Рассмотрение клинических и экономических преимуществ терапии ингибиторами ароматазы (ТИА) при ранних стадиях рака молочной железы. Результаты проведенных исследований.
Abstract Purpose.
The clinical and economic benefits of aromatase inhibitor (AI) therapy in early-stage breast cancer are reviewed.
Summary.
AI therapy has become a standard of care for the treatment of most postmenopausal women with early-stage breast cancer, as it significantly reduces the risk of disease recurrence and death. Using the currently accepted gold standard for clinical efficacy—improvement in disease-free survival rather than overall survival—exemestane, anastrozole, or letrozole as monotherapy or in sequence with tamoxifen has been found to be superior to tamoxifen monotherapy. Emerging data have demonstrated potential overall survival advantages for AIs subsequent to and directly related to distant recurrence. Of the nonsteroidal AIs, letrozole appears to have the efficacy advantage by demonstrating an early effect on distant recurrence and, subsequently, a potentially significant overall survival benefit, though results of a prospective head-to-head trial of anastrozole and letrozole are not yet available. When the economic burden to society is considered, it appears that all AIs are similarly beneficial on the basis of disease recurrence. However, preliminary analyses indicate that the survival benefit appears to be greater with letrozole than with anastrozole. Thus, considering potential survival benefits and cost-effectiveness, letrozole may be preferable to anastrozole in the early adjuvant setting. Conclusion. AI therapy has become a standard of care for the treatment of most postmenopausal women with early-stage breast cancer. Emerging data have demonstrated potential overall survival advantages for AIs subsequent to and directly related to distant recurrence. When the economic burden to society is considered, it appears that all AIs are similarly beneficial on the basis of disease recurrence.
Целью работы явилось рассмотрение клинических и экономических преимуществ терапии ингибиторами ароматазы (ТИА) при ранних стадиях рака молочной железы.
Резюме. ТИА в настоящее время является стандартом лечения большинства женщин в постменопаузе, страдающих раком молочной железы. Этот вид лечения значительно снижает риск рецидива заболевания и смерти.
При оценке эффективности терапии в первую очередь («золотой стандарт») учитывается увеличение сроков выживаемости пациентов без признаков заболевания и лишь затем – общая выживаемость больных. В таком режиме применение экземестана, анастрозола, и летрозола в виде монотерапии или вслед за применением тамоксифена демонстрирует лучшую эффективность по сравнению лишь с монотерапией тамоксифеном.
Из нестероидных ингибиторов ароматазы летрозол показал некоторое преимущество в вариантах эффективного воздействия на отдаленные метастазы и отсюда именно с этим препаратом связано значительное повышение общей выживаемости. Впрочем, достаточные данные для сравнительного анализа анастразол/летрозол пока ещё не доступны.
ТИА представляется экономически выигрышным видом терапии, несмотря на бремя, которое берет на себя общество, учитывая стоимость длительного лечения.
Предварительные анализы свидетельствуют о преимуществе использования летрозола по сравнению с анастрозолом при выборе препарата первого ряда, поскольку он стабильно демонстрируют возможность продлевать безрецидивный период и улучшать общую выживаемость пациентов в сочетании с меньшей стоимостью.
Заключение. ТИА является стандартом для лечения большинства женщин в постменопаузе, страдающих раком молочной железы ранних стадий. Применение ингибиторов ароматазы снижает риск отдаленных рецидивов заболевания и увеличивает общую выживаемость пациентов, что при учете стоимости терапии демонстрирует экономические выгоды данного вида лечения.
Немного выдержек из обширного текста.
Рак молочной железы является наиболее частым видом злокачественных новообразований у женщин, так в 2008 году в США выявлено 1,4 млн новых случаев данного заболевания. При этом считается, что в том же 2008 году от этой болезни умерло 458 400 женщин.
Данная статистика сохраняется и в настоящее время, несмотря на совершенствование методов диагностики и лечения, хотя отмечено увеличение числа ранних форм заболевания.
Руководящим принципом назначения гормональной терапии для женщин в постменопаузе с ранними стадиями рака молочной железы является наличие в тканях раковой опухоли рецепторов эстрогена (ER). Долгое время основным препаратом оставался тамоксифен, способный конкурировать с эстрогенами за связывание с ER, что препятствует стимуляции пролиферативной активности опухолевых клеток (см. рис).
Применение тамоксифена позволило уменьшить ежегодный уровень смертности от рака молочной железы на 31% в варианте гормонального лечения по сравнению с пациентами, которым таковое не проводилось.
Среди используемых ингибиторов ароматазы выделяют нестероидные (летрозол и анастрозол) и стероидные (экземестан), но длительное время они на практике применялись лишь в качестве второй и третьей линии гормонального лечения – вслед за тамоксифеном.
Подобное приложение, в общем-то, понятно, учитывая механизм действия препаратов, основанный на блокировании конвертации андрогенов в эстрогены в тканях (см. рис.).
Подпись к рисунку: Mechanism of action of aromatase inhibitors and tamoxifen. Reprinted from Smith IE, Dowsett M. Aromatase inhibitors in breast cancer. N Engl J Med. 2003; 348:2431–42, with permission. Copyright © 2003, Massachusetts Medical Society. All rights reserved.
При этом накапливались данные о высокой эффективности ТИА при лечении метастатической болезни, применение ингибиторов ароматазы оказалось полезным у пациентов с высоким риском рецидива заболевания. К тому же эти препараты, продемонстрировали способность увеличивать безрецидивный период и увеличивать общую выживаемость пациентов. Схожие результаты были получены в многочисленных рандомизированных исследованиях. Наконец, ТИА стала первенствовать даже в случае ранних форм рака молочной железы, отодвинув тамоксифен с пьедестала единственного первого препарата при назначении гормонального лечения у женщин в постменопаузе.
Любопытствующих в статистических данных и особенностях рандомизированных исследований отсылаю к первичной публикации (http://www.medscape.com/viewarticle/749862).
А вот несколько цифр, касающихся ценового компонента работы все же приведу.
The financial impact of treating breast cancer includes not only the cost of acquiring drug but also the cost of adverse-event management and other costs (including routine follow-up, treatment of recurrent disease, and cancer death).
Финансовые расходы на лечение рака молочной железы включает в себя не только стоимость лекарства, но также расходы, связанные с неблагоприятными событиями и прочим (в том числе рутинное наблюдение, лечение рецидива заболевания и смерти от рака).
«….the mean cost per patient associated with tamoxifen when converted to 2010 dollars was $8,344–$8,895. For anastrozole, letrozole, and exemestane, the mean costs per patient were $13,416, $14,043, and $11,947, respectively».
Различия связаны преимущественно с тем, что препараты для ТИА стоят дороже, чем тамоксифен. Цены приведены примерно в пересчете на 68 месяцев терапии.
Любознательные аборигены могут самостоятельно покопаться в цифрах и подсчетах. В свою очередь я ниже помещу табличку с количеством $, приходящихся на 1 пациента в Китае, Индии, США, Великой Британии и России, которую уже неоднократно приводил. Считайте сами.
Итак, доступные терапевтические средства значительно увеличивают выживаемость в подгруппе пациентов, страдающих раком молочной железы на ранних стадиях заболевания. Тем не менее, в вариантах, когда болезнь прогрессирует, риск смерти остается значительным, особенно при отдаленных метастазах, одновременно при этом лечение становится более дорогостоящим.
Таким образом, уменьшая риск развития метастатической болезни и увеличивая долгосрочность выживания, ТИА позитивно влияет на экономическую эффективность медицинского вмешательства.
В настоящее время, вероятно, летрозол можно выделить в качестве наиболее оптимального средства при ТИА – этот препарат демонстрирует высокую эффективность воздействия на отдаленные метастазы и, следовательно, имеет реальный потенциал увеличивать общую выживаемость пациентов. Впрочем, анастрозол, вполне вероятно, отстает лишь в процессах анализов данных исследований, но не в качестве самого лекарственного средства.
Как бы быть уверенным, что «наш» (импортозамещающий) летрозол/анастрозол обладает теми же качествами и свойствами как Фемара/Аримидекс. Вопрос риторический. Это проверяется лишь многими годами системных исследований. А также жизнями пациентов, но никак не заверениями чиновников. Или все же?
Ссылка на оригинал: http://www.medscape.com/viewarticle/749862
Комментировать