Болезнь Альцгеймера впервые была описана немецким врачом Алоисом Альцгеймером в 1907 году.
Болезнь Альцгеймера развивается примерно с 60 летнего возраста и ею чаще болеют женщины, чем мужчины. В США ею страдают 5% лиц после 65-летнего возраста и 25% после 85-ти летнего возраста.
Напомним, что это заболевание было диагностировано у президента Р. Рейгена, актрис Риты Хейворт, Анни Жирардо и у «Железной леди» Маргарет Тэтчер.
Тяжкая ноша
В настоящее время не существует лекарств, способных обратить процесс нейродегенеративных изменений или хотя бы их замедлить. Регулирующими агентствами (FDA и EMEA), одобрены 4 препарата для терапии когнитивных нарушений при это диагнозе: три ингибитора холинэстеразы центрального действия и NMDA-антагонист (мемантин).
Признаки болезни Альцгеймера знакомы многим. Болезнь начинается постепенно и вначале отмечается двигательное маниакальное возбуждение, суетливость и распад речи с постепенным нарастанием расстройств памяти и ослаблением интеллекта. Больные часто теряются и могут бесцельно бродить по городу, не находя своего местожительства, а также у них наблюдаются бредовые идеи ограбления, преследования, часто ослабевает внимание и наростает безразличие ко всему окружающему.
На последних стадиях болезни больные не могут принимать пищу и нуждаются в постороннем и постоянном уходе.
Смерть при этом заболевании наступает зачастую в результате инфекций. При патолого-анатомическом вскрытии отмечается атрофия коры головного мозга, наблюдается жировое перерождение и дегенерация нервных клеток.
Все дело в генах?
В настоящее время доказана наследственная природа болезни Альцгеймера. Типичным признаком болезни является отложение белка бетта-амилоида (A-beta-40) вокруг кровеносных сосудов мозга, что является ключевым моментом в развитии болезни.
Описаны три мутации в кодоне 717 гена АРР, которые вызывают болезнь Альцгеймера. Эти мутации приводят к замещению аминокислоты валина на изолейцин или на фенилаланин или глицин.
Эти мутации связаны с отложением белка бетта-амилоида. При вскрытии обнаруживается, что бляшки бетта-амилоида накапливаются в мозгу в области центров памяти и обучения.
Открыты ещё три гена, ответственные за развитие болезни Альцгеймера, один из которых локализуется в 14-й хромосоме и кодирует мембранный белок тау или тау-протеин, который обуславливает наследование болезни по аутосомно-доминантному типу, когда белок тау прикрепляется к микротрубочкам в нервных клеток, разрушая их.
Локус AD3 детерминирует возникновение злокачественной формы болезни Альцгеймера. Было найдено 5-ть различных мутаций этого гена, связанных с ранним началом развития семейной болезни. Ген, кодирующий белок S182, вызывает около 80% ранне начинающихся случаев болезни Альцгеймера и его продукт имеет сходство с мембранным белком, обнаруженным у одного из модельных объектов генетики поведения – червя нематоды и в исследованиях на нематоде было показано, что этот белок участвует в транспорте белков внутри клетки.
Вместе с тем есть версия, что причиной беолзниАльцгеймера может быть герпесвирус. На эту мысль навели исследователей результаты вскрытий – у 70% пациентов с этим диагнозов в мозге обнаруживался вирус герпеса. Вместе с тем, это только гипотеза, пока не нашедшая подтверждения.
Есть надежда?
Результаты новых исследований стали настоящим «лучом света в темном царстве» — известное врачам и ранее вещество реверастрол дает надежду на то, что болезнь Альцгеймера все же поддается лечению.
Ресвератрол – натуральный фенол, синтезируемый растениями в ответ на различные виды повреждения. В наибольших количествах он содержится в винограде, како-бобах и продуктах их переработки.
Полезные свойства ресвератрола могут быть обнаружены на животных моделях, в частности у генетически трансформированных мышей с позиций его влияния на возрастное снижение когнитивных функций.
Ученые убеждены, что это натуральное вещество поможет при болезни Альцгеймера. В новом рандомизированном плацебо контролируемом клиническом исследовании была подтверждена эффективность ресвератрола в отношении уровня β-амилоида в цереброспинальной жидкости и плазме крови у пациентов с болезнью Альцгеймера. Напомним, что дисрегуляция β-амилоида стимулирует образование амилоидных бляшек в мозгу, что и становится причиной болезни Альцгеймера.
Результаты исследований с участием лиц с болезнью Альцгеймера, представленных доктором медицины Скотт Тернера (Scott Turner) из университета Джоржтауна на конференции, посвященной клиническим исследованиям этого заболевания, показали убедительные результаты эффективности препарата реверастрола.
Ресвератрол применялся в дозе 500-1000 мг один раз в сутки в течении 12-ти месяцев, на протяжении которых больные проходили периодическое обследование с оценкой их состояния психического статуса при помощи Краткой шкалы (Mini Mental State Examination-MMSE) и измерений различных лабораторных показателей.
После курса лечения в группе ресвератрола, в отличии от таковых в группе плацебо, не было обнаружено снижение уровня бета-амилоида в плазме крови и цереброспинальной жидкости, в то время как объем мозга в группе активной терапии снизился более значительно, чем в группе плацебо. Изменения в объеме мозга свидетельствуют о большем снижении воспаления в головном мозгу при применении ресвератрола.
Ввиду хорошей переносимости ресвератрола в будущем следует ожидать либо более масштабных исследований по ресвератролу (A-beta-40), либо по синтетическим препаратам, полученным на основе нанотехнологий с большей биодоступностью, что поможет улучшить терапию при болезни Альцгеймера.
О.И. Шушляпин,
к.м.н, врач высшей категории.
Комментировать