Неврология Статьи

Болезнь Альцгеймера: новое в терапии

Болезнь Альцгеймера впервые была описана немецким врачом Алоисом Альцгеймером в 1907 году.

Болезнь Альцгеймера развивается примерно с 60 летнего возраста и ею чаще болеют женщины, чем мужчины. В США ею страдают 5% лиц после 65-летнего возраста и 25% после 85-ти летнего возраста.

Напомним, что это заболевание  было диагностировано у президента Р. Рейгена, актрис Риты Хейворт, Анни Жирардо и у «Железной леди» Маргарет Тэтчер.

Тяжкая ноша

От этого недуга умерли Маргарет Тэтчер, Рональд Рейган, Анни Жирардо, писатель Артур Хейли
От этого недуга умерли Маргарет Тэтчер, Рональд Рейган, Анни Жирардо, писатель Артур Хейли

В настоящее время не существует лекарств, способных обратить процесс нейродегенеративных изменений или хотя бы их замедлить. Регулирующими агентствами (FDA и EMEA), одобрены 4 препарата для терапии когнитивных нарушений при это диагнозе: три ингибитора холинэстеразы центрального действия и NMDA-антагонист (мемантин).

Признаки болезни Альцгеймера знакомы многим. Болезнь начинается постепенно и вначале отмечается двигательное маниакальное возбуждение, суетливость и распад речи с постепенным нарастанием расстройств памяти и ослаблением интеллекта. Больные часто теряются и могут бесцельно бродить по городу, не находя своего местожительства, а также у них наблюдаются бредовые идеи ограбления, преследования, часто ослабевает внимание и наростает безразличие ко всему окружающему.

На последних стадиях болезни больные не могут принимать пищу и нуждаются в постороннем и постоянном уходе.

Смерть при этом заболевании наступает зачастую в результате инфекций. При патолого-анатомическом вскрытии отмечается атрофия коры головного мозга, наблюдается жировое перерождение и дегенерация нервных клеток.

Все дело в генах?

Описаны три мутации в кодоне 717 гена АРР, которые вызывают болезнь Альцгеймера.
Описаны три мутации в кодоне 717 гена АРР, которые вызывают болезнь Альцгеймера.

В настоящее время доказана наследственная природа болезни Альцгеймера. Типичным признаком болезни является отложение белка бетта-амилоида (A-beta-40) вокруг кровеносных сосудов мозга, что является ключевым моментом в развитии болезни.

Описаны  три мутации в кодоне 717 гена АРР, которые вызывают болезнь Альцгеймера. Эти мутации приводят к замещению аминокислоты валина на изолейцин или на фенилаланин или глицин.

Эти мутации связаны с отложением белка бетта-амилоида. При вскрытии обнаруживается, что бляшки бетта-амилоида накапливаются в мозгу в области центров памяти и обучения.

Открыты ещё три гена, ответственные за развитие болезни Альцгеймера, один из которых локализуется в 14-й хромосоме и кодирует мембранный белок тау или  тау-протеин, который обуславливает наследование болезни по аутосомно-доминантному типу, когда белок тау прикрепляется к микротрубочкам в нервных клеток, разрушая их.

Локус AD3 детерминирует возникновение злокачественной формы болезни Альцгеймера. Было найдено 5-ть различных мутаций этого гена, связанных с ранним началом развития семейной болезни. Ген, кодирующий белок S182, вызывает около 80% ранне начинающихся случаев болезни Альцгеймера и его продукт имеет сходство  с мембранным белком, обнаруженным у одного из модельных объектов генетики поведения – червя нематоды и в исследованиях на нематоде было показано, что этот белок участвует в транспорте белков внутри клетки.
Вместе с тем есть версия, что причиной беолзниАльцгеймера может быть герпесвирус. На эту мысль навели исследователей результаты вскрытий – у 70% пациентов с этим диагнозов в мозге обнаруживался вирус герпеса. Вместе с тем, это только гипотеза, пока не нашедшая подтверждения.

Есть надежда?

Результаты новых исследований стали настоящим «лучом света в темном царстве» — известное врачам и ранее вещество реверастрол дает надежду на то, что болезнь Альцгеймера все же поддается лечению.

Реверастрол. Простая и красивая молекула - путь к решению?
Реверастрол. Простая и красивая молекула — путь к решению?

Ресвератрол – натуральный фенол, синтезируемый растениями в ответ на различные виды повреждения. В наибольших количествах он содержится в винограде, како-бобах и продуктах их переработки.

Полезные свойства ресвератрола могут быть обнаружены на животных моделях, в частности у генетически трансформированных мышей с позиций его влияния на возрастное снижение когнитивных функций.

Ученые убеждены, что это натуральное вещество поможет при болезни Альцгеймера. В новом рандомизированном плацебо контролируемом клиническом исследовании была подтверждена эффективность ресвератрола  в отношении уровня β-амилоида в цереброспинальной жидкости и плазме крови у пациентов с болезнью Альцгеймера. Напомним, что дисрегуляция β-амилоида стимулирует образование амилоидных бляшек в мозгу, что и становится причиной болезни Альцгеймера.

Результаты исследований с участием лиц с болезнью Альцгеймера, представленных доктором медицины Скотт Тернера (Scott Turner) из университета Джоржтауна на конференции, посвященной клиническим исследованиям этого заболевания, показали убедительные результаты эффективности препарата реверастрола.

Ресвератрол применялся в дозе 500-1000 мг один раз в сутки в течении 12-ти месяцев, на протяжении которых больные проходили  периодическое обследование с оценкой их состояния психического статуса при помощи Краткой шкалы (Mini Mental State Examination-MMSE) и измерений различных лабораторных показателей.

После курса лечения в группе ресвератрола, в отличии от таковых в группе плацебо, не было обнаружено снижение уровня бета-амилоида в плазме крови и цереброспинальной жидкости, в то время как объем мозга в группе активной терапии снизился более значительно, чем в группе плацебо. Изменения в объеме мозга свидетельствуют о большем снижении воспаления в головном мозгу при применении ресвератрола.

Ввиду хорошей переносимости ресвератрола в будущем следует ожидать либо более масштабных исследований по ресвератролу (A-beta-40), либо по синтетическим препаратам, полученным на основе нанотехнологий с большей биодоступностью, что поможет улучшить терапию при болезни Альцгеймера.

О.И. Шушляпин,
к.м.н, врач высшей категории.

Комментировать

Нажмите для комментария

Здравствуйте,
Выйти

Мы на Facebook