Ингибиторы протонной помпы ИПП

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — лекарственные препараты, предназначенные для лечения кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта за счёт снижения продукции соляной кислоты посредством блокирования в париетальных клетках слизистой оболочки желудка протонного насоса — Н+/К+-АТФазы. Относятся к антисекреторным препаратам.

Первый опытный образец ИПП был синтезирован в 1974 году, а в 1975 г. появился первый промышленный образец — тимопразол. Первый препарат из группы ИПП — омепразол был синтезирован в 1979 году[1] в Швеции в «Хэссле» — дочерней фирме компании «АстраЗенека» группой исследователей под руководством Ивана Эстхольма[2]. Он был представлен под торговым наименованием «Лосек» в 1988 году в Риме на Всемирном конгрессе гастроэнтерологов[3]. Этот конгресс признал ингибиторы протонного насоса основной группой кислотоконтролирующих лекарственных средств[1]. Позднее были синтезированы такие ИПП, как эзомепразол, лансопразол, пантопразол и т.д.

По химическому строению все ингибиторы протонного насоса являются производными бензимидазола и имеют единое молекулярное ядро. Различаются ингибиторы протонного насоса только химическими радикалами, которые придают им индивидуальные свойства, касающиеся длительности латентного периода, продолжительности времени действия препарата, особенностей рН-селективности, взаимодействия с другими одновременно принимаемыми препаратами и т. п.

За продукцию кислоты в желудке отвечают париетальные клетки фундальных желёз. Центральным звеном в секреции соляной кислоты является водородно-калиевая аденозинтрифосфатаза (Н+/К+-АТФаза), которая, будучи встроенной в апикальную (направленную в просвет желудка) мембрану париетальной клетки, выполняет роль протонного насоса, обеспечивающего перенос ионов водорода Н+ через мембрану в пространство желудка в обмен на ионы калия К+ в направлениях, противоположных электрохимическому градиенту для обоих ионов, используя для этого энергию гидролиза молекулы аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ). После чего ион калия К+ уже по электрохимическому градиенту транспортируется обратно, вызывая совместный с ним перенос в просвет желудка иона хлора Cl−.

Молекулы ингибиторов протонного насоса, накапливаясь во внутриклеточных канальцах париетальных клеток в непосредственной близости от молекул Н+/К+-АТФазы, после некоторых преобразований трансформируются в тетрациклический сульфенамид, который ковалентно включается в цистеиновые группы Н+/К+-АТФазы, делая тем самым последнюю неспособной участвовать в процессе транспортировки ионов.

При приеме внутрь ИПН, попадая в кислую среду желудочного сока, могут преждевременно превратиться в сульфонамиды, которые плохо всасываются в кишечнике. Поэтому они применяются в капсулах, устойчивых к действию желудочного сока. Биодоступность омепразола в такой лекарственной форме составляет около 65%, пантопразола – 77%, у лансопразола она вариабельна. Препараты довольно быстро метаболизируются в печени, экскретируются через почки (омепразол, пантопразол) и желудочно-кишечный тракт (лансопразол). Период полувыведения омепразола – 60 минут, пантопразола – 80-90 минут, лансопразола – 90-120 минут. При заболеваниях печени и почек эти величины существенно не изменяются.

Список литературы:

1. Бельмер С. В. Медикаментозная коррекция кислотозависимых состояний. Доктор. Ру. 2004, № 6, с. 6-9.
2. Шведские изобретения и открытия. Из побеждённых в победители. Инфобюллетень, январь 2007, с. 3.
3. Ивашкин В. Т. Школа клинициста. Медицинский вестник. 14.06.2006, c. 9-10.
4. Официальный сайт Takeda Pharmaceutical. Lansoprazole.
5. Звягин А. А., Щербаков П. Л., Почивалов А. В., Кашников В. В. Эзомепразол (нексиум) в лечении функциональной диспепсии у детей по данным суточного рН-мониторирования. Бюллетень сибирской медицины, 2005.
6. Охлобыстин А. В. Диагностика и лечение синдрома Золлингера-Эллисона. Русский Медицинский журнал. — 1998. — Т. 6. — № 7.
7. Калмыкова Е. А., Лучинкин И. Г., Сардаров Р. Ш., Силуянов С. В., Сохикян М. Б., Ступин В. А., Токарева Е. Ю. Инъекционные формы блокаторов желудочной секреции в профилактике рецидивов язвенных кровотечений. РМЖ, 2007, т. 15, № 29.
8. Брискин Б. C., Гарсия Х. С. Возможности использования ингибитора протонной помпы омепразола (лосек) для лечения кровоточащих дуоденальных язв. Фарматека, № 4-5 (100) 2005.
9. Прохорова Л. И., Давыдова А. Н. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей. ВолГМУ, 2007.
10. Корниенко Е. А., Клочко О. Г. Выбор ингибиторов протонной помпы при лечении детей. Вопросы детской диетологии. 2004, т. 2, № 2.
11. Афиногенова О. Б., Давыдов Б. И. Современные проблемы гастродуоденита у детей и подростков. Мать и дитя, № 4(19), 2004.
12. Литература в статье «Пищевод Барретта».
13. Антонова Е. А., Герасимова Т. А., Луппова Н. Е., Орлов А. В., Приворотский В. Ф., Романюк Ф. П. Заболевания респираторного тракта у детей, ассоциированные с гастроэзофагеальным рефлюксом. РМЖ, 2004, т.12 № 3.
14. Бейтуганова И. М., Чучалин А. Г. Рефлюкс-индуцированная бронхиальная астма. РМЖ, т. 6, № 17, 1998.
15. Маев И. В., Кучерявый Ю. А., Пирогова А. И., Овсянникова Е. В. Эффективность париета в комплексной терапии обострения хронического панкреатита. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. № 3, 2003, с. 18-24.
16. Алексеева О. П., Долбин И. В., Пикулев Д. В. Сочетанное течение ишемической болезни сердца и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. НМЖ, 7, 2006, с. 7-12.
17. Ивашкин В. Т., Шептулин А. А., Баранская Е. К., Лапина Т. Л., Хакимова Д. Р. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни. М.: 2002.
18. Яковенко А. В., Григорьев П. Я., Яковенко Э. П. и др. Цитопротекторы в терапии заболеваний желудка. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2006, № 2, с.1-4.
19. Ильченко А. А., Селезнева Э. Я. Внутрижелудочная рН-метрия в оценке кислото-нейтрализующей активности антацидов. Российский Гастроэнтерологический журнал, № 4, 1999.
20. Нурмухаметова Е. А. Препараты для лечения кислотно-пептических заболеваний. Consilium Provisorum. № 4, т.1, 2001.
21. Яковенко А. В. рН-метрия в клинической практике. Учебно-методическое пособие. Федеральный гастроэнтерологический центр МЗ РФ, 2001, 35 с.
22. Yeo. M et all. The Novel Acid Pump Antagonists for Anti-secretory Actions with Their Peculiar Application Biyond Acid Suppression. Clin. Biobem. Nutr., 38, 1—8, Jan 2006.
23. Васильев Ю. В. Ингибиторы протонного насоса. Лечащий Врач, 2007, № 1.
24. Бредихина Н. А., Кованова Л. А. Индивидуальные варианты антисекреторного эффекта различных ИПН при кислотозависимых состояниях. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. Приложение № 1 2007, с. 33-34.
25. Никонов Е. Л. Клинико-патогенетические особенности различных видов антисекреторной терапии у больных кислото-зависимыми заболеваниями. Автореферат дисс. д.м.н., 14.00.05 — внутренние болезни. РГМУ, ДГМУ, ИПК СЗ, Москва, 2004.
26. Хавкин А. И., Жихарева Н. С., Дроздовская Н. В. Медикаментозная терапия язвенной болезни у детей. Лечащий врач. — 2006. — № 1. — с. 26-30.
27. Fass R. Nocturnal Acid Breakpthrough: A Critical Assesment. Hospital Phisician, Dec 2004, рр. 47-52.
28. Пасечников В. Д., Пасечников Д. В. Клиническое значение феномена ночного кислотного прорыва при применении ингибиторов протонной помпы. Фарматека. Гастроэнтерология. 2004. № 13 (90).
29. Peqhini P. L., Katz P. O., Bracy N. A., Castell D. O. Nocturnal recovery of gastric acid secretion with twice-daily dosing of proton pump inhibitors. Am J Gastroenterol. 1998 May;93(5):763-7.
30. Гастроэнтерологический портал России. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Часть 2..
31. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. Омепразол, пантопразол, лансопразол, рабепразол, эзомепразол, декслансопразол.
32. Эрдес С. И. Структура гастроэнтерологической заболеваемости у детей стала иной. Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. 2011. № 5. С. 4-6.
33. Управление по контролю качества продуктов и лекарств США. FDA. Possible Fracture Risk with High Dose, Long-term Use of Proton Pump Inhibitors (перевод на русский: FDA предупреждает: ингибиторы протонной помпы повышают риск переломов). 25 мая
34. Popular heartburn drugs linked to gradual yet ‘silent’ kidney damage
35. Xie Y., Bowe B., Li T., Xian H., Yan Y., Al-Aly Z. Long-term kidney outcomes among users of proton pump inhibitors without intervening acute kidney injury. (англ.) // Kidney international. — 2017. — DOI:10.1016/j.kint.2016.12.021. — PMID 28237709. исправить
36. РеЛеС.ру. Анатомо-Терапевтически-Химическая (АТХ) классификация. Противоязвенные препараты.
37. The WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. A02B Drugs for peptic ulcer and gastro-oesophageal reflux diaseas (GORD). Войти в «Complete ATC index 2008», ввести код A02BC, установить флаг «АТС» и нажать «search»..
38. Galmiche J, Bruley Des Varannes S, Ducrotté P, Sacher-Huvelin S, Vavasseur F, Taccoen A, Fiorentini P, Homerin M (2004). «Tenatoprazole, a novel proton pump inhibitor with a prolonged plasma half-life: effects on intragastric pH and comparison with esomeprazole in healthy volunteers.». Aliment Pharmacol Ther 19 (6): 655–62. DOI:10.1111/j.1365-2036.2004.01893.x. PMID 15023167.
39. РеЛеС.ру. Фармакологический указатель. Желудочно-кишечные средства.
40. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 30.12.2009 № 2135-р.. Российская газета. Федеральный выпуск № 5082 от 13 января 2010 г.
41. Стандарт медицинской помощи больным язвой желудка и двенадцатиперстной кишки. Приказ Минздравсоцразвития от 22.11.2004 N 241
42. Стандарт медицинской помощи больным гастроэзофагальным рефлюксом. Приказ Минздравсоцразвития от 22.11.2004 N 247
43. Стандарт медицинской помощи больным хроническим гастритом, дуоденитом, диспепсией. Приказ Минздравсоцразвития от 22.11.2004 N 248
44. Стандарт медицинской помощи больным с другими болезнями пищевода (Пищевод Баретта). Утвержден Приказом Минздравсоцразвития от 27.10.2005, № 652
45. Стандарт медицинской помощи больным язвой пищевода. Приказ Минздравсоцразвития от 20.01.2006, N 32
46. Стандарт медицинской помощи больным с термическими и химическими ожогами пищевода. Приказ Минздравсоцразвития от 06.07.2006 г., N 525
47. Mandy L. Esomeprazole (Nexium™): A New Proton Pump Inhibitor. The Cleveland Clinic Center for Continuing Education. Pharmacotherapy Update. Vol. IV, No. IV July/August 2001.
48. FDA Approves KAPIDEX (dexlansoprazole) delayed release capsules for the Treatment of GERD