Выбор редакции Онкология Статьи

Эффективность препарата ЭРБИСОЛ®УЛЬТРАФАРМ при лечении больных колоректальным раком с метастатическим поражением печени

Г. И. Максимяк, В. Е. Жильчук, А. В. Жильчук, Ю.В. Чишкевич, Ю. И. Кудрявец,
М. В. Глянько, А. Н. Николаєнко
Ровенский обласной онкологический диспансер, Ровно;
ИЭПОР им. Р. Е. Кавецкого НАН Украины, Киев;
ООО «Эрбис», Киев

За последние годы увеличился рост заболеваемости колоректальным раком (КРР) во многих странах мира, в том числе и в Украине – 34,9 случаев на 100 тыс. населения [1, 2]. Почти у каждого третьего онкологического больного регистрируется метастатическое поражение печени независимо от первичной локализации, метастазы в печень выявляют примерно у половины больных раком толстой кишки.

Основным методом лечения онкобольных с нерезектабельным метастатическим процесом остается паллиативная химиотерапия (ХТ) [3]. Сегодня в практической онкологии широко применяют иммуномодулирующие препараты с целью восстановления угнетенного в результате цитостатической терапии иммунитета, направленные на повышение способности организма больного переносить агрессивное противоопухолевое лечение.

Перспективным в этом отношении является использование препарата Эрбисол® Ультрафарм (ООО «Эрбис», Киев, Украина), который представляет собой  низкомолекулярный комплекс природных органических соединений негормонального происхождения, полученных из животной эмбриональной ткани. Фармакологические свойства и активность препарата предопределены содержанием в нем специфических гликопептидов, которые активируют иммунную систему на поиск и ликвидацию патологических изменений в органах и тканях. Основной иммуномодулирующий эффект препарата проявляется за счет активации макрофагов, ответственных за репарацию поврежденных клеток и возобновление функциональной активности органов и тканей, а также NK-клеток и Т-киллеров, которые обладают высоким потенциалом в уничтожении аномальных клеток, тем самым обеспечивают противоопухолевую защиту организма [4].  Эрбисол® Ультрафарм у больных с иммунодепрессией Т-клеточного иммунитета, который часто наблюдается при онкозаболеваниях, способствует нормализации уровня Т-лимфоцитов, Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов; уменьшает количество и активацию В-лимфоцитов; способствует усилению продукции интерлейкинов 1, 2, 12, фактора некроза опухоли, интерферонов (a, b, g) и подавляет продукцию интерлейкинов 4 и 10 [5]. Как метаболический антимутаген Эрбисол® Ультрафарм способствует предупреждению возникновения изменений в геноме человека и обеспечивает его стабильность [6].

Материал и методы исследования.

Изучение эффективности применения препарата Эрбисол® Ультрафарм на фоне длительной химиотерапии (ХТ) проведено в исследовании, в которое были включены 111 пациентов (60 женщин и 51 мужчина в возрасте от 30 до 75 лет) с КРР (Т2-3N0-2М1 по системе ТNM) и метастатическим поражением печени ІІ-ІІІ стадии по классификации Gennari. Всем больным было проведено хирургическое лечение (удаление первичной опухоли ободочной или прямой кишки). Пациенты разделены на 2 группы:

Контрольная —  54 больных, которым проводилась инфузионная терапия по схеме: кальция фолинат (лейковорин) 500 мг/м2/сут. в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида в/в капельно в течение 120 мин., двухчасовая инфузия еженедельно в течение 6-ти недель; 5-фторурацил 600 мг/м2/сут. в/в в течение 1-2 мин. через час после введения лейковорина, еженедельно в течение 6-ти недель (схема Roswell-Park). Очередные курсы лечения проводили через 8 недель, затем 8 недель перерыва и начинали следующий курс. Всего 6 курсов.

Основная — 57 больных, которым на фоне ХТ проведен курс лечения Эрбисол® Ультрафармом циклами — в/м 2 раза в день по 4 мл (2 ампулы) утром и вечером в течение 5 дней с интервалом 2 дня, во время которых препарат вводят в/м 1 раз в день вечером по 2 мл. В начале и в конце лечения препарат назначали в/м 1 раз в день по 2 мл вечером в течение 3-х дней. 1 курс 8 циклов (6 циклов комплексно с ХТ + 2 цикла после ХТ).

Обследование пациентов (клинико-лабораторное, сонографическое, эндоскопическое, рентгенологическое, включая УЗИ и КТ органов брюшной полости) проводилось до начала лечения и через каждые 28-30 дней от начала ХТ до проведения очередного курса ХТ  в течение 12 месяцев. В работе представлены статистически обработанные данные до начала лечения (1 визит), за три дня до 6 курса ХТ (2 визит, через 6 мес.) и после последнего курса иммунотерапии (3 визит, через 12 мес.). Выживаемость больных определяли по методу Каплана-Мейера. С целью расширения представлений о кинетике выживания использовали медиану выживаемости, как показателя времени, в течение которого выживает половина больных исследуемых групп. Общее состояние больных оценивали по шкале Карновского.

Результаты исследования.

Всем больным были проведены курсы ХТ в полном объеме, токсичность цитостатика (5-фторурацила) не выходила за пределы общеизвестных проявлений его побочного действия на другие органы и системы.

Анализ динамики ЧСС, САД, ДАД) не выявил существенных отклонений от нормы и различий между группами больных в процессе лечения. Нормализация повышенной температуры тела наблюдалась у больных основной группы через 6 месяцев, в контрольной группе сохранялась повышенной и через 12 мес.

В процессе лечения отклонения от нормы в показателях общего анализа крови чаще выявлялись у больных контрольной группы (количество эритроцитов, лейкоцитов, нейрофилов, СОЭ, гемоглобин). В основной группе данная тенденция имела менее выраженный характер, что свидетельствует о хорошей переносимости ХТ при использовании Эрбисол® Ультрафарма и его положительном влиянии на показатели кроветворной системы. Прием препарата Эрбисол® Ультрафарм уменьшал скорость падения уровня гемоглобина и количества лейкоцитов, в то время как у пациентов контрольной группы отмечено достоверное снижение этих показателей по сравнению не только с данными до лечения, но и больными основной группы (табл. 1).

Таблица 1 – Показатели общего анализа крови в динамике лечения (М±m)

ПоказательГруппы1 визит2 визит3 визит
Гемоглобин,  г/лконтрольная130,1±1,4119,8±1,6 *Ϫ109,2±1,4 *Ϫ
основная134,3±2,3125,8±2,1*119,4±2,3 *
Лейкоциты, (х109/л)контрольная6,7±0,35,5±0,4 *4,3±0,4 *
основная6,3±0,25,6±0,35,1±0,2 *

р<0,05 по сравнению с данными до лечения (*) и основной группы (Ϫ)

Биохимический анализ крови показал, что в процессе лечения у пациентов основной группы в отличие от контрольной уровень креатинина оставался стабильным, что свидетельствует о положительном влиянии исследуемого препарата на функцию почек, а отсутствие существенных изменений при сравнении других показателей указывает на отсутствие токсического воздействия и детоксикационном эффекте Эрбисол® Ультрафарма, применяемого на фоне базовой терапии. Отмечено достоверное снижение уровня билирубина в конце исследования по сравнению с первоначальным средним уровнем у больных основной группы.

Таблица 2 — Результаты биохимического анализа крови в динамике лечения (М±m)

ПоказательГруппы1 визит2 визит3 визит
Общий белок, г/лконтрольная68,1±1,268,6±1,268,2±1,5
основная76,2±1,374,7±1,274,1±1,4
АСТ, ммоль/ч ∙ лконтрольная27,3±0,627,2±0,827,1±0,8
основная28,0±1,227,7±0,727,8±1,0
АЛТ, ммоль/ч ∙ лконтрольная29,7±2,228,5±1,128,9±1,2
основная29,8±1,927,5±1,328,0±1,5
Креатинин, ммоль/лконтрольная68,1±1,480,5±2,6*79,7±2,8*
основная90,5±3,286,1±2,187,2±2,4
Билирубин, мкмоль/лконтрольная17,9±0,814,6±1,715,9±1,0
основная17,5±0,815,4±1,214,2±0,9*
Глюкоза, ммоль/лконтрольная4,4±0,34,7±0,24,9±0,3
основная4,4±0,24,5±0,14,6±0,2

 р<0,05 по сравнению с данными до лечения (*)

 Согласно результатам УЗИ и КТ у всех онкобольных наблюдались явления гепатомегалии (печень выступала на 8-12 см из-под реберной дуги). По окончании лечения зафиксировано уменьшение размеров печени — у 23 (40,3 %) пациентов основной и 7 (13,0 %) контрольной групп; объем поражения паренхимы у пациентов контрольной группы увеличился с 24,8±3,2% до 34,8±5,0%, у пациентов основной – снизился с 38,7±5,2% до 21,0±7,0%. У больных, получавших Эрбисол® Ультрафарм, соотношение здоровой и пораженной ткани печени менялось в сторону увеличения здоровой. После окончания лечения все больные с КРР были распределены по градациям предварительной оценки эффективности с учетом изменения суммы опухолевых образований наибольших диаметров (табл. 3).

  Таблица 3 – Клинический эффект у больных КРР с метастазами в печень

Критерии эффективностиКонтрольная группа Основная группа
частичная ремиссия,  n (%)7 (13,0) Ϫ23 (40,3)
прогрессирование, n (%)37 (68,5) Ϫ7 (12,3) 
стабилизация, n (%)10 (18,5) Ϫ27 (47,4)
длительность стабилизации, мес. (M±m)7,60±0,20 Ϫ9,51±0,31
длительность клинического эффекта, мес. (M±m)8,92±0,15 Ϫ9,49±0,14
продолжительность жизни, мес. (M±m)8,14±0,23 Ϫ11,08±0,12

     р<0,05 по сравнению с данными основной группы (Ϫ)

У большинства пациентов контрольной группы (68,5%) наблюдалось дальнейшее прогрессирование онкологического процесса за счет увеличения размеров отдельных узлов и/или количества метастазов. Применение Эрбисол® Ультрафарма позволило получить положительный эффект у больных с IV стадией распространения процесса, у которых симптомы заболевания были наиболее выраженные. С учетом пациентов со стабилизацией опухолевого процесса эффективным лечение было признано у 87,7% пациентов основной группы и 31,5% контрольной (p<0,05). У пациентов основной группы отмечены также более длительные периоды стабилизации и частичного или полного клинического эффекта, увеличение продолжительности жизни. На момент окончания исследования в контрольной группе выжило 34 (63,0%) пациента, в основной – 51 (89,5%) (рис. 1).

 Рис. 1 - Выживаемость пациентов в течение всего периода лечения и наблюдения
Рис. 1 — Выживаемость пациентов в течение всего периода лечения и наблюдения

 Использование препарата Эрбисол® Ультрафарм способствовало позитивной динамике субъективных симптомов, которая наблюдалась уже через 5-7 дней после начала курса иммунотерапии и достигала максимума после его окончания. При оценке общего состояния пациентов после завершения ХТ было установлено достоверное снижение индекса Карновского с 68,3% до 53,8% в контрольной группе по сравнению с данными до лечения; в основной группе больных – только незначительное (с 69,1% до 67,6%) (табл. 4). У большинства больных контрольной группы (61,8%) индекс Карновского снизился до 50-40 %, в основной группе такая функциональная активность отмечалась только у 4 (7,9%) пациентов.

Таблица 4 – Характеристика общего состояния больных КРР с метастазами в печень в динамике лечения (по шкале Карновского), n (%)

%Контрольная группа Основная группа
до лечения   (n=54)после лечения (n=34)до лечения (n=57)после лечения (n=51)
1000 (0)0 (0)0 (0)0 (0)
900 (0)0 (0)0 (0)0 (0)
8014 (25,9)0 (0)20 (35,1)16 (31,4)
7017 (31,5)1 (2,9)12 (21,0)12 (23,5)
6023 (42,6)12 (35,3)   25 (43,9)19 (37,2)
500 (0)20 (58,9)0 (0)3 (5,9)
400 (0)1 (2,9)    0 (0)1 (2,0)
М±m68,3±4,153,8±3,2 *Ϫ69,1±3,367,6±2,7

   р < 0,05 по сравнению с данными до лечения (*) и основной группы (Ϫ)

Применение Эрбисол® Ультрафарма способствовало улучшению качества жизни больных (отсутствие тошноты, рвоты, выпадения волос и других токсических проявлений лечения) и позволило значительно уменьшить негативные последствия ХТ у больных основной группы, наблюдалось также снижение воспалительных реакций и боли, уменьшение диспептических явлений, чем у больных контрольной группы. В основной группе пациентов частота проявления побочных реакций на фоне ХТ была меньше (41,2 %), чем в контрольной группе (91,2 %).

Выводы:

  1. Включение препарата Эрбисол® Ультрафарм в базисную терапию онкологических больных существенно уменьшало проявления синдрома интоксикации после проведенной ХТ (у 41,2% больных основной группы против 91,2% — в контрольной), приводило к снижению уровней активности АЛТ, билирубина; способствовало уменьшению выраженности субъективных жалоб, снижению негативного побочного воздействия противоопухолевой цитотоксической терапии.
  2. Эрбисол® Ультрафарм является не только препаратом сопровождения, снижающим частоту проявления побочных реакций, вызванных ХТ, но и активным участником противоопухолевой терапии, повышающим эффективность лечения на фоне базисной терапии у 87,7% больных основной группы против 31,5% у больных контрольной (p<0,05), при этом на момент окончания исследования выживаемость пациентов основной группы составила 89,5%, контрольной — 63,0%;
  3. Эрбисол® Ультрафарм обеспечивал сохранение качества жизни в процессе лечения у больных основной группы, проявляющееся в незначительном снижении индекса Карновского с 69,1% до 67,6%, тогда как в контрольной группе происходило достоверное его снижение с 68,3% до 53,8%. Снижение индекса активности до 50-40% отмечено только у 7,9% пациентов основной группы и у большинства (61,8%) пациентов контрольной группы, получавших только базисную терапию.
  4. Результаты проведенного исследования позволяют рекомендовать препарат ЭРБИСОЛ® УЛЬТРАфарм для медицинского применения в комплексном лечении больных коллоректальным раком с метастатическим поражением печени.

  Литература.

  1. Напалков Н.П. Демографический процесс и злокачественные новообразования / Н. П. Напалков // Материалы ІІІ съезда онкологов и радиологов СНГ. – Минск, 2004. –   – С. 15-24.
  2. Сучасні закономірності епідеміології колоректального раку в Донецькій області та Україні / Г. В. Бондар, Ю. В. Думанский, С. В. Грищенко, В. И. Агарков // Новоутворення. – 2002. – № 3-4. – С. 13-18.
  3. Ад’ювантна інтрапортальна хіміотерапія колоректального раку / А. В. Борота, Н. В. Бондаренко, А. Ю. Кияшко, А. А. Борота // Новоутворення. – 2007. –  № 1. – С. 103-108.
  4. Николаенко А.Н. Концептуальные подходы в разработке высокоэффективных лекарственных препаратов нового поколения класса «ЭРБИСОЛ» / А. Н. Николаенко // Фармакологічний вісник. – 1998. – № 6. – С. 69-74.
  5. Влияние препаратов класса ЭРБИСОЛ на продукцию цитокинов и экспрессию поверхностных маркеров клеток крови у здоровых доноров и онкологических пациентов / А. Н. Николаенко, Д. А. Базыка, Г. Н. Дранник [и др.] // Евразийский онкологический журнал. – 2016. –  № 4 (1). – С. 79-89.
  6. Болтіна І. В. Вивчення активності препарату ЕРБІСОЛ® УЛЬТРАфарм в тесті на індукцію аберацій хромосом в культурі лімфоцитів периферичної крові людини in vitro з метаболічною активацією та без неї / І. В. Болтіна, О. М. Ніколаєнко // Ліки. – 2004. – № 5-6. – С. 111-118.

 

Комментировать

Нажмите для комментария

Здравствуйте,
Выйти

Мы на Facebook