Кардиология Статьи

Фармакотерапія при дисфункції лівого шлуночка у хворих ХСН

Поширеність неінфекційних захворювань в XXI столітті змусив лікарів і вчених, що займаються медичними дослідженнями, замислитись над проблемою ранньоїсмертностілюдей.

О.І. Шушляпін, к.м.н Харківський національний медичний університет
О.І. Шушляпін, к.м.н
Харківський національний
медичний університет

Смерть від ішемічної хвороби, ускладненої серцевою недостатністю і аритміями, а також полиморбидность патологічних процесів в клініці внутрішніх хвороб змусила задуматися над природою комплексу метаболічних і структурно-функциональных перебудов в організмі людини. У основі грізних розладів і симптомів захворювання перше місце займає порушення кровообігу в системі окремих ділянок міокарду внаслідок зміни судинної стінки і ендотелію, що призводять до ішемії міокарду, що характеризується невідповідністю можливостей доставки кисню до міокарду і потреб в ньому останнього для підтримки достатнього рівня окислювальних процесів, перш за все, в мітохондріях клітин.

Такий дисбаланс між можливістю і потребою, що відображають ступінь ішемічного пошкодження при тривалій і глибокій ішемії стає основою необоротніх змін клітин-кардіоміоцитів, що закінчуються некрозом.

Стосовно пошкодження серця при ІХС кардиопротективною дією володіє будь-який агент або метод дії, здатний шляхом прямого впливу на міоцит поліпшити виживаність при ішемії.

При ішемічній хворобі серця у хворих постінфарктним кардіосклерозом на тлі дисфункції лівого шлуночку (ЛЖ) відбувається його дилятация і зміна геометричної форми лівого шлуночку, при цьому розширюється його порожнина, стоншуються стінки і падає скоротлива здатність міокарду, знижується ударний об’єм і фракція викиду. Цей  патологічний процес отримав назву ремоделювання міокарду. При усіх вказаних порушеннях розвивається скоротлива слабкість ЛШ, знижується ударний об’єм і фракція выбороса після даних УЗІ серця. Перевантаження об’ємом і тиском лівих відділів серця веде до легеневої гіпертонії, тим самим наступає недостатність по малому і великому кругу кровообігу, що погіршує прогноз захворювання, що вимагає негайного медикаментозного лікування [10].

Фармакотерапія при дисфункції лівого шлуночка у хворих на ХСН

Фармакотерапія ХСН є однією з основних складових її терапії.

Основні засоби — ліки, ефект яких доведено, сумнівів не викликає і які рекомендовані саме для лікування хронічної серцевої недостатності (ступінь доведеності А):

  • Інгібітори АПФ, які показані всім хворим з хронічною серцевою недостатністю незалежно від етіології, стадії процесу та типу декомпенсації.
  • Бета-адреноблокатори (β-АБ) — нейрогормональні модулятори, застосовувані «зверху» (додатково) до іАПФ.
  • Антагоністи рецепторів до альдостерону, що застосовуються разом з іАПФ і β-АБ у хворих з вираженою хронічною серцевою недостатністю, а також при непереносимості іАПФ.
  • Діуретики — показані всім хворим при клінічних симптомах хронічної серцевої недостатності, пов’язаних з надмірною затримкою натрію і води в організмі.
  • Серцеві глікозиди — в малих дозах і з обережністю при синусовому ритмі, хоча при миготливої ​​аритмії вони залишаються засобом вибору.

Основними препаратами в лікуванні ХСН є ІАПФ (бісопролол, карведілол, метопролол пролонгованої дії і небіволол) і блокатори бета-адренорецепторів, оскільки тільки вони можуть дієво впливати на темпи прогресу порушень основних функцій серця і настання смертельного результату від ХСН. Патогенетично в основі ХСН лежить падіння скоротності міокарду і пониженню насосної функції серця з падінням серцевого викиду.

У процес пристосування пониженої фракції викиду (ФВ) включається ренін-ангіотезин-альдостеронова (РААС) і симпатико-адреналова нервова система (САНС). Спочатку розвитку серцевої недостатності включається симпатична система і її активація, що виявляється викидом норадреналіну і адреналіну, які ведуть до підвищення частоти серцевих скорочень під час фізичних навантажень, що ассоціїруется з несприятливим прогнозом при ХСН [1,2].

Застосування інгібіторів ангиотензин-перетворюючого ферменту (ІАПФ)

У хворих з атеросклерозним і постінфарктним кардіосклерозом ремоделювання ЛЖ розвивається рідше і поволі прогресує.

Широке вивчення клінічних аспектів ремоделювання серця почалося в 90-ті роки після публікації класичних досліджень Пфеффера і Браунвальда по ремоделювання лівого шлуночка після гострого інфаркту міокарда, особливо після дослідження SAVE, який показав, що використання інгібітора АПФ у комплексному лікуванні інфаркту міокарда сприяє гальмування процесу постінфарктного ремоделювання лівого шлуночка (ЛШ), що супроводжується значним поліпшенням перебігу захворювання та прогнозу пацієнтів. Інгібітори АПФ здійснюють анти-цитокінову ефек діют через зниження синтезу ангіотензину II, який стимулює вироблення фактора некрозу пухлин (ТNFά) та блокатори ангіотензинових рецепторів першого типу.

Інгібітори АПФ знижують ризик смерті на 20-30% у найважчих хворих з ХСН і додаванням до них бета-адреноблокаторов покращують прогноз і дозволяють понизити ризик загальної смертності на 30-35% [13,14].

Основні позиції щодо застосування іАПФ в лікуванні хронічної серцевої недостатності:

  • іАПФ показані всім хворим на хронічну серцеву недостатність (при будь-якої етіології і стадії процесу).
  • іАПФ покращують клінічну симптоматику, якість життя, уповільнюють прогресування хвороби, знижують захворюваність і покращують прогноз хворих з хронічною серцевою недостатністю, а також запобігають наступ клінічно вираженій декомпенсації, тобто дозволяють досягти всіх шести цілей в лікуванні хронічної серцевої недостатності.
  • Ці препарати ефективні від самих початкових стадій хронічної серцевої недостатності, включаючи безсимптомну дисфункцію лівого шлуночка, до найпізніших стадій декомпенсації.
  • Чим раніше починається лікування, тим більше шансів на успіх і продовження життя пацієнтів.
  • іАПФ є найбільш обґрунтованим способом лікування і хронічної серцевої недостатності із збереженою систолічною функцією серця.
  • Не призначення іАПФ не може вважатися виправданим і веде до свідомого підвищення ризику смерті декомпенсованих хворих.
  • іАПФ в меншій мірі здатні знижувати смертність у жінок, особливо з безсимптомною дисфункцією лівого шлуночка. При наявності клінічних ознак хронічної серцевої недостатності іАПФ надають позитивний ефект, хоча і дещо менш виражений, ніж у чоловіків.

Застосування бета-адреноблокаторі.

Позитивний вплив бета-адреноблокаторів на функцію міокарду обумовлений негативним хроно- і інотропним ефектом і як наслідок зменшенням енергетичних потреб міокарду. Здатні захищати міокард від токсичної дії катехоламінів і володіють антиаритмічними і вазодилатирующим ефектами [15].

Принципами етапного лікування бета-адренергичними блокаторами ХСН є їх призначення всім хворим з ХСН, що обумовлено такими факторами:

  • відсутностю специфічних протипоказань;
  • проведення повільної тітрації з підвищенням дози, яка закінчується і досягненням цільових або максимально переносимих значень;
  • пониження доз переважно, чим повна відміна.

Хворий повинен бути попереджений, що не слід чекати швидкого регресу симпоматики, ймовірно і деяке тимчасове погіршення, яке в ніякому випадку не означає, що препарат необхідно відмінити. У випадку, якщо у хворих під час тітрації посилюються симптоми серцевої недостатності або з’являються інші небажані явища, лікарюі пропонується застосовувати діуретики і метаболічну терапію (панангин, предуктал, пумпан) [18,19].

До позитивних властивостей β-АБ при хронічній серцевій недостатності відноситься здатність:

  • Зменшувати дисфункцію і загибель кардіоміоцитів (наступаючу як в результаті некрозу, так і в результаті апоптозу).
  • Зменшувати кількість гібернірующего (що знаходяться в «сплячці») кардіоміоцитів.
  • При тривалому застосуванні за рахунок збільшення зон скорочується міокарда покращувати показники гемодинаміки.
  • Підвищувати щільності і афінність β-блокатори, яка різко знижена у хворих з хронічною серцевою недостатністю.
  • Зменшувати гіпертрофію міокарда.
  • Знижувати ЧСС, що є дзеркалом успішного застосування β-АБ у хворих з хронічною серцевою недостатністю. Зменшення ЧСС мінімум на 15% від початкової величини характеризує правильне лікування β-АБ хворих з хронічною серцевою недостатністю.
  • Зменшувати ступінь ішемії міокарда в спокої і особливо при фізичній активності.
  • Кілька зменшувати частоту шлуночкових аритмій.
  • Надавати антіфібрілляторного дію, що знижує ризик раптової смерті.

До теперішнього часу завершено більше 30 плацебо-контрольованих досліджень, які включили більше 20 000 хворих на хронічну серцеву недостатність, які показали здатність бета-блокаторів знижувати смертність хворих з декомпенсацією на 29% (що навіть більше, ніж при застосуванні іАПФ). Хоча, справедливості заради, потрібно відзначити, що в більшості випадків бета-адреноблокатори застосовувалися додатково до іАПФ.

О.І. Шушляпін, к.м.н
Харківський національний
медичний університет

Продолжение следует

Комментировать

Нажмите для комментария

Здравствуйте,
Выйти

Мы на Facebook