации IgG вируса Эпштейна–Барр, причем она повышается пропорционально степени тяжести заболевания, а использование противовирусного препарата в комплексном лечении приводит к уменьшению концентрации IgG.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1.  Айсанов З.Р., Кокосов А.Н., Овчаренко С.И. и др. // Рус. мед. журн. – 2001. – Т. 9, № 1. – С. 9–34.

2. Богадельников И.В., Березина Л.В. // Врачебная практика. – 2005. – № 1. – С. 46–49.

3. Внутриклеточные инфекции и состояние детей в ХХI веке: материалы междунар. науч.-практ. конф. (Донецк, 25–26 окт. 2005 г). / под ред. проф. Е.И. Юлиша. – Донецк, 2005. – 186 с.

4. Внутриклеточная инфекция и состояние детей в ХХI веке: материалы II науч.-практ. конф. с междунар. участием (Донецк, 4–5 дек. 2008 г.) / под ред. проф. Е.И. Юлиша. – Донецк, 2008. – 192 с.

5.    Вяльцева    Ю.В.    Иммунологические   проявления   цитомегаловирусной   инфекции    у       ВИЧ-инфицированных детей // Материалы междунар. науч.-практ. конф., посвящ. 75-летию Донецкого гос. мед. ун-та им. М. Горького. – Донецк, 2005. – С. 36–37.

6. Иванова В.В., Родионова О.В., Букина А.А. и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. –2001. –   1. – С. 43–48.

7. Панченко Л.А., Ходак Л.А., Кириченко И.И. // Провизор. – 1999. – № 10. – С. 28–29.

8. Федорова Т.А. Хроническое легочное сердце // Хроническая обструктивная болезнь легких / под ред. А.Г. Чучалина. – М., 1998. – С. 192–216.

9. Хаитов P.M. // Иммунология. – 1999. – № 1. – С. 14–17.

10. Ходак Л.А. Врожденная цитомегаловирусная инфекция у детей (клиника, диагностика, лечение):автореф. дис. … д-ра мед. наук. – М., 2004. – 35 с.

11. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких // Хроническая обструктивная болезнь легких / под ред. А.Г. Чучалина. – М., 1998. – С. 11–26.

12. Чучалин А.Г., Сахарова Г.М. Болезни легких курящего человека // Хроническая обструктивная болезнь легких / под ред. А.Г. Чучалина. – М., 1998. – С. 338.

13. Busse W.W., Godard P., Howarth P. et al. // Eur. J. Allergy Clin. Immunol. – 1993. – Vol. 48, Suppl. 17.– P. 57–61.

14. Busse W.W. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 1994. – Vol. 150. – S77–S79.

15. Busse W.W. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 1995. – Vol. 152. – P. 388–393.

16. BTS guidelines for the management of chronic obstructive pulmonary disease // Thorax. – 1997. –Vol. 52, Suppl. 5. – P. S1–S28.

17. Djukanovic R., Roche W.R. Wilson J.W. et al. // Am. Rev. Respir. Dis. – 1990. – Vol. 142. – P. 434–457.

18. Rennard S.I, Romberger D.J., Spurzem J.R. // Monaldi Arch. Chest Dis. – 1993. – Vol. 48, N 5. –P. 407–410.