Сахарный диабет: Лабораторная диагностика сахарного диабета

Сахарный диабет: Лабораторная диагностика сахарного диабета

Часть 1. Классификация сахарного диабета.
Часть 2. Методы и критерии диагностики сахарного диабета.
Часть 3. Контроль содержания глюкозы в крови.
Часть 4. Портативные системы самоконтроля и лабораторный анализ концентрации глюкозы крови.

О. И. Залюбовская, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой клинической лабораторной диагностики, Национальный фармацевтический университет

В. В. Зленко, кандидат медицинских наук, доцент кафедры клинической лабораторной диагностики, Национальный фармацевтический университет

Часть 1. Классификация сахарного диабета

Сахарный диабет. История заболевания

Диабет впервые упоминается в книгах выдающихся индий ских врачевателей, о нем знали также арабы и евреи в III веке до н. э. Демет рий из Апамеи и Малой Азии ввел понятие диабет (от греческого «диабайно» — протекаю, прохожу сквозь что-то), из которого следует, что жидкость, введенная в организм человека, не задерживается в нем, не видоизменяется, а проходит и выделяется неизменной. А поскольку слово «диабет переводится с греческого как  «истечение»,  то  «сахарный  диабет»  буквально означает «теряющий сахар». Это отражает основной признак заболевания — потерю сахара с мочой. Еще до  нашей  эры  известный  врач  Аретаиус  писал:

«Диабет — загадочная болезнь». Это высказывание актуально и сегодня, потому что причина диабета, и особенно его поздних осложнений, остается во многом неразгаданной.

Ошибаясь в определении сущности диабета, медики  все  же  пытались  его  лечить,  опираясь  на наблюдения и опыт. Уже тогда они знали, что диабет сопровождается большим упадком сил, ведущим  к смерти.

Прошло более трехсот лет с тех пор, когда была  открыта  болезнь,  которую  сейчас  называют сахарный диабет (СД). В XVII веке впервые был обнаружен сладкий привкус мочи у больных диабетом. Позже врачи использовали этот признак для диагностики болезни. В 1869 году  при  микроскопическом исследовании поджелудочной железы были обнаружены характерные скопления клеток, которые назвали «островками Лангерганса» по имени ученого, открывшего их, но их значение для организма объяснить не удалось. В 1889 году Меринг и Минковский вызвали у животных сахарный диабет, удалив поджелудочную железу, в которой вырабатывается инсулин (от слова «инсула» — островок). В 1921 году исследователям Бантингу и Бесту удалось получить из ткани поджелудочной железы инсулин, который у собаки с сахарным диабетом устранял признаки болезни. И  уже в следующем  году  инсулин  впервые был с успехом использован для лечения больного сахарным диабетом. В 1960 году была установлена химическая структура инсулина человека, в 1976 году из инсулина свиньи был синтезирован человеческий инсулин, а в 1979 году был осуществлен полный синтез человеческого инсулина методом генной инженерии.

Эпидемия XXI века

СД — это нарушение обмена веществ, характеризующееся повышением сахара в крови. СД возникает в результате дефектов выработки инсулина, дефекта действия инсулина или обоих этих факторов. Заболевание, помимо повышенного уровня сахара крови, проявляется выделением сахара с мочой, обильным мочеиспусканием, повышенной жаждой, нарушениями жирового, белкового и минерального обменов и развитием осложнений.

СД признан ВОЗ эпидемией неинфекционного  происхождения.  СД  на  столько  быстро  распространяется по планете, что был принят ряд нормативных  документов  (Сент-Винсентская  декларация ВОЗ 1989 года; Веймарская инициатива 1997 года) по борьбе с этим тяжелым заболеванием.

По официальным данным на 01.01.2009 г. в Украине у 1 138 000 человек диагностирован СД — приблизительно 2 % от всей численности населения.

Однако истинное их количество, по-видимому, в 2–3 раза больше. Из случаев заболевания 15,7 % приходится на СД 1 типа. Остальные 84,3 % — на СД 2 типа. Статистические данные о росте заболеваемости этой нозологией во всем мире позволяют предположить,  что  количество  больных  каждые  15  лет будет удваиваться.

Коварной  особенностью  заболевания,  преимущественно СД 2 типа, является малосимптомное или бессимптомное течение. Ранняя инвалидизация и смертность больных обусловлены развитием различных сосудистых и неврологических осложнений. Например, 40 % не обусловленных травмой ампутаций конечностей проводится на фоне СД.

Характер глобальной эпидемии диабету придает СД 2 типа, которым по прогнозам, в 2010 году будет страдать 221 млн человек. Дети составляют около 7 % от общего количества больных СД.

По  данным  ВОЗ,  СД  сокращает  среднюю продолжительность  жизни,  приводит  к  серьезным инвалидизирующим осложнениям СД.

Первая унифицированная классификация СД была предложена в 1979 году, впоследствии стала использоваться классификация ВОЗ (1999). Классификация сахарного диабета (ВОЗ, 1999)

•  Сахарный  диабет  1  типа  (аутоиммунный, идиопатический): разрушение β-клеток поджелудочной железы, которые продуцируют инсулин.

• Сахарный диабет 2 типа — с преиму щественной  нечув  ствительностью  тканей  к  инсулину или преимущественным дефектом выработки инсулина с нечувствительностью тканей или без нее.

• Гестационный сахарный диабет — возникает во время беременности.

• Другие типы сахарного диабе та (вызванные генетическими  дефектами,  лекарствами  и  другими химическими веществами, ин фекциями, панкреатитом, трав мами, удалением поджелудочной железы, акромегалией, синдромом Иценко—Ку шинга, тиреотоксикозом и др.).

Степень тяжести сахарного диабета

• Сахарный диабет легкого течения протекает без осложнений.

• Сахарный диабет средней степени тяжести — наблюдается поражение глаз, почек, нервов.

• Сахарный диабет тяжелого течения — далеко зашедшие осложнения сахарного диабета.

Американская      диабетическая      асоциация (ADA) в 1997 году предложила новые критерии диагностики  и  классификацию,  модифицированную  в 2003 году, в которую включено понятие нарушенного уровня глюкозы натощак.

Классификация СД (АДА, 2003)

1. Тип 1 — возникает в результате разрушения β-клеток поджелудочной железы и обычно приводит к абсолютной инсулиновой недостаточности.

2. Тип 2 — возникает в результате прогрессирующего  дефекта  секреции  инсулина  на  основе инсулинорезистентности.

3.  Другие  специфические  типы  СД,  предопределенные разными причинами — генетическими дефектами функции β-клеток, действием инсулина, экзокринной патологии поджелудочной железы и т. п.

4. Гестационный СД (диагностированный во время беременности). В отдельных больных невозможно четко отличить 1-й тип от 2-го, поскольку клинические проявления этой патологии достаточно разнообразные при обоих типах СД. Новая классификация предлагает исключить названия «инсулинозависимый» и «инсулинонезависимый» типы сахарного диабета, заменив их арабскими цифрами 1 и 2, поскольку эти названия основываются на виде лечения, получаемого больным, а не на его этиологии.

Новая классификация, в отличие от предшествующей, систематизирует как клинические стадии, так и этиологические типы сахарного диабета и других  категорий  гипергликемии.  Клинические  стадии заболевания отражают тот факт, что диабет, независимо от его этиологии, при своем прогрессировании проходит через определенные стадии.

Необходимо признать, что новая классификация сахарного диабета, безусловно, является шагом вперед в развитии клинической диабетологии. А поскольку она на сегодняшний день не принята ВОЗ, то ее положения носят рекомендательный характер. Многие из них дискутируются.

Диагностика СД

Для диагностики диабета у детей и взрослых (мужчин  и  небеременных  женщин)  рекомендуется определение уровня глюкозы плазмы натощак (ПГН) (уровень доказательности Е).

В настоящее время не рекомендуется определение  гликозилированного  гемоглобина  (HbA1c) для диагностики СД (уровень доказательности Е).

Критерии диагностики СД у взрослых (мужчин и небеременных женщин) (должен быть один из трех критериев. — Прим. авт.):

а) уровень ПГН ≥ 7,0 ммоль / л (неупотребление пищи в течение 8 часов до проведения анализа) или

б) признаки гипергликемии (полиурия, полидипсия, немотивированная потеря массы тела) или случайный уровень глюкозы плазмы ≥ 11,1 ммоль /л (определение в любое время суток независимо от приема еды) или

в) уровень глюкозы плазмы ≥11,1 ммоль /л во время проведения перорального глюкозотолерантного теста (ПГТТ) с использованием 75 г глюкозы. ПГТТ следует осуществлять у лиц со склонностью к СД, но с  нормальными показателями ПГН или с  ее  нарушенным уровнем.

Критерии диагностики преддиабета

Уровень гипергликемии не отвечает диагностическим критериям СД, нарушенного уровня ПГН или нарушенной толерантности к глюкозе: ПГН составляет 5,6–6,9 ммоль /л; ПГТТ через 2 часа после нагрузки — 7,8–11,0 ммоль /л.

Преддиабет  —  это  состояние,  при  котором ПГН и ПГТТ отвечают представленным выше данным. Оба критерия преддиабета считаются факторами риска СД и cердечнососудистой  патологии в будущем.

Критерии  диагностики преддиабета и  СД  у лиц без характерных симптомов

Активная  диагностика  преддиабета  и  СД  2 типа осуществляется у взрослых лиц с избыточной массой  тела  или  ожирением  (ИМТ  ≥  25  кг  /м2)  и наличием  одного  дополнительного  фактора  риска диабета и более:

• малоподвижный образ жизни (низкая физическая активность);

• близкие родственники, больные СД;

•  представители  определенных  этнических популяций с высоким риском;

•   женщины,   родившие   ребенка   с   массой свыше 4,5 кг, или больные гестационным сахарным диабетом (ГСД);

• артериальная гипертензия (ар териальное давление больше или равно 140 / 90 мм рт. ст. или нормальные  показатели  на  фоне  антигипертензивной терапии);

• уровень холестерина липопротеинов высокой плотности < 0,9 ммоль/л и/или уровень триглицеридов > 2,82 ммоль/л;

• женщины с синдромом поликистозных яичников;

• выявление ПГТТ или ПГН во время предыдущих обследований;

•  другие  клинические  симптомы,  соединенные с инсулинорезистентностью;

• сердечно-сосудистая патология.

При отсутствии отмеченных факторов риска активную диагностику преддиабета и диабета следует начинать с 45-летнего возраста (уровень доказательности В).

Если результаты  тестирования  в  норме,  их следует повторить, по край ней мере, через 3 года (уровень до ка зательности Е).

Для диагностики преддиабета или СД можно определять уровень как ПГН, так и ПГТТ с использованием 75 г глюкозы (уровень доказательности В).

ПГТТ рекомендуется пациентам с высокими уровнями ПГН с целью луч шего определения риска развития СД (уровень доказательности Е).

Потеря массы тела является непостоянным симптомом диабета, более характерным для диабета 1 типа. Похудание наблюдается даже при усиленном  питании  больного  и  является  следствием неспособности  тканей  перерабатывать  глюкозу  в отсутствие инсулина. «Голодающие» ткани в таком случае начинают перерабатывать собственные запасы жиров и белков.

Сахарный диабет 1 типа начинается обычно в молодом возрасте. Сахарный диабет 2 типа обычно диагностируют у лиц старше 35– 40 лет.

Тесты для диагностики СД

Для диагностики СД определяют концентрацию глюкозы в крови (важное обстоятельство — повторное определение повышенного уровня сахара). Норма (натощак или через 2 часа после теста): венозная  кровь  —  3,3–5,5  ммоль  /  л;  капиллярная кровь — 3,3–5,5 ммоль / л; плазма венозной крови — 4–6,1 ммоль / л.

Содержание  глюкозы  больше  6,1,  но  ниже 7,0 ммоль / л определяется как нарушенная гликемия натощак. Уровень гликемии выше 7,0 ммоль/ л является  основанием  для  предварительного  диагноза СД (табл. 1). 

• Для оценки уровня гликемии на более длительном промежутке времени (примерно три месяца)  проводят анализ  по  определению  уровня гликированного гемоглобина (HbA1c). Образование этого соединения находится в прямой зависимости от концентрации глюкозы в крови. Нормальное содержание этого соединения не превышает 5,9 % (от общего содержания гемоглобина). Повышение процентного содержания HbA1c выше нормальных значений  свидетельствует  о  длительном  повышении концентрации глюкозы в крови на протяжении трех последних месяцев. Данный тест проводят в основном для контроля качества лечения больных диабетом.

• Глюкоза  в  моче  появляется  только после  превышения  «почечного  порога»  (примерно 180 мг % [9,9 ммоль / л]). Характерны значительные колебания  «порога»  и склонность  к  повышению  с возрастом;  поэтому  определение  глюкозы  в  моче считают нечувствительным и ненадежным тестом.

Тест служит грубым ориентиром наличия или отсутствия   значительного   повышения   уровня   сахара (глюкозы) в крови и в некоторых случаях используется  для  ежедневного  наблюдения  за  динамикой сахарного диабета.

• Определение  ацетона  в  моче  (ацетонурия) — нередко диабет осложняется нарушением   обмена   веществ   с   развитием   кетоацидоза (накопление в крови органических кислот промежуточных продуктов метаболизма жиров). Определение в моче кетоновых тел служит признаком тяжести состояния пациента с кетоацидозом.

• Содержание    С-пептида    позволяет оценить функциональное состояние бета-клеток. У больных сахарным диабетом 1 типа этот уровень обычно понижен, у больных сахарным диабетом 2 типа — в норме или повышен, у больных инсулиномой — резко повышен.
• Концентрация       иммунореактивного инсулина снижена при 1 типе, в норме или повышена при 2 типе.
• Для диагностики осложнений диабета  и  составления  прогноза  заболевания  проводят дополнительные обследования: исследование глазного    дна      (ретинопатия), электрокардиограмма (ишемическая  болезнь  сердца),  экскреторная  урография (нефропатия, почечная недостаточность).

Интенсивный   контроль   уровня   глюкозы   как фактор снижения риска сосудистых осложнений
СД как 1 типа, так и 2 типа ассоциируется с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, cмертность от которых у больных СД 2 типа в 3 раза выше, чем в популяции в целом, и составляет 75–80 %  общей  смертности,  при  этом  более  половины этих смертей приходится на ИБС, остальная часть — на цереброваскулярные заболевания и заболевания периферических сосудов.

В    исследовании     DCCT     (The     Diabetes Complications  and  control  Trial)  установлено,  что  у больных диабетом 1 типа строгий контроль уровня глюкозы инсулином достоверно снижает риск микрососудистых осложнений и на 41 % — макрососудистые осложнения, однако он был статистически недостоверным. В крупном длительном исследовании UKPDS (the United Kingdom Prospective Diabetes Study) у больных сахарным диабетом 2 типа агрессивный контроль за уровнем глюкозы с применением пероральных сахароснижающих препаратов был эффективен в отношении микрососудистых осложнений диабета, они снизились на 25 %, но он не устранял повышенного риска сердечно-сосудистых осложнений у этой категории больных.

Результаты этих двух крупных клинических исследований убедительно свидетельствуют, что у больных диабетом и 1 типа, и 2 типа интенсивный контроль уровня глюкозы достоверно снижает риск микрососудистых осложнений, но не оказывает значимого влияния на мак рососудистые осложнения и общую смертность.

Нарушенная гликемия натощак и толерантность к глюкозе — это не взаимозаменяемые понятия,  оба  состояния  рассматриваются  как  стадии развития нарушений углеводного обмена, которые могут привести к манифестации СД. Лица с указанными  нарушениями  требуют  более  жесткого  контроля факторов риска развития сосудистых осложнений.

Важность ранней диагностики метаболического синдрома

Говоря о диагностике СД, в качестве фактора риска развития и прогрессирования сосудистых осложнений нельзя не упомянуть о метаболическом синдроме.  Практически  все  его  составляющие  — установленные факторы риска развития сердечнососудистых заболеваний, сочетание которых многократно ускоряет их развитие, поэтому ранняя диагностика   метаболического   синдрома   —   это,   в первую  очередь,  профилактика,  предупреждение или отсрочка манифестации СД 2 типа и атеросклеротических сосудистых заболеваний.

Нарушения, объединенные метаболическим синдромом, длительное время протекают бессимптомно,  нередко  начинают  формироваться  в  подростковом и юношеском возрасте, задолго до клинической манифестации СД 2 типа, гипертензии и атеросклеротических поражений сосудов. Наиболее ранними проявлениями метаболического синдрома являются дислипидемия и артериальная гипертензия.

Критерии метаболического синдрома (ВОЗ):

• артериальная гипертензия, при которой: систолическое АД выше 160 мм рт. ст. или диастолическое АД выше 90 мм рт. ст., а также факт гипотензивной терапии;

• дислипидемия:    повышение    уровня триглицеридов плазмы (> 1,7 ммоль / л) и / или низкий  уровень  холестерина  липопротеидов  высокой плотности (< 0,9 ммоль / л для мужчин и <1,0 ммоль / л для женщин);

• ожирение: индекс массы тела > 30 кг/ м2 и / или отношение объема талии к объему бедер: > 0,90 — для мужчин, > 0,85 — для женщин;

• микроальбуминурия.

При сахарном диабете 2 типа или нарушении  толерантности  к  глюкозе  достаточно  двух  из перечисленных критериев, при отсутствии нарушений  углеводного  обмена  рекомендуется  оценить резистентность тканей к инсулину.

В большей  степени отвечают  как  клиническим нуждам, так и эпидемиологическим требованиям  критерии  экспертов На  ционального  института здоровья США, 2001 год:

• окружность  талии:  >  89  см  —  для женщин, > 102 см — для мужчин;
• триглицериды:  >  150  мг  /  дл  (1,69ммоль / л);
• ХС ЛПВП: < 50 мг / дл (1,29 ммоль / л) — для женщин; < 40 мг / дл (1,04 ммоль / л) — для мужчин;
• систолическое АД > 135 мм рт. ст. и /или диастолическое АД ≥ 85 мм рт. ст.;
• глюкоза натощак: ≥ 110 мг / дл (6,1ммоль / л).

Диагноз   метаболического   синдрома   устанавливается при наличии трех или более указанных признаков.

В 2005 году на I Международном конгрессе по преддиабету и метаболическому синдрому предложено  новое  определение  метаболического  синдрома. Критерии сохранились те же, однако их значения стали более жесткими. Основным критерием диагностики  метаболического  синдрома  осталось наличие  абдоминального  ожирения,  но  нормативные параметры объема талии снизились до > 80 см для женщин и до > 94 см — для мужчин. Изменились также значения ХС ЛПВП: < 1,1 ммоль / л — для женщин, < 0,9 ммоль / л — для мужчин; гликемии натощак — > 5,6 ммоль / л.

Пациенты    с   метаболическим    синдромом обязательно должны быть обследованы эндокринологом для выявления ранних, клинически не выраженных нарушений углеводного обмена.

Критерии компенсации сахарного диабета

В настоящее время в мире накоплено достаточно  доказательств  того,  что  эффективный  контроль  диабета  может  свести  до  минимума  или предотвратить многие из связанных с ним осложнений. Вследствие значительно большего риска развития сердечно-сосудистой патологии больные сахарным  диабетом требуют особого внимания кардиологов и эндокринологов, более жест кого подхода к терапии и профилактике сосудистых осложнений.   Лечение   этой   категории   больных   должно предусматривать   как   коррекцию   метаболических нарушений,  так  и  воздействие  на  факторы  риска развития сердечно-сосудистой патологии. Критерии компенсации сахарного диабета приведены в табл.3. 

По данным зарубежных исследователей, количество больных с компенсированным СД в развитых странах мира составляет около 14 %. Аналогичная объективная информация с учетом всех перечисленных выше критериев в Украине отсутствует.

Осложнения СД

Осложнения СД развиваются в любом случае, однако на фоне компенсации заболевания — значительно медленнее. Осложнения СД бывают острыми и хроническими.

А. Острые осложнения (комы):

• гипогликемическая;
• кетоацидотическая;
• гиперосмолярная;
• лактоцидемическая;
• их комбинации наряду с предшествующими им несколько менее выраженными состояниями.

Б. Хронические осложнения (при чем чаще в комбинациях, реже— изолированно):

• макрои микроангиопатии;
• нейропатия;
• снижение иммунитета.

Цели лечения СД

• Устранение симптомов диабета. Основная цель лечения — избежать гипергликемии и кетоацидоза, но даже небольшое повышение уровня глюкозы в крови может привести к повышенной утомляемости и инфекционным осложнениям.

• Предотвращение или отсрочка поздних осложнений. В свете данных о связи уровня глюкозы с осложнениями сахарного диабета хороший метаболический контроль должен стать целью лечения, кроме случаев заболевания в пожилом возрасте, когда более важная задача — избежать гипогликемических состояний, а риск возникновения поздних осложнений диабета значительно ниже.
• Помощь в психологической адаптации к заболеванию и улучшение качества (и длительности) жизни.

Режимы проведения СКГК

Концентрации гликированного гемоглобина

(HbA1c) отражают «средний» уровень ГК за последние 2–3 месяца и являются объективным долгосрочным показателем уровня метаболического контроля. Однако «нормальный» уровень HbA1c возможен и при частых состояниях гипогликемии, в этом случае «среднее» значение ГК как бы занижено.

Уровень ГК за прошедшие 2–3 недели можно определить исходя из уровня фруктозамина, однако это исследование в настоящее время не считается стандартным и широко не распространено. Также необходимы:

• отказ от курения;
• контроль артериального давления и содержания липидов в сыворотке крови, лечение сопутствующих заболеваний;
• достижение и поддержание близкой к идеальной массе тела;
• достижение удовлетворительного физического развития и роста у детей (в соответствии с таблицами роста и уровня созревания).

Это подтверждается данными, полученными при определении концентрации глюкозы в одних и тех же образцах сывороток, контрольных материалах  с  помощью  гексокиназного  метода  (реактивы корпорации La Roche, автоматический анализатор Cobas MIRA, La Roche) и глюкозооксидазного метода  (реактивы  корпорации  La  Roche,  а  также  Vital Diagnostics).

Cуществуют    специальные     лабораторные фотометрические анализаторы типа ESAT (Россия), Biosen (Германия) для определения глюкозы глюкозооксидазным методом по конечной точке. Они позволяют работать как с сывороткой, так и с цельной кровью. Появились приборы, реализующие кинетический принцип регистрации скорости глюкозооксидазной  реакции.  Результаты  определения  концентрации глюкозы, полученные таким методом, не зависят  от  наличия  в  пробе  интерферирующих  веществ.

Стационарные  лабораторные  приборы,  работа которых основана на электрохимическом (ампероме три ческом) принципе измерения: Stat Pro file (США), Эксан Г (Литва), Eco Twenty (Гер мания), Super GL Am bu lance (Германия) и др., имеют мембрану с  иммобилизованной глюкозооксидазой. Измерительная ячейка прибора с одной стороны ограничена ферментной мембраной, с другой — платиновым электродом. Проба цельной крови разводится в специальном буфере и подается в проточную измерительную ячейку.  В  ходе  глюкозооксидазной реакции  образуется  перекись  водорода,  которая диффундирует через мембрану и легко окисляется под действием платины, отдавая электроны. Электрический ток пропорционален количеству молекул перекиси  водорода,  образующихся  в  результате преобразования такого же количества молекул глюкозы, т. е. пропорционален концентрации глюкозы в пробе. Последняя вычисляется с помощью аналогоцифрового преобразователя.

«Сухие»    реагентные     зоны    тест-полосок, предназначенные  для  работы  глюкометров,  также содержат  глюкозооксидазу.  Некоторые  из  них  дополнительно имеют пероксидазу и реализуют глюкозооксидазно-пероксидазную  реакцию,  в  ходе  которой  в  зоне  реакции  накапливается  окрашенный продукт.  Количество  хромогенного  продукта  пропорционально концентрации глюкозы. Глюкометры в этом случае выполняют роль портативных отражательных фотометров.

При работе с глюкометрами первого поколения  приходилось  через  некоторое  время  удалять капельку крови с реагентной зоны, чтобы не мешать работе фотометра: Reflolux (Германия), Глюкохром (Россия),  Accu-Chek  Active  (Гер  мания).  Большинство                   современных            моделей          предлагают     более удобную, не требующую этой операции работу со специально   сконструированными   тест-полосками, имеющими особый слой, который выполняет роль фильтра,   задерживающего   клетки   крови,   губкирезервуара, собирающего необходимое количество жидкости, и гладкой поверхности, помогающей отражать свет: One Touch (Basic, Profile, Ultra; США, корпорация Life Scan), Glucotrend (Германия, Roche) и др.

Наряду с данным подходом развивается и совершенствуется   направление   создания   «электронных» тест-полосок, базирующееся на использовании   электрохимического   метода.   Это   модели Smart Scan (фирма Life Scan), Glucocard II (Arkray), Elite и Esprit (Bayer), AccuChek Advantage (Roche), Precision QID, XTRA (Medi Sense) и др.

Такая тест-полоска имеет микроячейку, содержащую  комплекс  реагентов  и  измерительные электроды.  Амперометрический  метод  измерения концентрации  глюкозы  несколько  модифицирован. Окисление  глюкозы  при  участии  глюкозооксидазы сопровождается   восстановлением   ферроцианида калия, который при контакте с электродом окисляется, отдавая электрон. В пределах диапазона измерения прибора зависимость электрического тока от концентрации глюкозы имеет линейный характер и характеризуется калибровочным фактором, который в свою очередь зависит от конструкции измерительной ячейки, концентрации реагентов, активности фермента.

Фирмы-производители    постоянно     вносят технические  усовершенствования,  позволяющие уменьшать объем пробы и сокращать время анализа  с  4  мкл,  45  с  (One  Touch  Basic,  Accu Chek Advantage) до  1  мкл, 5 с  (One  Touch  Ultra,  AccuChek Active). Многим приборам для этого требуется

2–3 мкл и 15–30 с: Sure Step, Fast Take (Life Scan), Glucocard  II  (Arkray),  Elite,  Esprit  (Bayer),  Sof  Tact (Medi Sense). Упрощается техника нанесения крови на полоску. Первые модели требовали нанесения капли точно в центр реагентной зоны, не допуская касания  полоски  пальцем.  Современные  аналоги допускают прикосновение даже к одной из сторон полоски,  так  как  благодаря  встроенным  микрокапиллярам кровь быстро и равномерно попадает в зону  тестирования  (Glucocard  II,  Glucotrend,  AccuChek Complete, Elite, Esprit и др.). Разработаны приборы, совмещенные с ланцетом, в которых игла сама набирает кровь и передает на тест-полоску (At Last,  Chek  Mate  Plus;  США),  а  также  глюкометр, совмещенный со шприцем (In Duo, США).

Одни  производители  идут  по  пути  максимального упрощения работы с прибором для пользователя,                   уменьшения     его    габаритов,    массы (Glucocard  II,  Япония)  или  удешевления  (Reli  ON, США). Другие усовершенствуют программное обеспечение, позволяя высчитывать средние показатели за сутки, неделю, месяц, строить графики, соединять глюкометр при необходимости с персональным компьютером (фирмы Roche, Bayer и др.). Третьи дополняют  определение  глюкозы  созданием  тестполосок  на  кетоны  (для прибора  Precision  XTRA), холестерин (для Accutrend GC).

Прибор Sens Lab 1A (Германия), позволяющий определить глюкозу, лактат и этанол, снабжен тремя          видами амперометрических    ферментных биосенсоров, которые могут промываться и неоднократно  использоваться.  Появились  другие  устройства нового типа, например Thera Sense Free Style и Tracker  (США),  позволяющие  определить  концентрацию глюкозы всего в 0,3 мкл крови, неинвазивный  глю  кометр  Gluco  Watch  Biographer  (Cyg  nus Inc., США), который пока еще дорог и требует замены сенсора каж дые 12 часов.

Разработка  портативных  систем  контроля содержания глюкозы чрезвычайно важна. При этом естественным желанием эндокринологов и врачейлаборантов является получение информации о сопоставимости результатов, получаемых с помощью какой-либо портативной СКСГ (глюкометра) и более привычного  эталонного  лабораторного  метода.  В связи с этим учеными разных стран были проведены исследования, результаты которых отличались не  только  из-за  использования  разных  моделей глюкометров, но и наборов реактивов, измерительных устройств и технологии проведения эталонного глюкозооксидазного метода. Известно, что величины содержания глюкозы в цельной крови составляют приблизительно 90 % от ее уровня в сыворотке (плазме). Поэтому результаты, полученные в клинико-диагностической  лаборатории  с  помощью  эталонного метода в сыворотке крови, необходимо было предварительно уменьшать в 1,12 раз и только потом сравнивать с данными, полученными с помощью глюкометра в капиллярной крови того же пациента.  (В  настоящее  время  в  приборе  Smart  Scan предусмотрен подобный пересчет.)

Несмотря на учет этого фактора, отклонение данных, предоставляемых СКСГ, от лабораторного значения составило от 2 % до 30 %, причем отмечалась  устойчивая  тенденция  в  получении  более низких    цифр              концентрации                глюкозы    на    тестполосках. Более логичной представляется попытка сравнения   результатов,  полученных   с   помощью глюкометра,  с  данными  лабораторных  эталонных методов,  в  которых  используется  цельная  кровь (анализаторы глюкозы для цельной крови типа Stat Profile, Yellow Springs Instruments (YSI, США), ESAT (Германия)).

В   рамках   Европейской   клинической   программы  по  системам  мониторинга  глюкозы  крови учеными Франции, Италии, Германии, Нидерландов были выполнены исследования по сравнению данных, представляемых СКСГ One Touch и эталонным лабораторным  методом  определения  глюкозы  на анализаторе   YSI.   Они   объединены   в   European Clinical Compendium. Сводные данные, выраженные в виде линейной регрессии результатов, показывают хорошую корреляцию с эталонным методом.

Подобную хорошую корреляцию результатов демонстрирует  эталонный  лабораторный  гексокиназный метод определения глюкозы (с цельной кровью) и СКСГ Glucotrend последнего выпуска фирмы Roche  —  Behringer.  Оба  прибора  (One  Touch  и Glucotrend)   показывают   корреляционную   зависимость с тем методом, по которому его калибровали (соответственно  глюкозооксидазным  и  гексокиназным), хотя абсолютные цифры содержания глюкозы в одном и том же образце отличаются.

Литература