Проблема регуляции рождаемости. Средства контрацепции. Экстренная контрацепция.
МАЙОРОВ М. В., врач акушер — гинеколог высшей категории, член Национального Союза журналистов Украины, ЖУЧЕНКО С. И., зав. женской консультацией (Городская поликлиника № 5 г. Харькова)
Опубликовано в журнале « Провизор», 2010, № 6, с.18 – 21.
«Ea maxime conducunt, quae sunt rectissima»
(«Наиболее полезно то, что наиболее справедливо», Цицерон, лат.).
Проблема регуляции рождаемости весьма актуальна во всём мире. Как известно, «планирование семьи – это обеспечение контроля репродуктивной функции для рождения только желанных детей» (ВОЗ). Экспертные группы этой авторитетной международной организации указывают следующие цели планирования семьи: исключение нежелательных деторождений, регулирование интервалов между беременностями и времени появления детей в зависимости от возраста родителей и других факторов, определение оптимального числа детей в семье.
Беременность у женщин до 18 и старше 40 лет является нежелательной, так как материнская смертность в возрасте 40 лет в пять, а у первородящих в пятнадцать (!) раз выше по сравнению с возрастной группой женщин 20 — 29 лет. Роды с интервалом менее 2-2,5 лет также оказывают отрицательное влияние на здоровье женщины, существенно увеличивая перинатальную заболеваемость и смертность.
Искусственный аборт в качестве метода регуляции рождаемости абсолютно неприемлем, так как нередко сопровождается возникновением ряда серьёзных осложнений: воспалительные процессы гениталий, нейроэндокринные нарушения, последующее бесплодие и др.
Для регуляции репродуктивной функции применяют различные контрацептивные средства:
1. Механические: а) применяемые мужчинами (презервативы, прерванный половой акт);
б) применяемые женщинами (различного рода шеечные колпачки, влагалищные мембраны, внутриматочные средства (ВМС).
2. Химические: различные спермицидные растворы, шарики, свечи, вагинальные таблетки, кре- мы, пасты, аэрозоли местного действия.
3. Биологические: ритм-метод, температурный метод.
4. Гормональная контрацепция.
Наряду с так называемой «плановой», т. е. запланированной заранее, в силу целого ряда причин важное значение имеет и экстренная (посткоитальная, неотложная, «аварийная», «пожа- рная» и т. д.) контрацепция. Экстренная контрацепция (ЭК) – собирательное понятие, объе- диняющее различные виды контрацепции, применение которых в первые 1-3 суток после полового акта предупреждает наступление нежелательной беременности. ЭК, как чрезвычайную меру предохранения от нежелательной беременности, целесообразно рекомендовать женщинам, подвер- гшимся изнасилованию, при наличии сомнений в целости презерватива, его разрыве, протекании спермы, при экспульсии ВМС, неудаче при применении прерванного полового акта, после первого полового контакта и женщинам, редко живущим половой жизнью.
С этой целью применяют различные спринцевания, термические воздействия (горячие ван- ны), интенсивные физические нагрузки и др. методы, практически во всех случаях неэффектив- ные, учитывая тот факт, что, по данным проведенных специальных исследований, сперматозоиды обнаруживаются в полости матки уже через 90 — 100 секунд после эякуляции.
Наиболее действенным и достаточно надёжным является назначение гормональных препа- ратов в определённых дозах (см. далее) или посткоитальное введение внутриматочного контра- цептива (ВМС), а также так называемое «индуцирование менструации», заключающееся в экстра кции (аспирации) эндометриального содержимого в течение двух недель после задержки менструации (9)
Правда, экстракцию эндометриального содержимого вряд ли можно считать вполне прие- млемой, так как её проведение аналогично операции прерывания беременности малого срока («мини-аборт»), и к средствам экстренной контрацепции данный метод относится весьма условно.
Введение ВМС (в основном, медьсодержащих) может быть иногда использовано в качестве метода неотложной контрацепции и приемлемо для женщин, которые хотели бы использовать ВМС в будущем для долговременной защиты от нежеланной беременности, и не имеют противопоказаний к применению внутриматочной контрацепции. Если ВМС вводится в течение 5 дней после незащищенного полового акта, это является эффективным методом неотложной контраце- пции (беременеет менее 1 % женщин). Но, учитывая, что введение ВМС посткоитально может быть сложным для осуществления (отсутствие условий, наличие противопоказаний – воспалите- льные заболевания гениталий и заболевания, передающиеся половым путём), метод мало распространён.
В качестве оптимального средства неотложной контрацепции наиболее приемлемы и удоб- ны пероральные ТНК (таблетки неотложной контрацепции). Потенциальный риск при их использовании гораздо меньше риска возникновения осложнений от последующего искусственного аборта. Для определённого контингента пациенток в ряде ситуаций приемлем только данный метод контрацепции (6).
Общим механизмом медикаментозной посткоитальной контрацепции является подавление или отдаление овуляции, нарушение процесса оплодотворения, транспорта яйцеклетки, имплантации и дальнейшего развития эмбриона. Проведение посткоитальной контрацепции наиболее целесообразно в течение первых 24 — 72 часов после полового контакта (желательно, как можно раньше), так как при возможном наступлении оплодотворения с 7-го дня зачатия повышается про- дукция хорионического гонадотропина, стимулирующего функцию жёлтого тела беременности, поэтому прервать развитие эмбриона в более поздние сроки намного труднее.
Одной из первых предложенных много лет назад схем посткоитальной контрацепции был приём диэтилстильбестрола (ДЭС) в дозе 25 мг 2 раза в день в течение 5 дней. С этой целью та- кже применялись большие дозы эстрогенов, в частности, этинилэстрадиол (микрофоллин) – по 5 мг/сут. в течение 5 дней. Побочные явления при приёме данных препаратов в виде тошноты и рвоты, часты и нередко довольно выражены, поэтому целесообразно одновременное назначение противорвотных средств (церукал, реглан, мотилиум, перилиум).
Любые препараты ЭК нельзя использовать в качестве постоянного метода контрацепции.
Из-за возможного тератогенного действия в случае неудачи ЭК и возникновении беременности, последняя должна быть прервана.
Распространённым средством ЭК является применение метода Альберта Юзпе (1974), за- ключающееся в двукратном (с перерывом 12 часов) назначении 200 мкг этинилэстрадиола и 1 мг левоноргестрела — не позднее 72 часов после полового акта. Противопоказания: тромбоэмбо- лии в анамнезе, тяжёлые заболевания печени, кровотечения неясной этиологии, рак молочной железы, эндометрия и других локализаций. Также нежелательно использование метода ЭК женщинам старше 35 лет, особенно много курящим, при наличии выраженного ожирения и стойкой артериальной гипертензии.
Более эффективным и безопасным является применение «чистых» гестагенов, в частности, левоноргестрела — дважды по 0, 75 мг (венгерский препарат Постинор) с перерывом 12 часов — в течение не более, чем 72 часа после полового контакта.
Левоноргестрел – синтетическое соединение, структурно родственное норэстистерону, проч- но и избирательно связывающееся с рецепторами прогестерона и проявляющее биологическую активность. Это наиболее сильно действующий из 19-норстероидов, с более длительным период полураспада, поэтому его биологическая активность составляет 100 %. Левоноргестрел не дает эстрогенного эффекта и оказывает незначительное андрогенное действие на организм женщины, обладает наиболее выраженным сродством к рецепторам прогестерона. Это и объясняет его наи- более выраженное гестагенное действие, в частности, на эндометрий. Гестагены подавляют ми- тотическую активность клеток эндометрия, вызывают раннюю секреторную его трансформацию, что препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Кроме того, гестагены способствуют снижению сократительной активности маточных труб за счет снижения сократительной активности и порога возбудимости мышечных клеток, чем объясняется один из механизмов ЭК – нарушение транспорта яйцеклетки. Гестагены оказывают ингибирующее влияние на секрецию гонадотропных гормонов и как следствие – предотвращают овуляцию (1).
В 1998 г. под эгидой ВОЗ было проведено рандомизированное контролируемое исследова- ние применения левоноргестрела в сравнении с методом Юзпе для ЭК. Эффективность левонор- гестрела оказалась выше таковой метода Юзпе – соответственно 98,9 и 96,8 %. Переносимость левоноргестрела также была лучше, чем метода Юзпе:
Учитывая, что интерес к методам ЭК возрос, в последние годы продолжалась разработка эффективных методов и схем приема гормональных препаратов. На основании проведенных исследований был разработан режим приема левоноргестрела – 1,5 мг однократно. Это стало основанием для создания препарата Эскапел, содержащего 1,5 мг левоноргестрела в одной таблетке, что обеспечивает отличный контрацептивный эффект и большую надежность предупреждения беременности. Эскапел можно эффективно применять в качестве препарата первого выбора для ЭК как альтернатива аборту.
Эффективность и безопасность одномоментного приема левоноргестрела в дозе 1,5 мг, со- держащейся в Эскапеле, подтверждены результатами исследования ВОЗ, в котором приняли участие более 4 тыс.женщин из 14стран мира.
При соблюдении рекомендуемого режима дозирования левоноргестрел не оказывает сущес- твенного влияния на факторы свертываемости крови, обмен жиров и углеводов . При перораль- ном приеме левоноргестрел быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация левоноргестрела в сыворотке крови после приема 1 таблетки Эска- пела достигается через 2 ч. . Если в течение 3 ч после приема таблетки возникла рвота, эффективность Эскапела сни- жается. После применения данного средства следует использовать барьерные противозачаточ- ные средства, например презерватив, вплоть до следующей менструации. Следует избегать по- вторного применения таблетки Эскапела во время одного и того же менструального цикла во из- бежание его нарушений. У женщин, в анамнезе которых имеются эктопическая беременность, во- спалительные заболевания органов малого таза, применение левоноргестрела может послужить дополнительным фактором риска возникновения внематочной беременности.
При наличии болей в нижней части живота, появлении обмороков, наличии в анамнезе эктопической беременности, операции на органах малого таза либо их воспаления следует исключить внематочную беременность. Применение препарата, как правило, не нарушает регулярность и но- рмальный характер менструаций. В случае, когда Эскапел применялся из-за ошибки в регулярной гормональной контрацепции и в последующий 7-дневный перерыв менструация отсутствует, нео- бходимо исключить наличие беременности. Следует помнить, что ЭК не защищает от заболева- ний, передаваемых половым путем.
В некоторых случаях (имеющиеся противопоказания к приёму эстрогенов и эстроген – геста- генных препаратов) возможно применение синтетического антигонадотропного препарата даназола – по 400 — 600 мг два или три раза с интервалом 12 часов.
В качестве средства ЭК рекомендовалось применение мифепристона (RU-486) – анти- прогестеронового стероида, связывающего рецепторы прогестерона, что и предотвращает или прерывает процесс подготовки матки к имплантации, обусловленный действием прогестерона. Мифепристон известен, как средство для производства «медикаментозного аборта» на ранних сроках беременности (4). Для посткоитальной контрацепции существовала рекомендация его применения в таблетках по 600 мг однократно (1 таблетка) в течение не более 72 часов после полового сношения, или по 200 мг один раз в день в течение 5 дней во II фазе менструального цикла (с 23-го по 27-й день (включительно) менструального цикла).
В последние годы доказано, что эффективными могут быть и гораздо меньшие дозы. Доста- точно успешно применяется гинепристон — синтетический стероидный антигестагенный препарат, блокирующий действие прогестерона на уровне рецепторов и не обладающий гестагенной актив- ностью. Гинепристон повышает сократительную способность миометрия, стимулируя высвобож- дение интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках и усиливая чувствительность миометрия к простагландинам.
В зависимости от фазы менструального цикла, он вызывает торможение овуляции, изме- нение эндометрия и препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Препарат назнача- ют внутрь в разовой дозе 10 мг (1 таб.) в течение 72 ч после незащищенного полового акта. Для сохранения контрацептивного эффекта следует воздержаться от приема пищи за 2 ч до примене- ния препарата и в течение 2 ч после приема. Гинепристон можно применять в любую фазу менст- руального цикла. Побочные явления: тошнота, рвота, головокружение, головная боль, кровянис- тые выделения из половых путей, нарушения менструального цикла, крапивница, чувство диско- мфорта в низу живота, слабость, гипертермия. Прием Гинепристона в дозах до 2 г не вызывает нежелательных реакций. В случаях передозировки препарата может наблюдаться надпочечниковая недостаточность.
Кроме вышеперечисленных, для неотложной посткоитальной контрацепции иногда используются и другие препараты модифицированной стероидной и нестероидной структуры. К ним относятся: анордин (17-диолдипропионат) в дозе 7, 5 мг, динодрин (аналог анордина, но сильнее его в 20 раз), центхроман в дозе 60 мг, ингибитор синтеза прогестерона эпостан (назначают в течение 4-5 дней по 200 мг четыре раза в сутки).
В таблице 1 сгруппированы препараты, применяемые для посткоитальной контрацепции. Применение различных препаратов для экстренной посткоитальной контрацепции нередковызывает различные нарушения менструального цикла, поэтому после очередной менструации следует рекомендовать гормональную контрацепцию в постоянном режиме (при отсутствии к ней противопоказаний). Данные о каких-либо серьёзных осложнениях ЭК в литературе отсутствуют, а эффективность достаточно велика и, по сведениям ряда авторов, составляет 97-99 %.
Приём таблеток ЭК во время еды или с молоком может снизить тошноту, а если в течение 2 часов после приёма всё же возникнет рвота, необходимо принятую дозу повторить.
Таким образом, применение по соответствующим настоятельным показаниям экстренной по- сткоитальной контрацепции является высокоэффективным методом, лишённым существенных побочных явлений и осложнений. Однако, эти методы являются «аварийными», разовыми и не должны применяться в течение нескольких менструальных циклов.
Весьма рациональным является переход в дальнейшем с экстренной на постоянную гормо- нальную контрацепцию, ибо всегда «Praestat cautela quam medelа» («Предостеречь лучше, чем исправлять», лат.).
Табл. I
Препараты для посткоитальной неотложной контрацепции
Состав препарата | Наименование препарата | Дозировка | Время применения |
Этинилэстрадиол50мкг+левонор-гестрел 0,25 мг | Овидон | По 2 таблетки 2 разачерез 12 часов | Первая доза – в тече-ние 72 час. после не- защищённого полово- го акта, вторая – че- рез 12 час. |
Этинилэстрадиол30мкг +левоноргестрел 0,15мг, или нор- гестрел 0,3 мг, или дезогестрел 0,15 мг, или гестоден 0,075 мг | Микрогинон Минизистон Ригевидон Марвелон Регулон Минулет Фемоден | По 4 таблетки 2 разачерез 12 час. | —«—— |
Левоноргестрел 0, 75 мг
Левоноргестрел 1,5 мг | ПостинорЭскапел (Plan B, Levonelle, NorLevo) | По 1 таблетке 2 разачерез 12 часов1 таблетка, содержащая 1,5 мг левонор- гестрела. | —«—-В течение 96 час. По- сле полового акта |
17-этинилэстрадиол | Даназол | По 400-600 мг 2-3 раза с интервалом 12 часов или по 200 мг в сутки в течение 5 дней | В течение 72 час. после полового акта |
Производное 19 -норэтистерона | Мифепристон RU-486Мифегин Гинепристон | Однократно в дозе 600 мгПо 200 мг 1 раз в сутки 10 мг однократно | В течение 72 час. после полового актаВ течение 5 дней (с 23-го по 27-й день менструального цикла)В течение 72 часов после незащищённого полового акта |
Ингибитор синтезапрогестерона | Эпостан | По 200 мг 4 раза в сутки 4-5 дней | В течение 72 час. после полового акта |
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Бебиева Т. Н. Эскапел – новое решение проблемы в экстренной гормональной контрацепции // Гинекология, 2007, том 9, № 2.
2. Бэк Уильям-мл. Акушерство и гинекология, пер. с англ., Москва, 1998.
3. Майоров М. В. Контрацепция: современные принципы, методы, препараты // Медицина и…, 1999, № 2, с. 8-14.
4. Майоров М. В. Медикаментозный аборт: мечта становится реальностью //Провизор, 2004, № 8, апрель, с. 31-32.
5. Майоров М. В. Современные средства контрацепции // Фельдшер и акушерка, 1985, № 4, с. 24-29.
6. Майоров М. В. Экстренная контрацепция: показания, методы, препараты // Провизор, 2001, № 7, с. 37 – 38.
7. Прилепская В.Н. Гормональная контрацепция, Москва, 1998.
8. Руководство по планированию семьи, Киев, 1998.
9. Семинар по репродуктивному здоровью женщины, 3 изд,. пер. с англ., США, Нью-Йорк, 1997.
10. Хэтчер Р. А. и др. Руководство по контрацепции, пер. с англ., 1998.
11. Hertzen H, Piaggio G, Ding J, Chen J, Song S, Bartfai G, Ng E, Gemzell-Danielsson K, Oyunbileg A, Wu S, Cheng W, Ludicke F, Pretnar-Darovec A, Kirkman R, Mittal S, Khomassuridze A, Apter D, Peregoudov A; WHO Research Group on Post-ovulatory Methods of Fertility Regulation (2002). Low dose mifepristone and two regimens of levonorgestrel for emergency contraception: a WHO multicentre randomised trial 360 (9348) 1803–10. J Fam Plann Reprod Health Care 32 (2): 121–8
12. Task Force on Postovulatory Methods of Fertility Regulation (1998). Randomised controlled trial of levonorgestrel versus the Yuzpe regimen of combined oralcontraceptives for emergency contraception, Lancet, 352 (9126): 428–33
13. Trussel J. et al. // Fam. Plan Perspectives. – 1996. – Vol. 28. – P. 58-64.
14. Yuzpe A. et al. // J. Reprod. Med. – 1974. – Vol. 13. – P. 53-58.
Комментировать