Описание заболеваний, сопровождающихся нарушением сосудистотромбоцитарного гемостаза и носящих авторские названия.
Д. В. Бухтояров, А. А. Кондратов Кафедра факультетской терапии им. акад. А.И. Нестерова ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, Москва
Клиника внутренних болезней включает множество заболеваний, синдромов и симптомов, носящих авторские названия в честь ученых, давших им подробные описания, или больных, у которых они впервые были выявлены – особенно богата такими эпонимами гематология. В данной статье приведено описание некоторых заболеваний, сопровождающихся нарушением сосудистотромбоцитарного гемостаза и носящих авторские названия.
Болезнь Верльгофа (аутоиммунная тромбоцитопения, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура) — заболевание, обусловленное уменьшением продолжительности жизни тромбоцитов и их повышенным разрушением в связи с воздействием антитромбоцитарных аутоантител.
Болезнь Верльгофа является наиболее распространенной формой тромбоцитопении и встречается с частотой 5 случаев на 100 тыс. населения в год. Заболевание возникает преимущественно у женщин молодого и среднего возраста. Основное звено патогенеза болезни Верльгофа — выработка антитромбоцитарных антител — IgG (в большинстве случаев) и IgA, связывающихся с мембранными антигенами тромбоцитов. Такие тромбоциты подвергаются фагоцитозу в ретикулоэндотелиальной системе, главным образом в селезенке.
Клиническая картина болезни Верльгофа. Заболевание проявляется уже на поздней стадии и характеризуется развитием геморрагического синдрома, обусловленного уменьшением количества тромбоцитов крови: кровоизлияния в коже (петехиальные, синячковые), носовые кровотечения, меноррагии у женщин. При большом числе кровоизлияний кожа приобретает характерный вид «шкуры леопарда».
Нередко кровотечение возникает при выполнении инъекций, манипуляций, небольших оперативных вмешательств. При большом объеме кровотечения может возникнуть анемический синдром. Увеличения печени, селезенки, лимфатических узлов, как правило, не наблюдается. Течение заболевания характеризуется периодами обострения и ремиссии.
Лабораторная диагностика болезни Верльгофа. В клиническом анализе крови отмечают снижение количества тромбоцитов, при этом содержание остальных элементов остается в пределах нормы (при обильной кровопотере возможно возникновение признаков постгеморрагической анемии).
При исследовании аспирата костного мозга выявлена гиперплазия мегакариоцитарного ростка при нормальном числе клеток и соотношении миелобластов и эритробластов. Однако при длительном течении заболевания возможно уменьшение количества мегакариоцитов. В этом случае необходимо выполнить трепанобиопсию для исключения развития апластической анемии, онкогематологических заболеваний, метастазов солидных опухолей.
Болезнь Виллебранда (наследственная псевдогемофилия, атромбопеническая пурпура) — заболевание, характеризующееся наследственным поражением гемостаза с аутосомно-доминантным (реже аутосомно-рецессивным) типом наследования, обнаруженное в 1926 г. ЕА. Von Willebrand у жителей Аландских островов.
Фактор Виллебранда (ФВ) представляет собой белок с молекулярной массой 1000-20000 кДа, содержащийся в эндотелиальных клетках и тромбоцитах. При высвобождении ФВ соединяется с фактором VIII (ФVIII) и образует комплекс ФВ-ФVIII, или ристоцетиновый фактор. Фактор Виллебранда принимает участие в процессах адгезии и агрегации тромбоцитов путем соединения гликопротеида Ib мембраны тромбоцита и комплекса ФВ-ФVIII. При уменьшении количества фактора Виллебранда, соответственно, снижается содержание ФVIII в крови, что приводит к возникновению нарушений как тромбоцитарного, так и коагуляционного звеньев гемостаза.
Клиническая картина болезни Виллебранда – характеризуется нарушением обоих звеньев гемостаза (в большей степени тромбоцитарного) и проявляется геморрагическим синдромом со смешанным типом кровоточивости. Характерные признаки — образование петехий (в основном на конечностях, слизистых), а также возникновение синяков и гематом. Обычно геморрагический синдром выражен умеренно. Особую угрозу жизни представляют внутренние кровотечения (например, желудочно-кишечное кровотечение, кровоизлияния в органы, геморрагический инсульт).
Лабораторная диагностика болезни Виллебранда. Выявляют нарушения сосудистотромбоцитарного (увеличение длительности кровотечения, нарушение агрегации тромбоцитов, уменьшение активности и содержания фактора Виллебранда) и коагуляционного (увеличение времени свертывания крови, повышение активированного частичного тромбопластинового времени, уменьшение содержания ФVIII) гемостаза.
Болезнь Бернара-Сулье (макроцитарная тромбоцитодистрофия) — редкое заболевание с аутосомно-рецессивным механизмом наследования, описанное в 1948 г. французскими гематологами J. Bernard и J.P. Soulier. Заболевание связано с отсутствием на мембране тромбоцитов гликопротеида Ib. Данный гликопротеин играет роль рецептора для фактора Виллебранда, взаимодействует с факторами IX и V.
Клиническая картина болезни Бернара-Сулье зависит от тяжести проявления заболевания. При легких и умеренных формах возникают небольшие подкожные кровоизлияния, у женщин — меноррагии. При более тяжелых формах развиваются обильные носовые, десневые, желудочнокишечные кровотечения.
Лабораторная диагностика болезни Бернара-Сулье. При исследовании периферической крови обнаруживают наличие умеренной тромбоцитопении, при этом размеры тромбоцитов достаточно крупные (до 8 мкм в диаметре). При исследовании гемостаза отмечают увеличение времени кровотечения, агрегационной способности тромбоцитов (снижение ристоцетин-индуцированной агрегации, агрегации тромбоцитов с добавлением аденозиндифосфорной кислоты — АДФ, адреналина в норме). При данной патологии требуется проведение дифференциальной диагностики с болезнью Виллебранда (в некоторых источниках данное заболевание называют «псевдоболезнью Виллебранда»).
Тромбастения Гланцмана (тромбастения Гланцмана-Негели) – тромбоцитопатия с аутосомнорецессивным типом наследования, возникновение которой связано с нарушением агрегации. Заболевание описано Е. Glanzmann в 1918 г.
Тромбастения Гланцмана в равной степени встречается как у мужчин, так и у женщин. В основе патогенеза заболевания лежит дефицит гликопротеидов IIb и IIIа на поверхности мембран тромбоцитов, являющихся рецепторами фибриногена. Число тромбоцитов, размер, форма и время жизни их при этом заболевании находятся в пределах нормы. Дефицит гликопротеидов IIb и IIIа приводит к нарушению агрегации тромбоцитов.
Клиническая картина тромбастении Гланцмана характеризуется развитием кровоточивости: носовые и десневые кровотечения, меноррагии. При тяжелом течении заболевания возможно возникновение жизнеопасных кровотечений (желудочно-кишечные, внутричерепные).
Лабораторная диагностика тромбастении Гланцмана. В клиническом анализе крови не выявлено уменьшения количества тромбоцитов, однако при обильных кровотечениях возможно развитие анемии (уменьшение числа эритроцитов и содержания гемоглобина по типу постгеморрагической анемии). При исследовании гемостаза отмечают удлинение времени кровотечения, отсутствие АДФ-, адреналин-, тромбини коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов; наличие ристоцетин-индуцированной агрегации; отсутствие или значительное уменьшение ретракции кровяного сгустка.
Комментировать